7－氯苄基四氢巴马汀的抗心律失常作用

７－氯苄基四氢巴马汀５ｍｇ·ｋｇ－１可明显拮抗乌头碱，哇巴因，氰仿所致的心律失常以及提高猫心电致颤阈，１０ｍｇ·ｋｇ－１时，还可抗ＣａＣｌ２所致的大鼠室颤，其提高猫心电致颤阈的作用比奎尼丁稍强。７－氟节基四氢巴马汀可浓度依赖性地降低蟾蜍坐骨神经动作电位的振幅和零相最大上升速率，延长传导延迟。在豚鼠心乳头状肌动作电住实验中，７－氯苄基四氨巴马汀亦能浓度依赖性地延长动作电位时程及有效不应期并能降低动作电位的振幅和零相最大上升速率。     

靶向作用的一氧化氮供体及其相关药物

一氧化氮（NO）是一种自由基气体分子，早在1972年就由Joseph Priestley发现，但一直到20世纪80年代它在体内的生物学特性才得到确认。     

NO供体型法尼基硫代水杨酸衍生物的合成及其 抗肺癌活性

目的 设计并合成 NO 供体型法尼基硫代水杨酸（FTA）衍生物,以期获得抗肺癌活性比 FTA 更强的化合物。方法 将 NO 供体呋咱氮氧化物通过连接基团与 FTA 的羧基连接制得 NO 供体型 FTA 衍生物。测试目标物体外对肺癌细胞增殖的抑制作用和 NO 的释放情况,同时测定活性化合物对 Ras 蛋白的抑制活性。结果 合成了 8个结构新颖的 NO 供体型 FTA 衍生物,其结构经 IR、MS 和 ¹H-NMR 谱确证。大部分目标物对肺癌细胞增殖的抑制活性明显高于 FTA, 其中,化合物 10b、10d 和 10e 比阳性对照药索拉菲尼（sorafenib）稍强或者与其相当。NO 释放研究表明,细胞毒性较强的化合物释放 NO 的量相对较多,而活性较弱的化合物释放量较少。化合物 10b 对Ras下游信号通路 phosphor-Akt、phosphor -ERK 和 phosphor -Raf 抗体的表达有很好的抑制作用。结论 法尼基硫代水杨酸与呋咱氮氧化物的杂合物具有较强的抗肺癌活性,值得深入研究。     

2,4-二芳基-1,3-二氧戊环化合物的合成和iNOS/PAF双重抑制活性

目的合成既拮抗PAF受体又抑制iNOS活性的化合物 ,期望能获得治疗败血性休克及有关炎症疾病的新型药物。方法以PAF受体拮抗剂 2 ,4 二芳基 1,3 二硫戊环为先导物 ,合成其生物电子等排体二氧戊环化合物 ,并在其 2位芳环上引入有iNOS抑制活性的基团 ,测定所得化合物的iNOS抑制活性和PAF受体拮抗活性。结果与结论共制备了 2 2个未见文献报道的目标化合物 ,对其中 15个进行iNOS抑制活性测试 ,发现有 3个活性与正在Ⅲ期临床研究的氨基胍相当 ,另有 3个活性强于氨基胍。对上述 6个化合物进行PAF受体抑制活性测定 ,发现 2个活性较强 ,其IC50 分别为 2 2 9× 10 -6mol/L和 2 5 7× 10 -6mol/L。     

氯苄四氢小檗碱对小鼠缺氧大脑线粒体的保护作用

氯苄四氢小檗碱２０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｐ３０ｍｉｎ，可以减轻小鼠缺氧后线粒体呼吸功能的下降．能提高线粒体摄氧速率和产能速率，同时降低线粒体中丙二醛含量至正常水平．结果表明氯苄四氢小檗碱对缺氧大脑线粒体具有较好的保护作用．     

Pharmacological properity of S103. a new benzopyrans potassium channel opener

AIM: To study the pharmacological properity of S103, a new potassium channel opener(KCO). METHODS:(1) Relaxation of smooth muscle (thoracic aorta of rat andspontaneous response of portal vein of rat); (2) ~(86)Rb~ efflux from rat aorta. RESULTS:(1) S103 inhibited the     

灭螺增效剂的合成

药物灭螺是血吸虫病防治的重要环节之一,为了寻找更好的灭螺增效剂,设计合成了O,O′-二烷基-O″-(2-取代-3-苯并呋喃乙腈-α-肟)磷酸酯和硫代磷酸酯(Ⅵ_1～13),O,O′-二烷基-O″-(2-噻吩乙腈-α-肟)磷酸酯(Ⅹ_14,15)等化合物15个。初步试验表明,化合物X₁₅与五氯酚钠合用有较强灭螺增效作用,化合物Ⅹ₁₄及Ⅵ_{1,2,3,6,8,10,12,13}亦有一定的灭螺增效活性,化合物Ⅵ_10,12除增效作用外本身尚有一定的杀螺活性。     

7一氯苄基四氢巴马汀对大鼠α肾上腺素受体及心电图的影响

在大鼠肛尾肌标本，７－氯苄基四氢巴马汀（７－ｃｈｌｏｒ－ＢＴＨＰ）１０μｍｏｌ·Ｌ－１能竞争性地抑制苯福林致肛尾肌收缩的量效曲线，使量效曲线右移，最大效应不变，其ｐＡ２值为５．９，但对可乐定抑制电场刺激所致的大鼠输精管收缩的量效曲线无影。在毁脊髓大鼠，７－ｃｈｌｏｒ－ＢＴＨＰ５ｍｇ·ｋｇ－１在不同刺激频率下可使心率减慢，但对电刺激所致的血压升高无影响。７－ｃｈｌｏｒ－ＢＴＨＰ恒速灌注，能剂量依赖性地延长心电图Ｐ－Ｒ间期及减慢心率，直至动物死亡也未见过速性心律失常发生。     

非甾体抗生育药的研究 Ⅲ.马兜铃次酸开环衍生物的合成及其抗生育活性

自印度马兜铃(Aristolochia indica L.)中提得的马兜铃次酸(Aris-tolic acid)(Ⅰ)及其甲酯,经动物实验证明具有较好的抗着床和引产作用。为了寻找结构简化、活性更强的抗生育药,我们合成了马兜铃次酸开环衍生物(Ⅱ_(1-8))。鉴于对-羟基苯丙烯酸类化合物亦有抗生育作用,因此将五个苯丙烯酸型中间体作为Ⅲ_(1-5)化合物。初步药理试验表明:Ⅱ类化合物无抗着床和抗旱孕作用。化合物Ⅲ_1和Ⅲ_2分别具有显著的抗早孕和抗着床作用(P<0.01,P<0.05),Ⅲ_4兼有上述二种作用(P<0.01)。这说明菲环破裂后,抗生育活性消失,而具有苯丙烯酸型结构的中间体仍能保持抗生育作用。     

苄基异喹啉类生物碱及其类似物抑制钙调素刺激的磷酸二酯酶的活力

苄基异喹啉类化合物拮抗钙调素(CaM),对环核苷酸磷酸二酯酶(CaM-PDE)产生抑制作用。它们的拮抗能力与分子中非极性端的疏水性相关,增强疏水性能增强拮抗性;极性端为叔胺或季铵离子时,抗CaM性基本不变;在受试的化合物中,D_3的抗CaM活性最强,IC_(50)值为2.8μmol/L。