miR-134调控CREB/BDNF通路参与脑卒中后抑郁的作用机制研究#br#

摘要：目的　探讨微小RNA（miR）-134调节环腺苷酸应答元件结合蛋白（CREB）/脑源性神经营养因子（BDNF）通路参与脑卒中后抑郁（PSD）的作用机制。方法　32只SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、antagomir NC组、miR-134 antagomir组,每组8只;除假手术组外,其余各组行大脑中动脉阻塞（MCAO）术,然后采用慢性不可预见温和应激（CUMS）诱导建立PSD模型,假手术组除不插入线栓外其他操作相同。MCAO术后CUMS前antagomir NC组、miR-134 antagomir组分别于大脑双侧海马区注射5 μL antagomir NC、miR-134 antagomir（1 μmol/L）,5 d注射1次,连续5次。假手术组、模型组注射等体积生理盐水。CUMS应激前,应激第7、14、21天对大鼠称体质量,动物敞箱实验评价大鼠运动行为改变、蔗糖偏爱实验评价大鼠快感缺乏行为改变。实验结束后处死大鼠,分离海马CA1区,实时荧光定量PCR（qPCR）检测miR-134、CREB、BDNF mRNA表达,免疫组化染色检测CREB、BDNF蛋白表达情况。双荧光素酶报告基因实验鉴定CREB与miR-134的靶向关系。结果　与假手术组相比,模型组大鼠体质量、水平和垂直活动得分、糖水饮用比例降低（P＜0.05）;与模型组、antagomir NC组相比,miR-134 antagomir组大鼠体质量、水平和垂直活动得分、糖水饮用比例升高（P＜0.05）,随着应激时间的延长,该效应逐渐明显。与假手术组相比,模型组海马CA1区miR-134水平升高（P＜0.05）,CREB、BDNF mRNA表达和阳性细胞数减少（P＜0.05）;与模型组、antagomir NC组相比,miR-134 antagomir组海马CA1区miR-134水平降低（P＜0.05）,CREB、BDNF mRNA表达和阳性细胞数增多（P＜0.05）。与miR-134 mimic NC+CREB-WT相比,miR-134 mimic+CREB-WT共转染细胞荧光素酶相对活性下降（P＜0.05）,证明CREB序列上存在miR-134特异结合位点。结论　降低miR-134可促进CREB/BDNF通路蛋白的表达,进而改善抑郁状态,实现对PSD大鼠的保护。     

泪道扩张引流管与一次性使用泪道引流管在泪道不同部位阻塞治疗中的价值#br#

摘要：目的　分析比较泪道扩张引流管（简称扩张管）与一次性使用泪道引流管（简称引流管）在泪道阻塞中的疗效及各自适应证。方法　回顾性分析2013年1月—2019年9月在天津市眼科医院行掺钕钇铝石榴石（Nd: YAG）激光治疗联合泪道置管的317例患者（354眼）,其中男103例（111眼）,女214例（243眼）,年龄20～84岁,平均（47.4±15.6）岁。按照阻塞部位不同分为单纯鼻泪管阻塞组（单纯组）及复杂泪道阻塞组（复杂组）。每组按照置入人工泪管类型不同又各分为扩张管组与引流管组2个亚组。其中单纯组159眼（扩张管107眼、引流管52眼）,复杂组195眼（扩张管98眼、引流管97眼）。结果　单纯组和复杂组中扩张管和引流管亚组患者之间性别、年龄、病程及Munk分级比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。单纯组扩张管治愈率为88.79%、有效率为95.33%,高于引流管治愈率71.15%、有效率82.69%（χ2分别为7.716、5.473,P＜0.05）。复杂组扩张管治愈率31.63%,有效率56.12%,低于引流管治愈率51.55%、有效率71.13%（χ2分别为7.961、4.745,P＜0.05）。单纯组与复杂组扩张管的鼻根酸胀发生率明显高于引流管（P＜0.05）。结论　Nd: YAG激光泪道成形术联合泪道置管可有效治疗泪道阻塞,扩张管更适宜于鼻泪管单一部位阻塞,而引流管更适宜于含鼻泪管阻塞的多个部位的复杂性泪道阻塞。     

