CRF阻断镉对大鼠脾淋巴细胞免疫毒性的体外实验研究

目的：探讨体外镉的免疫功能抑制过程中促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）的修饰调节作用。方法：离体培养大鼠脾淋巴细胞,用^3H-TdR掺入法测定分别在给氯化镉、CRF及两者联合作用条件下的T、B淋巴细胞的增殖转化功能。结果：镉抑制大鼠脾淋巴细胞的增殖转化,各染镉实验组T、B淋巴细胞增殖指数低于对照组（P＜0．05）;且有随剂量升高而而降低的趋势;1．0－100．0nmol/L CRF标准浓度组T、B淋巴细胞增殖指数明显高于对照组（P＜0．05）;当以1．0nmol/L CRF与5－20 μmol/L氯化镉联合作用时两种免疫细胞的增殖功能依然明显受到刺激,各实验组^3H-TdR掺入率高于对照组（P＜0．05）。结论：体外CRF能增强免疫细胞增殖活性并可阻断镉对T、B淋巴细胞的增殖抑制毒性。     

促肾上腺皮质激素释放因子对镉的淋巴细胞免疫毒性的体内外双向调节作用

目的 探讨体内外镉的免疫功能抑制过程中促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）的修饰调节使用。方法 用垂体前叶细胞培养法测定中枢下丘脑和外周血浆CRF水平,用[^3H-TdR]掺入法分别检测体内、体外染毒的鼠脾T、B淋巴细胞增殖转化功能。结果 （1）整体实验动物各镉剂量组中枢下丘脑组织CRF水平均升高,有丝分裂原诱导脾T、B淋巴细胞增殖转化的刺激指数均低于对照组,差异有显著性（P＜0．05）;下丘脑CRF水平与T、B淋巴细胞增殖指数之间呈负相关关系（r＝－0．6750、－0．7560,P＜0．05）;外周血浆CRF水平各组间差异无显著性（P＜＞0．05。（2）体外染毒时,镉明显抑制大鼠脾淋巴细胞的增殖转化;1．0-100．0nmol/LCRF明显增强T、B淋巴细胞增殖转化能力;当以1．0nmol/LCRF与5－20μmol/L氯化镉联合作用对各实验组两种免疫组织[^3H-TdR]掺入率依然高于对照组,差异均有显著性（P＜0．05）。体内染镉时存在中枢组织CRF介导的免疫功能抑制性调节作用,但体外CRF却能增强免疫细胞活性并阻断镉对鼠脾淋巴细胞的直接免疫功能抑制。CRF对镉的淋巴细胞免疫毒性具有双向调节作用。     

非小细胞肺癌VEGFR-2与XAGE-1b基因表达相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌中血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）与肿瘤-睾丸抗原XAGE-1b基因表达的相关性。方法从30例非小细胞肺癌患者肿瘤组织中提取总RNA、RT—PCR反应扩增XAGE-1b基凶、定量RT—PCR检测VEGFR-2表达水平．分析二者表达的相关性以及与临床特征的相关性。结果30例患者中，XAGE-1b表达阳性率为40％，61．1％的腺癌表达XAGE—1b，远高于非腺癌的8．3％（χ2=6．302，P=0．012）。XAGE．1b与VEGFR-2表达水平呈正相关（r=0．546，P=0．002）．XAGE—1b阳性患者的VEGFR-2表达水平偏高。多元回归分析显示，病理类型（比值比0．072，95％可信区间0．007-0．785，P=0．031）和VEGFR．2表达水平（比值比14．765，95％可信区间1．274～171．144，P=0．031）是XAGE-1b表达的影响因素。XAGE-1b表达阳性与阴性、VEGFR．2表达高与低患者的生存时间差异均无统计学意义（Log-rankP=0．416、P=0．384）。结论非小细胞肺癌中VEGFR-2与XAGE-1b基因表达呈正相关．XAGE-1b表达阳性并且VEGFR-2高表达的患者可能是免疫疗法与抗血管生成疗法联合治疗的合适人群。     

