ZA-76对大鼠脉络膜新生血管形成、兔眼血流及血管内皮细胞的影响

目的观察ZA-76对激光诱发大鼠脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)形成、高眼压兔眼血流及人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)增殖的影响。方法氪激光诱发雄性棕色挪威大鼠CNV。30只(60眼)模型大鼠随机分为治疗组和对照组,每组15只(30眼)。治疗组在光凝后第2天开始腹腔注射20g·L-1ZA-76(20mg·kg-1),对照组给予等体积的溶媒二甲基亚砜,每天1次,时间均为4周。光凝后2周、4周分别行眼底照相和眼底荧光血管造影,评估CNV的形成率。光凝后4周处死大鼠,取材作病理切片,用于HE染色及免疫组织化学检测VEGF、COX-2的表达;用彩色微球技术检测20g·L-1ZA-76(50μL)对高眼压兔眼血流的影响;MTT法检测不同浓度ZA-76(100mg·L-1、200mg·L-1、400mg·L-1)对HUVEC细胞增殖的影响。结果治疗组光凝后2周、4周CNV形成率分别为80.83%、79.58%,明显低于对照组的94.58%、95.00%(均为P<0.01);治疗组VEGF、COX-2阳性染色密度分别为(51.13±6.15)mm-2、(37.22±5·18)mm-2,低于对照组[分别为(71.55±9.89)mm-2、(58.78±7.02)mm-2(均为P<0.01)];治疗组脉络膜血流在30min、60min、120min均明显高于对照组;不同浓度ZA-76干预48h,各浓度组ZA-76对HUVEC细胞增殖抑制作用均强于对照组,以400mg·L-1ZA-76作用更显著。结论 ZA-76能抑制激光诱导大鼠CNV形成,抑制VEGF、COX-2的表达;抑制血管内皮细胞增生;改善脉络膜血流。     

3-[p-ω-取代氨基烃氧基)-苯甲酰]-吲哚衍生物的合成

本文根据某些吲哚化合物具有抗生育活性,结合多数非甾体抗生育化合物联有碱性醚链的结构特征,设计并合成了以吲哚为母核的四种类型化合物(Ⅰ_(1～7),Ⅱ_(1～7),Ⅲ_(1～7),Ⅳ_1)22个,并验证了三个熔点与文献报道不符的关键中间体。对小白鼠的初步药理试验表明:所合成的化合物均无抗着床作用;Ⅱ_1,Ⅱ_2,Ⅱ_4和Ⅱ_5有明显的镇痛作用;Ⅲ_2和Ⅲ_3则有较强的抗电休克作用。     

3,4-二苯磺酰基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物的合成工艺改进

3,4-二苯磺酰基 - 1 ,2 ,5 - 口恶二唑 - 2 -氧化物 (1 )是一种重要的 Furoxan类 NO供体 ,除在体内释放出NO,参与生物体内多种生理功能的调节外[1,2 ] ,还可与多种已知药物或活性化合物偶联 ,因此 1在新药研究方面具有潜在的应用价值 [3-5]。随着研究的深入 ,1将在更广泛的领域发挥重要的作用。文献[6 ] 报道 1的合成方法是以苯硫酚为原料 ,经醚化生成 2 -苯硫基乙酸 (2 ) ,然后氧化得到 2 -苯磺酰基乙酸 (3 ) ,再经环化而制得。合成路线为 :　　 3的制备文献 [6 ]是以过量的苯硫酚与氯乙酸在碱性水溶液中反应 ,分离出未反应的苯硫酚 ,用…     

2-(2, 6-二氯苯胺基)苯乙酸(3-硝氧甲基)苯酯的合成及抗炎镇痛活性

目的：获得抗炎活性强、胃肠道副作用小的新型非甾体抗炎药。方法：以间羟基苯甲醛为原料，经还原、溴代和硝氧化，最后与双氯芬酸进行酯化反应，制备2-(2,6-二氯苯胺基）苯乙酸（3－硝氧甲基）苯酯（ZLR－9）；观察ZLR－9对二甲苯致炎小鼠和角叉菜胶致炎大鼠的抗炎活性，对热板法实验和扭体实验小鼠的镇痛活性及致大鼠胃肠道反应，研究体内外ZLR－9的NO释放。结果：ZLR－9结构经MS、IR、^1HNMR确证，它的抗炎镇痛活性强于DC－Na，胃肠道副作用显著小于DC－Na，并小于文献报道的硝酸酯类DO－DC，体内有明显的NO释放。结论：ZLR－9值得深入研究。     