托珠单抗和硫唑嘌呤对NMOSD患者视神经炎后视神经变化的影响#br#

摘要：目的　比较托珠单抗和硫唑嘌呤对视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）视神经炎（ON）后视觉功能系统变化的影响。方法　回顾性分析天津医科大学总医院神经内科收治的NMOSD患者67例,其中托珠单抗组33例,受累眼42只;硫唑嘌呤组34例,受累眼44只。采用视力表、光学相干断层显像、视觉诱发电位（VEP）检测并比较2组受累眼视力、黄斑区视神经节细胞复合体（GCC）厚度、视乳头周围视网膜神经纤维层厚度（pRNFL）、VEP P100波幅和潜伏期在随访1年前后的变化以及2组之间对应指标的差异。结果　与用药前相比,用药后托珠单抗和硫唑嘌呤组患者受累眼的最小分辨角对数（LogMAR）视力和低对比度视力均未发生明显变化,但2组患者受累眼黄斑区GCC、视乳头周围pRNFL厚度均变薄,VEP P100波幅均降低（P＜0.05）,硫唑嘌呤组患者VEP P100潜伏期延长（P＜0.01）,硫唑嘌呤组VEP P100波幅降低幅度较托珠单抗组大（P＜0.05）。结论　托珠单抗和硫唑嘌呤均不能逆转NMOSD患者ON后受累眼视神经变性萎缩的过程。但与硫唑嘌呤相比,托珠单抗可能有助于延缓视神经轴索变性。     

中青年和老年冠心病患者LDL不同亚型与AIP的相关性分析#br#

目的：探讨低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）不同亚型与不同年龄组冠状动脉心脏病（coronary artery disease, CAD）患病的相关性及差异。方法：连续入选2018年9月至2019年11月承德医学院附属医院心内科住院,通过冠状动脉造影术诊断冠状动脉心脏病患者256例作为本研究对象,分中青年组（n=150,年龄<65岁）和老年CAD组(n=106,年龄≥65岁)。用凝胶电泳法对LDL各亚型进行定量分析。采用spearmen秩相关分析LDL各亚型与AIP的相关性,用多重线性回归分析各LDL亚型作为AIP的独立预测因子。结果：AIP中位数中青年CAD组大于老年CAD组（P<0.05）。大而轻LDL及其亚型LDL1、LDL2,中间LDL的亚型LDL4和小而密LDL及其亚型LDL5与AIP的相关性老年组大于中青年组（均P<0.05）。大而轻LDL及其亚型LDL1、LDL2是CAD患者AIP的独立负性预测因子,中间LDL亚型中LDL4和小而密LDL及其亚型LDL5是CAD患者的AIP独立正性预测因子（均P<0.05）。结论：LDL不同亚型与中青年和老年人群CAD患病的相关性不同,预测患CAD的风险存在差异,尤其是老年患者更加显著。     

中性粒细胞/淋巴细胞比值对微小病变型肾病发生激素性骨坏死的预测价值

目的　探讨中性粒细胞与淋巴细胞的比值（NLR）预测微小病变型肾病（MCD）患者发生激素性骨坏死的价值。方法　回顾性分析经皮肾穿刺活检术诊断的329例MCD患者的临床资料。根据受检者工作特征（ROC）曲线确定NLR诊断MCD发生激素性骨坏死的最佳截断值,以截断值为界将研究对象分为低NLR组（NLR≤3.321）262例和高NLR组（NLR＞3.321）67例,比较2组患者的基线临床指标、激素用量及时间、合用钙剂及活性维生素D3情况,分析NLR与MCD患者发生激素性骨坏死的相关性,以Kaplan-Meier生存曲线比较2组患者的关节生存率;以多因素Cox回归模型分析MCD患者发生激素性骨坏死的危险因素。结果　全部患者的总中位随访时间为38个月。高NLR组的年龄、白细胞计数、单核细胞计数、C反应蛋白、红细胞沉降率、纤维蛋白原、骨钙素、β胶原特殊序列、血尿素氮、血肌酐及发生激素性骨坏死的比例均较低NLR组高,估算肾小球滤过率较低NLR组降低（P＜0.05）。Kaplan-Meier生存曲线显示,低NLR组患者的关节累积生存率明显高于高NLR组（c2=10.130,P＜0.01）,高NLR组与低NLR组的1年、3年、5年生存率分别为82.9% 和93.5%、76.3%和88.9%、65.2%和85.6%。多因素Cox回归分析结果显示,高NLR水平是MCD患者发生激素性骨坏死的独立危险因素（HR=2.155,95%CI：1.136～4.089,P＜0.05）。结论　血NLR水平与MCD患者发生激素性骨坏死的风险相关,可作为评估MCD患者发生激素性骨坏死风险的有价值指标。     