BIRC5在非小细胞肺癌中的表达及与Tp53的关系

目的:探讨凋亡信号分子BIRC5在肺癌与癌旁组织中的表达差异,并分析BIRC5与Tp53和临床病理资料之间的关系。方法:制备非小细胞肺癌患者的癌与癌旁组织石蜡标本的组织芯片。采用免疫组织化学方法检测分析BIRC5、Tp53凋亡分子在组织中的蛋白表达水平。结果:BIRC5表达水平在癌组织中(n=139)较癌旁组织(n=25)显著升高(P<0.01);BIRC5在男性患者表达水平高于女性患者,吸烟患者中表达高于非吸烟患者,鳞癌中表达高于非鳞癌(P<0.001)。BIRC5与Tp53表达水平之间存在负相关关系(r=-0.311,P=0.011)。且非参数Mann-Whiteney U检验分析显示BIRC5在Tp53高表达患者中表达高于Tp53低表达患者(P<0.05)。在I-IV期或III-IV期肺癌患者中,BIRC5高表达与低表达患者的OS均无统计学差异。结论:肺癌组织较癌旁组织BIRC5表达上调且与Tp53呈负相关关系。     

凋亡相关分子在非小细胞性肺癌与癌旁组织中的表达及其意义

目的探讨凋亡信号分子CASP3、CASP8、CASP9与抗凋亡信号分子Bcl-2、XIAP在肺癌与癌旁中的表达差异及其意义。方法制备非小细胞肺癌患者的癌组织与癌旁组织的配对石蜡标本的组织芯片。采用免疫组织化学方法检测分析凋亡信号分子CASP3、CASP8、CASP9及抗凋亡信号分子XIAP、Bcl-2在组织中的表达水平。结果配对的癌组织与癌旁组织中凋亡相关分子的表达水平分析,CASP3、CASP9、Bcl-2、XIAP等分子在癌组织表达均有显著升高(P<0.01)。CASP8在癌与癌旁两组间表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。双变量相关分析显示癌旁Bcl-2与癌旁CASP8之间(r=0.490,P=0.015)、癌组织中CASP3与CASP9之间(r=0.575,P=0.003)相关性差异均存在统计学意义。结论肺癌组织较癌旁组织凋亡及抗凋亡分子表达均上调,CASP3和Bcl-2分别可能作为潜在的干预靶点而促进肿瘤细胞凋亡。癌旁Bcl-2与癌旁CASP8、癌组织中CASP3与CASP9的表达呈正相关,提示这些分子之间可能存在功能上的相互作用。     

再生障碍性贫血儿童TCR Vβ亚家族T细胞克隆性增殖及其与HLA—DRB1＊15的关系

【目的】探讨再生障碍性贫血（再障）儿童TCR Vβ24个亚家族T细胞克隆性及其与HLA—DRB1＊15的关系。【方法】再障儿童17例（SAA14例，MAA3例），采用RT—PCR和基因扫描分析外周血或骨髓TCR Vβ24个亚家族基因的表达和克隆性，SSP—PCR检测HLA—DR。【结果】再障儿童外周血T细胞仅表达4—22个Vβ亚家族，而正常儿童外周血T细胞几乎表达所有Vβ亚家族。12例（包括初诊SAA4例，CR4例，复发1例和MAA3例）再障儿童存在不同程度T细胞克隆性增殖，但个体间差异较大，正常外周血和骨髓均为多克隆性T细胞。5例HLA—DRB1＊15（＋）患儿中4例（80％）有寡克隆T细胞，而12例HLA—DRB1＊15（-）患儿中仅3例（25％）见寡克隆T细胞，两组比较差异具有显著意义（P〈0．05）。伴寡克隆T细胞的6例S从儿童经免疫抑制治疗后达CR；不伴寡克隆T细胞的5例SAA儿童接受免疫抑制治疗，其中CRI例，PR2例、无效1例，死亡1例。【结论】大多数再障儿童存在T细胞克隆性增殖，寡克隆T细胞多见于SAA，尤其是HLA—DRB1＊15（＋）的SAA儿童。TCR VβT细胞克隆的检测对进一步了解再障免疫功能状态、预测免疫抑制治疗效果具有一定的参考价值。     

肺癌的早期检测新方法

肺癌的总体疗效不佳与大部分患者初诊时即为晚期相关，如何有效进行早期肺癌的检测和诊断是肺癌综合防治的重要策略。在2009世界肺癌大会上出现了几个关于早期检测的重要技术初见端倪，值得关注。其一是科罗拉多大学（Colorado Univerisity）癌症中心Hirsch教授实验室通过气相色谱质谱技术（GC-MS）研制出肺癌细胞特有的“气味指纹谱”。由于技术的进步，对患者呼出气体中分子检测的灵敏度可由原来百万分之一（ppm）改进到万亿分之一（ppt）。