枸橼酸莫沙必利分散片对豚鼠胃排空的影响

背景:枸橼酸莫沙必利为强效、选择性5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂,其分散片是一种能在水中迅速崩解的口服片剂,溶解吸收快,便于临床应用。目的:观察枸橼酸莫沙必利分散片对豚鼠胃排空的影响,并与普通枸橼酸莫沙必利片进行比较。方法:将豚鼠随机分为枸橼酸莫沙必利分散片组(商品名:新络纳)、三组普通枸橼酸莫沙必利片组(商品名:贝络纳、加斯清和鲁南枸橼酸莫沙必利片)和对照组,分别于相应药物灌胃后5、10、20、30min和1h、2h采用称重法测定胃排空率。结果:灌胃10min后,枸橼酸莫沙必利分散片组的胃排空率较三组普通枸橼酸莫沙必利片组和对照组显著增加(P<0.01)。灌胃20min后,枸橼酸莫沙必利分散片组的胃排空率仅与一组普通枸橼酸莫沙必利片组和对照组有显著差异(P<0.05)。灌胃30min、1h和2h后,枸橼酸莫沙必利分散片组的胃排空率较三组普通枸橼酸莫沙必利片组和对照组有增加的趋势,但差异无统计学意义。结论:枸橼酸莫沙必利分散片对豚鼠胃排空的影响较普通枸橼酸莫沙必利片起效更快,可能更适用于功能性消化不良胃排空延迟的治疗。     

生长抑素治疗大鼠急性呼吸窘迫综合征的实验研究

目的探讨生长抑素（SST）及其类似物奥曲肽对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠的治疗作用．方法百草枯灌胃法制作大鼠ARDS模型,灌注百草枯后24h,经尾静脉输入SST（1mg／kg）、奥曲肽（0．1mg／kg）或注射地塞米松（1mg／kg）,观察动物肺组织病理学、血气、肺系数等改变,同时测定大鼠血浆、肺泡灌洗液（BALF）及小肠组织匀浆液肿瘤坏死因子α（TNF—α）及白细胞介数6（IL-6）的含量．结果输注SST、奥曲肽或注射地塞米松后,与ARDS模型组相比,大鼠肺组织炎症病变明显减轻,动脉血氧分压（PaO2）有升高趋势（升高75％～84％）,二氧化碳分压有降低趋势（降低17％～22％）,血浆pH值回升,肺系数有降低趋势（降低13％～15％）．血浆TNF—α水平与ARDS模型组比较,有降低趋势,但差异无统计学意义（P〉0．05）。肺泡灌洗液及小肠匀浆液TNF—α水平SST组、奥曲肽组及地塞米松组较ARDS模型组降低（P〈0．05）．SST组、奥曲肽组及地塞米松组肺泡灌洗液IL-6水平较ARDS模型组均有降低趋势,但差异无统计学意义（P〉0．05）,血浆及小肠匀浆液IL-6水平各组间差异无统计学意义。结论SST及其类似物奥曲肽有改善ARDS症状,减低肺炎症病变及TNF—α含量的作用,可作为ARDS治疗的辅助药物。     

RNA干扰survivin基因靶向治疗大肠癌

目的:通过RNA干扰观察其对suivivin及PTEN在大肠腺癌中表达的差异及对大肠腺癌细胞增殖和凋亡的影响.方法:将survivin siRNA用脂质体2000转染SW620细胞,以荧光定量PCR仪检测survivin和PTEN mRNA的变化,Western蛋白印迹法半定量检测两者的蛋白变化,同时用MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞的凋亡和细胞周期分布的变化.结果:结肠腺癌SW620中免疫组化染色显示survivin呈阳性表达.siRNA作用于SW620细胞,survivin mRNA及蛋白的表达随着作用时间的延长而下调,PTEN mRNA及蛋白的表达随着作用时间的延长而呈现递增趋势,在12 h,24 h,48 h,survivin mRNA分别下调为对照组的75%,93.75%,97.8%,PTEN mRNA较对照组上调41%,100%,128%,均与对照组有显著性差异.MTT法检测siRNA干扰对细胞增殖的影响呈现出时间依赖性,与对照组相比有显著性差异(P<0.05),且作用各时间点之间比较亦有显著性差异(P<0.05).流式细胞仪检测细胞的凋亡率随时间的延长而增加.结论:survivin siRNA作用于结肠腺癌SW620可使survivin mRNA和蛋白的表达下调,同时使PTEN的表达上调,两者呈负相关,同时抑制细胞的增殖及促进细胞发生凋亡.     

