黄酮类化合物抗卵巢癌化疗耐药的作用进展

摘要：黄酮类化合物是广泛存在于自然界的一类多酚类物质,亦是诸多传统中草药中的有效成分之一,因其高效、低毒,且具有多种生物学活性而得到了广泛的关注。卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤,化疗耐药是导致其预后不良的主要原因之一。研究发现,黄酮类化合物对改善卵巢癌耐药有独特的效果,或将有助于克服卵巢癌耐药。本文就近年来黄酮类化合物改善卵巢癌化疗耐药作用的相关研究进展进行综述。     

唐山市苯丙酮尿症患儿筛查及PAH基因突变情况分析

摘要：目的　分析唐山市苯丙酮尿症（PKU）患儿筛查结果及苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变的情况。方法　选取2015年1月—2018年12月唐山市新生儿303 777例,通过茚三酮免疫荧光法检测新生儿足跟血中苯丙氨酸（PA）含量。再利用聚合酶链反应（PCR）和基因测序的方法对筛查出的PKU患儿PAH基因进行检测。结果　303 777例新生儿初步筛查共发现609例可疑阳性,召回其中411例（67.49%）进行复查,确诊42例（13.8/10万）。42例PKU患者的PAH基因测序显示,在84条染色体上共检测到62个（73.81%）12种突变,其中错义突变8种,无义突变2种,缺失突变1种,剪接突变1种。患者PAH基因突变分布在第2、3、6、7、9外显子上,其中第7外显子最多（35个,56.45%）,其次为第3外显子（14个,22.58%）。最常见的突变基因为Exon7-R243Q（18个,29.03%）和Exon3-R111X（10个,16.13%）、Exon7-R261Q（10个,16.13%）。筛查中发现1例典型PKU患儿,该患儿在PAH基因外显子区域同时发现2处杂合突变：c.208-210delTCT（缺失突变）和c.964G＞A（鸟嘌呤＞腺嘌呤）。结论　唐山市新生儿PKU发病率略高于全国,PAH基因突变以错义突变为主,第7外显子是唐山市患儿PAH基因高频突变位点。     

新型冠状病毒肺炎患者继发感染的危险因素分析

摘要：目的　探讨新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者继发细菌感染的危险因素。方法　回顾性分析天津市海河医院收治的136例COVID-19患者的临床资料,根据临床诊断结果分为继发细菌性肺炎（继发感染组,44例）和非继发感染组（92例）。比较2组患者临床特征、治疗、疾病转归等差异,Logistic回归分析患者继发感染的危险因素。结果　继发感染组患者年龄、合并基础疾病比例高于非继发感染组（P＜0.01）,入院的氧合指数（OI）＜400 mmHg、高热（体温>39 ℃）、重症、合并急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、低蛋白血症、心功能不全比例也均高于非继发感染组,接受机械通气治疗、有创操作、激素治疗比例及住院时间均高于非继发感染组（P＜0.05）。Logistics 回归分析显示,合并基础疾病（OR=4.613,95%CI：1.756~12.118）、激素治疗（OR=2.403,95%CI：1.012~6.422）、入院OI＜400 mmHg（OR=6.534,95%CI：2.064~20.691）、低蛋白血症（OR=12.949,95%CI：3.284~51.067）是继发细菌感染的独立危险因素。结论　COVID-19继发感染与患者入院氧合指数低于400 mmHg、低蛋白血症、激素治疗、基础疾病关系密切,临床尽早干预可预防患者继发感染,有利于改善预后。     

