硫乙内酰脲衍生物的合成

为寻找强效无成瘾性的镇痛药，在已知某些硫乙内酰脲衍生物（ＰＴＨ－ＡＡ）的镇痛作用与脑啡肽酶抑制关系的认识基础上，以ＤＬ－氨基酸与硫代异氰酸苯酯为原料合成了２５个ＰＴＨ－ＡＡ衍生物：（±）５－氨基酸残基－３－取代苯基－２－硫代乙内酰脲。经小白鼠热板试验发现，ｐ－ＥｔＯＯＣＰＴＨ－Ａｌａ（ＹＬ－２），ｍ－ＥｔＯＯＣ－ＰＴＨ－Ｐｈｇ（ＹＬ－１２），ｍ－ＥｔＯＯＣ－ＰＴＨ－Ａｌａ（ＹＬ－１３）（５０ｍｇ／ｋｇ，ｉｐ）具有较强镇痛作用，与盐酸吗啡（２０ｍｇ／ｋｇ，ｉｐ）相当。     

苄基异喹啉类生物碱及其类似物抑制钙调素刺激的磷酸二酯酶的活力

苄基异喹啉类化合物拮抗钙调素(CaM),对环核苷酸磷酸二酯酶(CaM-PDE)产生抑制作用。它们的拮抗能力与分子中非极性端的疏水性相关,增强疏水性能增强拮抗性;极性端为叔胺或季铵离子时,抗CaM性基本不变;在受试的化合物中,D_3的抗CaM活性最强,IC_(50)值为2.8μmol/L。     

1-(α-萘甲基)-2-甲基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的化学研究和降压作用

粉防己碱有较好的钙拮抗作用,临床上已试用于治疗高血压,为简化结构,将粉防己碱还原裂解,以裂解产物为先导物,设计合成了一系列取代的四氢异喹啉衍生物,其中86040经药效学研究表明,静注或口服给药,对正常和高血压大鼠都有降压作用,本文还探讨了86040构象对活性的可能影响。     

N-胺乙酰化苄基四氢异喹啉类及相关化合物的合成、生物活性与构效关系研究

为寻找主要作用于钙或钾通道的新型降压或抗心律失常药,在已有研究基础上,结合一些钙拮抗剂和钾通道调控剂的结构特征,设计合成了26个N-胺乙酰基取代的苄基/萘甲基四氢异喹啉化合物(Ⅳ_(1～26))。[~3H]-尼群地平结合试验表明:活性较好的化合物Ⅳ_8和Ⅳ_(17)等通过作用于L-型钙通道二氢吡啶(DHP)受体而产生心血管作用。化合物Ⅳ_8和Ⅳ_(17)的钙拮抗活性和对正常及高血压大鼠的降压作用均强于粉防己碱,且在降压同时还具减慢心率作用。部分化合物的定量构效关系研究发现:DHP受体亲和力与分子范德华体积及母核氮原子电荷正相关,而与分子非正则能及分子疏水性负相关;结果还提示:化合物与DHP受体的结合方式可能是形成“电荷转移复合物”。     

7－氯苄基四氢巴马汀的抗心律失常作用

７－氯苄基四氢巴马汀５ｍｇ·ｋｇ－１可明显拮抗乌头碱，哇巴因，氰仿所致的心律失常以及提高猫心电致颤阈，１０ｍｇ·ｋｇ－１时，还可抗ＣａＣｌ２所致的大鼠室颤，其提高猫心电致颤阈的作用比奎尼丁稍强。７－氟节基四氢巴马汀可浓度依赖性地降低蟾蜍坐骨神经动作电位的振幅和零相最大上升速率，延长传导延迟。在豚鼠心乳头状肌动作电住实验中，７－氯苄基四氨巴马汀亦能浓度依赖性地延长动作电位时程及有效不应期并能降低动作电位的振幅和零相最大上升速率。     

3-取代二碘苯甲酰吲哚衍生物的合成

为了寻找活性高,毒副作用小的抗心律失常药物,设计并合成了3-[3,5-二碘-4-(烷胺基烷氧基)苯甲酰]吲哚和2-甲基-3-[3,5-二碘-4-(烷胺基烷氧基)苯甲酰]吲哚类等12个化合物。初步药理试验表明,它们都有不同程度的抗心律失常活性,其中2-甲基-3-[3,5-二碘-4-(N-吗啡啉乙氧基)苯甲酰]吲哚对氯仿诱发的小鼠心律失常具有明显的保护作用。     

3-[p-ω-取代氨基烃氧基)-苯甲酰]-吲哚衍生物的合成

本文根据某些吲哚化合物具有抗生育活性,结合多数非甾体抗生育化合物联有碱性醚链的结构特征,设计并合成了以吲哚为母核的四种类型化合物(Ⅰ_1～7,Ⅱ_1～7,Ⅲ_1～7,Ⅳ₁)22个,并验证了三个熔点与文献报道不符的关键中间体。对小白鼠的初步药理试验表明:所合成的化合物均无抗着床作用;Ⅱ₁,Ⅱ₂,Ⅱ₄和Ⅱ₅有明显的镇痛作用;Ⅲ₂和Ⅲ₃则有较强的抗电休克作用。     

1-(3,4-二甲氧基苯乙基)-4-苄基哌嗪二盐酸盐的合成和降压作用

本文报导以3,4-二甲氧基苯乙酸为原料,酰氯化后,与苄基哌嗪缩合为酰胺,以氢化锂铝还原为1-(3,4-二甲氧基苯乙基)-4-苄基哌嗪,最后制成二盐酸盐。药理试验表明本品具有较明显的降压作用。急性降压约为原水平的50%,持续时间为1～2小时。     

江苏省主要药学科研十年来的回顾

值此《江苏医药》创刊十周年之际,对我省较主要的药学科研进展概括地进行回顾,检阅成绩,吸取经验,对于我省今后药学科研的发展将是有益的。一、血吸虫病防治新药的研究 (一)抗日本血吸虫病新药锑-273 对于血吸虫病的治疗,长期来国内外学者主要应用1917年外国人发现的酒石酸锑钾,疗效尚可,但毒性较大,且需静脉注射,不便于开展大规模治疗。1945年起国外曾有人试图研