干扰素调节因子1通过调控细胞焦亡参与小鼠肝脏缺血再灌注损伤

摘要：目的　探讨小鼠肝脏缺血再灌注损伤（LIRI）过程中干扰素调节因子-1（IRF-1）对焦亡的影响。方法　（1）24只C57BL/6正常雄性小鼠按照随机数字表法分为假手术（Sham）组与缺血再灌注（IR）2 h、6 h和12 h组,每组6只。Sham组不进行IR处理,其他3组采用血管夹夹闭肝中叶、左叶脉管（门静脉、动脉与胆道）60 min后分别再灌注2、6、12 h建立LIRI模型。全自动生化仪检测各组血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）;酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清白细胞介素-1β（IL-1β）水平;HE染色观察肝脏病理改变;免疫组织化学染色检测IRF-1表达情况;TUNEL染色检测肝脏细胞凋亡和焦亡情况;Western blot检测IRF-1、半胱天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）、Cleaved-Caspase-1及gasdermin D（GSDMD）蛋白水平;透射电镜检测肝组织细胞形态变化。（2）将小鼠正常肝脏AML12细胞分别进行过表达和沉默IRF-1表达后进行模拟IR处理,分为过表达IRF-1+IR组、空载体+IR组、IRF-1 siRNA+IR组及其对照组（NC+IR组）。Western blot检测4组细胞IRF-1、Caspase-1、Cleaved-Caspase-1和GSDMD蛋白水平;透射电镜检测细胞形态变化;流式细胞术检测细胞焦亡情况;酶标仪检测细胞上清乳酸脱氢酶（LDH）释放量。结果　（1）体内实验结果显示,与Sham组比较,IR6 h组和12 h组血清ALT、AST和IL-1β水平均有明显升高（P＜0.05）,IRF-1、Caspase-1和GSDMD蛋白表达升高（P＜0.05）;同时肝细胞出现肿胀、排列紊乱、空泡、片状坏死和红细胞淤积并伴有核膜损伤和线粒体肿胀。（2）体外AML12细胞过表达IRF-1后Cleaved-Caspase-1和GSDMD的表达增加,而敲低IRF-1表达后Caspase-1和GSDMD表达随之减少（P＜0.05）。沉默IRF-1表达后,与NC+IR组相比,IRF-1 siRNA+IR组细胞质膜和核膜的破坏减轻,细胞焦亡率下降,LDH释放量减少约20%（P＜0.05）。结论　IRF-1可通过调节Caspase-1和GSDMD的表达以及IL-1β的释放导致小鼠LIRI。     

不同分子亚型乳腺癌首发骨转移患者的临床特征和预后分析#br# #br#

摘要：目的　探究不同分子亚型乳腺癌首发骨转移患者的临床特征及预后。方法 收集167例乳腺癌首发骨转移患者的临床资料。依据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）、Ki-67的表达情况,分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴性型（TNBC）4个分子亚型。分析4种亚型患者临床及预后特征的差异。结果 167例患者中Luminal A型24例（14.37%）,Luminal B型102例（61.08%）,HER-2过表达型18例（10.78%）,TNBC型23例（13.77%）。4种亚型均以浸润性导管癌为主;pTNM分期中Luminal A型以Ⅰ期为主,其他3型以Ⅱ~Ⅲ期为主。手术方式中Luminal B型主要采用根治术,其他3型则以仿根治术为主。4种亚型患者月经状态、淋巴结转移、骨转移时碱性磷酸酶（ALP）水平和乳腺癌肿瘤标志物水平、其他远处转移情况、骨相关事件（SREs）、药物治疗模式等差异均无统计学意义。4种亚型的中位无转移时间分别为53、34、15、33个月（Log-rank χ2=10.592,P＜0.05）;中位总生存时间分别为90、116、63、61个月（Log-rank χ2=13.080,P＜0.01）;骨转移后中位生存时间分别为35、48、23、18个月（Log-rank χ2=15.590,P＜0.01）。HER-2过表达型中位无转移时间最短,其次为TNBC型和Luminal B型,Luminal A型最长。TNBC型患者总生存时间最短,其次为HER-2过表达型和Luminal A型,Luminal B型最长。分子亚型、pTNM分期、靶向治疗、SREs、CA153水平是患者总生存时间的独立影响因素（P＜0.05）。HER-2过表达型和TNBC型的死亡风险分别是Luminal A型的2.799、2.306倍,Luminal B型的死亡风险比 Luminal A型下降了62%。结论　4种分子亚型的乳腺癌首发骨转移患者中,HER-2过表达型和TNBC型患者预后较差;HER-2过表达型最早出现骨转移。     