血清心型脂肪酸结合蛋白对脓毒症患者并发急性肾损伤的预测价值

目的　探讨血清心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）对脓毒症患者并发急性肾损伤（AKI）的预测价值。方法　采用前瞻性研究设计,选取江苏大学附属昆山医院重症医学科2018年1月—2019年12月收治的135例脓毒症患者为研究对象。根据患者住院期间是否出现AKI,分为脓毒症非AKI组（75例）与脓毒症AKI组（60例）。入组患者均于确诊24 h内空腹抽取静脉血5 mL,通过酶联免疫吸附测定试剂盒检测血H-FABP。收集患者年龄、性别、序贯性器官功能衰竭评分（SOFA）、氧合指数［p（O2）/FiO2］,既往病史（高血压、糖尿病、冠心病）,生命体征（呼吸频率、心率、体温、平均动脉压）,实验室指标［白细胞、血小板、尿素氮、血肌酐、C反应蛋白、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、N-端脑利钠肽前体（NT-proBNP）］,辅助手段［血管升压药、气管插管、连续肾脏替代疗法（CRRT）］等资料。多因素Logistic回归分析评价脓毒症患者并发AKI的独立危险因素。Spearman秩相关分析血清H-FABP与C反应蛋白、cTnI、NT-proBNP和SOFA评分的相关性,绘制上述5种指标预测AKI的受试者工作特征（ROC）曲线判断其预测价值,并比较曲线下面积（AUC）。结果　（1）脓毒症AKI组年龄、SOFA评分、C反应蛋白、cTnI、NT-proBNP、H-FABP水平及使用血管升压药和CRRT的比例均高于脓毒症非AKI组（均P＜0.01）。（2）H-FABP预测脓毒症患者并发AKI的AUC［0.813（0.737～0.875）］高于C反应蛋白［0.624（0.537～0.706)］、cTnI［0.641（0.554～0.722）］、NT-proBNP［0.660（0.574～0.739）］,但与SOFA评分［0.834（0.760～0.892）］差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）NT-proBNP≥3 367 ng/L、H-FABP≥6.2 μg/L及SOFA评分≥4分是脓毒症患者并发AKI的独立危险因素。（4）H-FABP与C反应蛋白（rs=0.663）、cTnI（rs=0.688）、NT-proBNP（rs=0.727）、SOFA（rs=0.490）呈正相关（均P＜0.01）。结论　H-FABP或可成为脓毒症患者并发AKI的有效预测指标,其水平升高提示脓毒症患者并发AKI的风险较高。     

临床-解剖复合分级系统对CABG近期预后的预测效能分析

摘要：目的　建立临床-解剖复合分级系统,评价欧洲心脏手术风险评分系统（EuroSCORE）Ⅱ和SYNTAX评分系统对预测冠状动脉旁路移植术（CABG）后病死率是否存在复合作用。方法　回顾性分析行CABG患者的围术期资料。利用EuroSCOREⅡ和SYNTAX评分分别对患者进行风险分级,并根据两种系统分级情况交叉排列,风险分级重新分布,构建临床-解剖复合分级系统。评价该系统的精确度和校准力,并与EuroSCOREⅡ及SYNTAX积分进行比较。结果　1 301例患者院内实际病死率为1.54%（20/1 301）。EuroSCORE不同亚组除术前不稳定型心绞痛和SYNTAX积分差异无统计学意义外,其他变量差异均有统计学意义;SYNTAX积分不同亚组只有年龄、不稳定型心绞痛和30 d死亡的差异有统计学意义;复合分级系统组间比较除不稳定型心绞痛、心功能分级（NYHA分级）及外周动脉疾病外,其他变量差异均有统计学意义。H-L拟合优度检验提示EuroSCOREⅡ、SYNTAX积分及复合分级系统拟合度尚可,ROC曲线分析提示复合分级系统分辨力最佳（AUC=0.862）,EuroSCOREⅡ和SYNTAX积分的AUC分别为0.849和0.732（P＜0.01）。复合分级系统提高了术后30 d死亡的预测能力,与EuroSCOREⅡ相比,净重新分类指数（NRI）=14.05%,Z=7.205,P＜0.01;与SYNTAX比较,NRI=37.85%,Z=4.240,P＜0.01。结论　EuroSCOREⅡ与SYNTAX积分的复合分级系统可以提高单一类型评分系统对CABG近期病死率的预测能力。     