CDDO-Me羧酸酯前药的设计、合成及抗炎活性

以齐墩果酸(OA)为起始原料,合成了2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-酸甲酯(CDDO-Me),继而经DMF/K₂CO₃作用,制备了该化合物A环上的1,4加成物(1),再用不同的脂肪羧酸和取代芳香羧酸分别与其C-3位羟基反应,合成了CDDO-Me羧酸酯前药(2~8),以期得到活性较强、毒性较小的抗炎药物。采用LPS诱导小鼠巨噬细胞(RAW 264.7)释放一氧化氮(NO)的模型来评价目标化合物抗炎活性。结果表明,化合物2~8对细胞中NO释放显示了不同程度的抑制,其中化合物2［IC₅₀=(2.34±0.67)nmol/L］和7［IC₅₀=(3.83±0.97)nmol/L］抑制活性最强。此外,用MTT法评价了目标化合物对巨噬细胞RAW 264.7增殖的影响,发现它们的抑制活性显著低于CDDO-Me,提示其毒性小于CDDO-Me。     

中药对一氧化氮的影响研究

目的 :深入开展中药对一氧化氮的研究 ,加速中药现代化。方法 :回顾近年来我国中药对一氧化氮的研究概况 ,对今后的发展提出建议和看法。结果 :中药对一氧化氮的研究内容丰富 ,涉及面广 ,但目前研究主要集中于阐明中药治疗机制 ,其研究的深度也有待提高。涉及一氧化氮的中药新药研究开发尚未见报道。结论 :中药对一氧化氮的深入研究有利于中药新药的研究开发 ,有利于中药整体水平的提高 ,可加速中药走向世界。     

非甾体抗生育药的研究 Ⅰ.对羟基苯丙烯酸及其类似物的合成

1979年 A.Pakrashi 等自印度马兜铃(Aristolochia Indica L.)的根中分离得对-羟基苯丙烯酸和马兜铃次酸(Aristolic acid),经小鼠试验,证明对-羟基苯丙烯酸具有很好的抗生育活性,并认为其作用是在胚泡着床后中止妊娠的结果。为了验证其效果,我们先合成了该化合物,然后改变芳环上的取代基及其位置,用乙基取代а-位上的氢以及做成酯等制     

2-甲基-5,6-次甲二氧-3-吲(口朶)丙胺衍生物的合成

本文报道以胡椒醛为原料,通过2-甲基-5,6-次甲二氧-3-吲哚丙酸,合成了8个2-甲基-5,6-次甲二氧-3-吲哚丙胺衍生物,药理初步试验,发现化合物(Ⅳ)具有显著增强环已烯巴比妥的作用,且毒性较小。     

13α－去氢表雄酮的皮质甾类侧链及其13β－差向异构体的合成

取代苄基／萘甲基异喹啉类及有关季铵衍生物的合成与生物活性许国友，彭司勋，华维一。药学学报，１９９４，２９（２）：９５～１０６以具有心血管活性的异喹啉类生物碱为先导物，结合某些钾通道阻滞剂的结构特征，设计合成了２８个３，４－二氢（Ⅰ１～４）和１，２，３...     

大蓟化学成分的研究大蓟化学成分的研究

目的研究中药大蓟Cirsium japonicum DC.的化学成分。方法应用多种色谱技术进行分离纯化,根据化合物的理化性质和光谱数据进行结构鉴定。结果共分得12个化合物,分别鉴定为cis-8,9-epoxy-heptadeca-1-ene-11,13-diyne-10-ol (1), ciryneol A (2), 8,9,10-triacetoxy-heptadeca-1-ene-11,13-diyne (3), ciryneone F (4), cireneol G (5), ciryneol H (6), ciryneol C (7),对-香豆酸(8),丁香苷(9),蒙花苷(10),β-谷甾醇(11)和胡萝卜苷(12)。结论4,5,6为新化合物,3为新天然产物,8为首次从大蓟中获得。