低剂量氯胺酮对MPTP诱导帕金森病小鼠神经功能及炎性因子的影响#br# #br#

摘要：目的　探讨低剂量氯胺酮对MPTP诱导帕金森病（PD）小鼠神经功能及神经炎症的影响。方法　50只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为NC组、PD组、PD+Keta-L组、PD+Keta-M组和PD+Keta-H组,每组10只。PD+Keta-L、PD+Keta-M、PD+Keta-H组分别用25、50和75 mg/kg的氯胺酮腹腔注射处理,每天1次,共2 d,而后PD组及PD+Keta-L、PD+Keta-M、PD+Keta-H组腹腔注射MPTP 20 mg/kg,每天1次,连续20 d,建立亚急性PD小鼠模型。观察各组小鼠步态、改良神经功能缺损评分（MNSS）;HE染色观察脑部神经细胞形态变化;免疫组化法检测神经细胞酪氨酸羟化酶（TH）表达,原位缺口末端标记（TUNEL）法检测神经细胞凋亡情况;酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测脑组织肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-1β水平;Western blot法检测脑组织Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、核因子（NF）-κB p65蛋白水平。结果　与NC组相比,PD组步态异常,MNSS评分、脑组织神经细胞凋亡率以及TNF-α、IL-6、IL-1β水平升高,TH阳性细胞比例降低（P＜0.05）;与PD组相比,PD+Keta-L组步态改善,MNSS评分、神经细胞凋亡率、TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低,TH阳性细胞比例升高（P＜0.05）,PD+Keta-M、PD+Keta-L组与PD组比较差异无统计学意义。PD组中TLR4、NF-κB p65和MyD88表达显著高于NC组,与PD组相比,PD+Keta-L组TLR4、NF-κB p65和MyD88均显著降低,PD+Keta-M组仅TLR4及MyD88降低（均P＜0.05）,而PD+Keta-H组无明显变化（P＞0.05）。结论　低剂量氯胺酮对PD小鼠具有一定神经保护作用。     

吸烟对慢性气道炎症患者FeNO 表达的影响

摘要: 目的 探讨吸烟对慢性气道炎症患者呼出气一氧化氮 （FeNO） 表达的影响。方法 206 例患者根据临床病史及肺功能特点, 分为慢性阻塞性肺病-哮喘重叠综合征 （ACOS） 组 37 例、 慢性阻塞性肺病 （COPD） 组 124 例、 哮喘组 45 例。将健康体检者 40 例作为对照组。然后根据吸烟情况将 4 组内人群划分为吸烟者与不吸烟者。比较 4 组间 FeNO 值、 肺功能指标, 同时比较 4 组内吸烟、 不吸烟者的 FeNO 值; 将每组吸烟者的吸烟指数与 FeNO 值进行相关性分析。结果 （1） ACOS 组与哮喘组 FeNO 值明显高于 COPD 组与对照组 （32.6±9.9、 37.6±10.9 vs 18.7±9.8、 14.4±4.3, F=68.082, P < 0.05）, 而 ACOS 组与哮喘组、 COPD 组与对照组 FeNO 值比较差异无统计学意义。（2） ACOS 组、 COPD 组、 哮喘组的 1 秒用力呼气量占预计值百分比 （FEV1%）、 1 秒用力呼气量占用力肺活量的百分比 （FEV1/ FVC） 均低于对照组, ACOS 组、 COPD 组的 FEV1/FVC 显著低于哮喘组 （P < 0.05）, ACOS 组、 COPD 组、 哮喘组的 FEV1%无明显差异 （P > 0.05）。（3） COPD 组、 ACOS 组吸烟者 FeNO 值均明显低于不吸烟者 （P < 0.05）, 哮喘组、 对照组吸烟者与不吸烟者 FeNO 值无显著性差异 （P > 0.05）。（4） COPD 组吸烟指数与 FeNO 值呈明显负相关, 其他组则无明显相关关系。结论 吸烟可以导致 COPD、 ACOS 患者的 FeNO 值降低, 检测 FeNO 有助于鉴别 COPD 合并哮喘情况。     

核糖体蛋白L6 在前列腺癌中的表达及临床意义

摘要:目的 探讨核糖体蛋白 L6 （RPL6） 在前列腺癌组织中的表达及临床意义。方法 应用实时荧光定量 PCR （RT-qPCR） 和 Western blot 检测 RPL6 在前列腺癌组织 （80 例） 及癌旁组织 （62 例） 中的表达水平, 分析 RPL6 mRNA 表达水平与前列腺癌患者的临床病理特征及预后之间的关系。结果 RPL6 在前列腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织(P < 0.05); 血清前列腺特异性抗原 （PSA） 值高、 Gleason 评分高、 临床分期晚、 有淋巴结转移患者的 RPL6 mRNA 表达水平增高 （均 P < 0.05）, 而不同年龄、 精囊侵袭、 血管侵犯及手术切缘阳性情况患者的 RPL6 mRNA 表达水平无明显差异(均 P > 0.05)。 RPL6 mRNA 高表达前列腺癌患者的术后无生化复发生存率较低 （χ2 =4.530,P= 0.033）。结论 RPL6 表达水平增高与前列腺癌的发生发展及不良预后相关; 或可用其作为初步判断前列腺癌患者预后的肿瘤标志物。