血小板数量动态变化对脓毒症预后预测价值的初步探讨

摘要：目的　探讨血小板数量动态变化对脓毒症28 d病死率的预测价值。方法　回顾性研究2018年1月—2019年12月我院重症监护病房（ICU）连续收治的脓毒症患者,采集入ICU后14 d内血小板计数（PLT）动态数据。以第7天PLT较基线降低幅度大于20%为标准定义进行性血小板减少（PTCP）,绘制ROC曲线评价PTCP和序贯器官衰竭（SOFA）评分对脓毒症28 d病死率的预测价值。应用Logistic回归分析脓毒症28 d病死率的危险因素。采用Kaplan-Meier法对合并与未合并PTCP患者进行生存分析。结果　148例脓毒症患者纳入研究,死亡组30例,生存组118例,28 d病死率20.3%。与生存组相比,死亡组SOFA评分、高值D-二聚体（hD-dimer）占比、TCP、PTCP发生率显著升高（P＜0.01）。入院5 d后死亡组PLT呈进行性下降趋势,第7、10、14天生存组PLT高于死亡组,差异有统计学意义（P＜0.01）。PTCP、SOFA以及两者联合预测脓毒症死亡风险的ROC曲线下面积分别为0.683、0.691及0.778。Logistic回归显示,PTCP是脓毒症28 d死亡独立危险因素（P＜0.01）。Kaplan-Meier生存分析显示,合并PTCP时28 d生存率明显降低（P＜0.01）。结论　PTCP是脓毒症28 d死亡的独立危险因素;PTCP对脓毒症28 d病死率有一定预测价值,联合基线SOFA评分可提高预测效能。     

新冠肺炎疫情下脊柱内镜治疗腰椎间盘突出症日间手术模式及效果分析

摘要：目的　比较新冠肺炎疫情下,脊柱内镜治疗腰椎间盘突出症的日间手术模式与普通住院模式的临床疗效。方法　回顾性分析脊柱内镜治疗腰椎间盘突出症的日间手术模式和普通住院模式各50例患者资料,比较2组患者的手术时间、出血量、住院时间、住院费用。采用视觉模拟评分（VAS）、功能障碍指数（ODI）评分和改良MacNab疗效评定标准分别于术前、术后1个月对患者进行评估。结果　所有纳入的100例患者均成功完成了经皮内镜下腰椎间盘切除术（PELD）。日间手术组的住院时间与住院费用明显低于普通住院组（P＜0.05）。2组患者术后的VAS、ODI评分较术前均显著改善（P＜0.05）;2组患者术前、术后VAS和ODI评分差异无统计学意义;日间手术模式和普通住院模式患者的改良MacNab优良率分别为91.7%和92.0%（P＞0.05）。结论　在新冠肺炎疫情期间,日间手术模式下脊柱内镜手术治疗腰椎间盘突出症安全可行、切实有效,能够缩短住院时间和降低住院费用,值得推广应用。     

局部晚期喉癌手术与非手术综合治疗的远期疗效分析

摘要：目的 比较手术与非手术综合治疗对于局部晚期喉癌（T3~4N0~3M0）的远期疗效,探讨晚期喉癌治疗方式的 选择。方法 回顾分析我院初诊的190例局部晚期喉癌患者经手术［全喉切除（TL）或部分喉切除（PL）］与非手术治 疗［放化疗（CRT）或同步放化疗（CCRT）］的临床及随访资料,手术组 136 例（TL 100 例,PL 36 例）,非手术组 54 例 （CRT 42例,CCRT 12例）,分析2组总体及各临床、病理亚组治疗后5年生存结局及生存影响因素。结果 手术组与 非手术组 5 年总生存率（OS）分别为 50.7％和 33.3％（Log-rank χ2=9.116,P＜0.01）,5 年无进展生存率（PFS）分别为 46.3%和22.2%（Log-rank χ2=13.927,P＜0.01）。原发瘤声门上型、T4期、淋巴结转移、临床Ⅳ期喉癌手术组5年OS较 高（P＜0.01）。非手术组8例T4b期患者5年内全部死亡;46例化疗有效患者5年OS为39.1%,与手术组（50.7%）比较 差异无统计学意义（Log-rank χ2=1.855,P＞0.05）;11例患者行挽救性TL,5年OS为45.5%,与手术组（50.7%）比较差 异无统计学意义（Log-rank χ2=0.114,P＞0.05）。与手术组相比,非手术组患者死亡的风险相对增高（HR=2.580, 95%CI：1.665～3.997,P＜0.01）。多因素分析显示吸烟、淋巴结转移、临床Ⅳ期、肿瘤复发是影响晚期喉癌OS的独立 危险因素（均P＜0.05）。结论 局部晚期喉癌以手术为基础的综合治疗远期疗效较好;对诱导化疗有效的患者可试 行保留喉功能的非手术治疗,治疗失败者行挽救性全喉切除可能改善患者的远期生存     