OX40基因rs17568A/G多态性与急性冠脉综合征的关联研究

目的研究OX40基因rs17568A/G多态性在中国汉族人群中的分布以及与急性冠脉综合征(acutecoronary syndrome,ACS)的相关性。方法共纳入228名中国汉族ACS患者和165名年龄性别匹配的正常对照,采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术对OX40基因rs17568A/G多态性位点进行基因型分型,同时采用DNA测序对酶切产物进行鉴定。结果ACS组和对照组中均检出了AA、AG和GG3种基因型,ACS组和对照组中rs17568A/G多态位点G等位基因频率分别为29.4%和26.7%,差异无统计学意义(P>0.05)。同时,基因型分布频率差异亦无统计学意义(P>0.05)。在ACS组中,根据冠脉病变分组,在1、2或3支血管病变患者间G等位基因和基因型频率也没有发现差异。通过不同基因型的血脂分析发现,G等位基因携带者(AG GG型)高密度脂蛋白胆固醇(high density cholesterol,HDL-C)水平显著高于AA纯合子(P<0.05)。结论OX40基因rs17568A/G多态性位点同中国汉族ACS的发生以及冠脉病变严重度间没有关联,但是G等位基因对于血清HDL-C水平有一定影响。     

系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞凋亡及其临床意义

目的：通过２９例系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）外周血淋巴细胞的凋亡现象观察,探讨细胞凋亡及其相关基因与ＳＬＥ病情的关系。方法：采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记（ＴＵＮＥＬ）法及流式细胞仪（ＦＣＭ）观察ＳＬＥ外周血淋巴细胞凋亡现象。结果：①ＳＬＥ患者外周血淋巴细胞凋亡率明显高于正常组及类风湿关节炎（ＲＡ）组（Ｐ＜０００１）,经４８小时培养后,凋亡率更高可达３３４４％;②凋亡率与疾病活动程度呈正相关（ｒ＝０８６６）,Ｐ＜０００１）。结论：凋亡率的变化可作为评估ＳＬＥ病情的一种指标     

两种不同状态系膜细胞的培养及其功能研究

目的　比较糖尿病大鼠成模后的系膜细胞与高糖刺激下的系膜细胞在功能上的异同 ,并探讨用体外培养的成模后系膜细胞研究糖尿病肾病的可行性及优越性。方法　将 2 0只 Wistar大鼠随机分成糖尿病成模组和正常组 ,每组各 10只。糖尿病成模组先采用链脲佐菌素复制糖尿病模型 ,然后再进行系膜细胞体外培养 ;正常组大鼠的系膜细胞又分为高糖组和正常对照组两个亚组 ,高糖组采用高糖刺激系膜细胞 ,正常对照组为常规培养基培养。分别对三组细胞用 3 H - Td R摄入法测定细胞增殖 ,EL ISA法测定纤维连接蛋白 (FN)分泌 ,用共聚焦显微镜检测胞内〔Ca2 +〕 i及对血管紧张素 的反应。结果　糖尿病成模组系膜细胞 3 H - Td R掺入率高于正常对照组 ,高糖组系膜细胞 3 H- Td R掺入率低于正常对照组 (P<0 .0 5 ) ;糖尿病成模组及高糖组系膜细胞分泌 FN量均较正常对照组增加 (P分别 <0 .0 1和 <0 .0 5 ) ,且糖尿病成模组系膜细胞分泌 FN量虽高于高糖组 ,但无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;糖尿病成模组及高糖组系膜细胞胞内〔Ca2 +〕i对血管紧张素 的反应都减弱 ,且前者更为明显。结论　先建立糖尿病模型再培养的系膜细胞在功能和生物学性状方面更接近于糖尿病体内系膜细胞     