204株耐碳青霉烯铜绿假单胞菌的临床特点和耐药性分析

摘要： 目的 分析204株耐碳青霉烯铜绿假单胞菌的临床分布、 患者因素和耐药性, 为临床合理有效使用抗菌药物提供科学依据。方法 采取VITEK-2 Compact全自动微生物分析系统对2017年1月—12月我院分离的204株耐碳青霉烯铜绿假单胞菌进行鉴定及药敏试验, 分析临床分布、 标本来源。比较患者不同因素对耐碳青霉烯铜绿假单胞菌检出率的影响。比较呼吸道与非呼吸道分离株、 ICU与普通病房分离株的耐药性差异。结果 204株耐碳青霉烯铜绿假单胞菌分布于ICU 97株、 普通病房107株。标本来源以呼吸道为主, 共169株, 占82.84%; 非呼吸道35株,占17.16%。有基础疾病、 近90 d使用抗菌药物、 进行侵入性操作以及菌株检出时间距入院时间＞48 h的患者耐碳青霉烯铜绿假单胞菌的检出率均分别高于无基础疾病、 近90 d未使用抗菌药物、 未进行侵入性操作以及菌株检出时间距入院时间≤48 h的患者 （P＜0.01）。呼吸道标本组对头孢他啶、 环丙沙星的耐药率显著低于非呼吸道标本组 （P＜ 0.05）, 余12种抗菌药物耐药率差异无统计学意义 （P＞0.05）。普通病房分离株对替卡西林/克拉维酸、 头孢哌酮/舒巴坦、 阿米卡星、 头孢吡肟、 庆大霉素耐药率显著低于ICU病房 （P＜0.05）, 余9种抗菌药物耐药率差异无统计学意义（P＞0.05）。204株耐碳青霉烯铜绿假单胞菌对亚胺培南、 美罗培南耐药率差异无统计学意义 （P＞0.05）。结论 耐碳青霉烯铜绿假单胞菌感染多发生于院内, 在ICU、 普通病房, 呼吸道、 非呼吸道的耐药形势已同样严峻, 应引起临床高度重视。     

Bcl-2抑制剂用于急性髓系白血病靶向治疗的研究进展

摘要： 急性髓系白血病 （AML） 是成人最常见的急性白血病, 诱导化疗仍是AML的一线治疗手段。但是, 由于 AML诱导化疗毒性较高, 且有高失败率及高复发率的特点, 在AML患者中应用受限。近年来, 去甲基化药物地西他滨和阿扎胞苷在AML表观遗传学治疗中得到深入研究, 已经动摇了诱导化疗在AML治疗中的地位。随着对AML生物学研究的深入, 发现越来越多的靶点可影响AML的生物学进程。针对这些靶点的靶向药物分为3类： 第一类是突变位点抑制剂, 如FLT3和IDH抑制剂; 第二类是调节代谢或信号通路的抑制剂, 如Bcl-2拮抗剂及表观遗传学药物;第三类是靶向细胞毒性药物。2017年美国血液学年会报道, AML靶向治疗最有前景的药物为调节代谢或信号通路的抑制剂, 其中BCL-2抑制剂Venetoclax在AML的临床试验报告被评为本届会议最佳。本文就BCL-2抑制剂在 AML的治疗进展做一综述。