肝硬化患者外周血中TGFβ1和ET-1的表达

目的　研究肝硬化患者外周血中转化生长因子 β1 (TGFβ1 )及血浆内皮素 - 1(ET- 1)的表达 ,并探讨其与肝脏贮备功能和食管静脉曲张的关系。方法　采用标准生物学方法即 TGFβ1 对水貂肺上皮细胞生长抑制的方法及放免法分别检测 72例肝硬化患者及 2 4例正常人血清 TGFβ1 及血浆 ET- 1水平。结果　肝硬化组血清TGFβ1 (11.77± 1.32 ng/ m l)及血浆 ET- 1(78.37± 17.5 4pg/ ml)水平明显高于正常对照组 (P<0 .0 5 ) ;ET- 1水平与肝功能及食道静脉曲张程度相关分析显示 ET- 1水平越高则肝脏贮备功能越差 (r=0 .94) ,食道静脉曲张程度越重 (r=0 .87) ;TGFβ1 含量与肝脏贮备功能及食道静脉曲张程度无关 (r=0 .11及 0 .0 3)。结论　 TGFβ1 和 ET- 1可能是参与肝硬化病理生理过程的重要神经肽。ET- 1可作为反映肝硬化程度、判断预后的参考指标。     

原发性胆汁返流对慢性胃炎泌酸功能和胃粘膜的影响

用胃镜和测定空腹胃液胆酸确定伴原发性胆汁返流胃炎27例,无返流胃炎22例,观察其泌酸功能和胃粘膜的改变。结果发现慢性表浅性胃炎无论是否伴胆汁返流,其泌酸功能和病理改变均相似;慢性萎缩性胃炎伴胆汁返流者比无返流者的泌酸功能明显降低,且胃腺体萎缩和肠腺化生等也更严重。作者认为泌酸功能降低不是胆汁返流的直接作用,而是与病理改变有关。作者还对胆汁返流的诊断和确定返流的临床意义作了简要的讨论。     

系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞凋亡的初步研究

为探讨细胞凋亡及其相关基因与系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）患者病情的关系,作者采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法及流式细胞仪,观察了２９例ＳＬＥ患者外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）凋亡现象,并应用免疫组化ＡＢＣ法检测了ｂｃｌ－２蛋白和Ｆａｓ蛋白的表达。结果显示：①ＳＬＥ患者ＰＢＬ凋亡率明显高于正常组及类风湿关节炎组（Ｐ＜０．００１）,经４８小时培养后ＰＢＬ凋亡率更高,可达３３．４４％;②ＰＢＬ凋亡率与疾病活动程度呈正相关（ｒ＝０．８６,Ｐ＜０．００１）;③并发狼疮肾炎（ＬＮ）者,其ＰＢＬ凋亡率较无ＬＮ者高;④培养前后,ＳＬＥ患者外周血淋巴细胞ｂｃｌ－２蛋白及Ｆａｓ蛋白表达均显著高于正常组（分别为Ｐ＜０．０１,Ｐ＜０．００１）。因此,ＰＢＬ凋亡率的变化可能作为评估ＳＬＥ患者病情的一种指标。     

生脉注射液对阻塞性黄疸术后炎症介质及肾功能作用的研究

目的：观察生脉注射液对阻塞性黄疸（阻黄）术后炎症介质及肾功能的作用。方法：阻黄及非黄疸的肝外科患者分三组,术后给予一般治疗阻黄（OJ）组、非黄疸（NON－LJ）组及生脉注射液治疗阻黄组。动态观察血浆炎症介质内毒（LPs）、肿瘤坏死因子（TNF－α）、白细胞介素－6,8（IL－6,IL－8）、内皮素（ET）以及肾脏功能指标尿转铁蛋白（TFR）、尿白蛋白（ALB）及尿视黄醇（RBP）的变化。结果：生脉主射液治疗组术后7天与术后1天相比,LPs、IL－6、IL－8、ET、TNF－α、TFR、RBP、ALB明显下降（P＜0．05）,且低于或接近术前水平,黄疸对照组在术后7天与术后1天相比无显著差异（P＞0．05）。结论：生脉注射液对阻黄患者术后LPs有拮抗作用,同时降低其它炎症介质水平,另外 具有保护肾脏功能的作用。