书讯

《化学物急性中毒救治与监控》复旦大学出版社2005年11月出版,主编:金锡鹏、夏昭林、汪严华。内容简介:本书针对化学物急性中毒的突发性、紧迫性、危害性、复杂性的特点,系统地介绍了化学物急性中毒的临床表现、快速救治、急性中毒原因探查、事故现场紧急处置、中毒事件调查处理与法律适用、急性化学物中毒危险评估、中毒控     

新蒽环类抗生素变活霉素小组分的分离和结构测定

从无活性链霉菌1254经诱变所获变株113的发酵液中,除变活霉素A外,还分离得到四种小组分,变活霉素B、C、D及7—脱氧变活霉酮A。基于光谱及质谱证据,它们的结构阐明如式(1)所示。它们均对某些革兰氏阳性菌有抑制作用,其中变活霉素C还对小鼠红细胞白血病的生长有诱导分化和抑制作用。 通过变活霉素B、C、D的CD谱与柔红霉素,柔红霉酮、变活霉索A及变活霉酮A_2的CD谱比较以及NOE差谱的研究确定变活霉素B、C、D的“A”环与变活霉素A的“A”环立体化学相同,亦为7S、9R。“A”环呈半椅式构象,C_9在蒽醌环平面上方。     

苯并吡喃酯类化合物的合成及其生物活性

以人和鲑鱼降钙素为先导物 ,根据多肽类药物设计原理 ,借助多肽蛋白质计算机分析软件辅助设计了一种新的人降钙素类似物 ,简称新型降钙素。计算机分析结果表明 :该新型降钙素等电点提高 (ｐＩ 8.7) ,Ｃ 末端亲水性增加 ,抗原表位分析图谱与人降钙素的相同。利用基因工程法制备新型降钙素 ,并经Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ分析表明它与人降钙素分子的抗原性相似。新型降钙素的分子设计@张玉彬 @吴梧桐 @王旻     

新型降钙素的基因合成与克隆表达

借助计算机辅助设计了一种新的人降钙素类似物（新型降钙素）。根据密码子偏爱性原理及基因操作原则了它的基因,运用化学法和酶法相结合的技术合成了该基因,并克隆到质粒ｐＵＣ１９中,ＤＮＡ测序验证正确。该基因被克隆到融合型表达本ｐＧＥＸ－２Ｔ中,重组融合型表达载体ｎＣＴ／ｐＧＥＸ－２Ｔ转化Ｅ．ｃｏｌｉＢＬ２１,增减表达,ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析可见Ｍｒ约３１０００的融合蛋白带,融合蛋白占细胞内总蛋白３４％。Ｗｅ     

临床分离金黄色葡萄球菌对大环内酯类抗生素耐药性及耐药基因的分析

文章研究了上海华山医院临床分离的金黄色葡萄球菌菌株对大环内酯类抗生素的耐药性及耐药基因的分布情况。通过MIC法对临床标本分离的27株金黄色葡萄球菌对大环内酯类抗生素药敏性进行检测,并通过PCR扩增分析其中14株菌携带的大环内酯类抗生素耐药基因。结果表明27株金黄色葡萄球菌对4种大环内酯类抗生素:红霉素、螺旋霉素I、阿奇霉素和克拉霉素的耐药率分别为74.1%,48.1%,74.1%和74.1%;对林可酰胺类抗生素林可霉素的耐药率为77.8%;对酮内酯类抗生素泰立霉素的耐药率为77.8%。分析了其中14株临床菌的23rRNA序列保守碱基位点的突变和所携带的大环内酯类抗生素耐药基因情况。结果表明这14株临床菌的23rRNA序列保守碱基位点均没有发生突变。根据耐药基因PCR检测结果,发现这14种临床菌株中,有6株ermA阳性菌和和3株ermC阳性菌,但是并没有发现ermB的阳性菌株;ermA和ermC的检出率分别是42.86%和21.43%;耐药基因ermA存在于MRSA菌株中,其阳性率85.71%;而耐药基因ermC则出现在MSSA菌株中,其阳性率42.86%。另外,耐药基因msr A在14株临床分离菌株的检出率是92.86%,但没有发现它和大环内酯抗生素的药物敏感性存在相关性。27株临床分离菌株对除螺旋霉素I外的其它5种大环内酯-林可酰胺类抗生素耐药率均大于70%。耐药基因ermA和ermC是金黄色葡萄球耐药的主要原因。     

手性药物的生物转化

由于手性药物消旋体中不同光学异构体的药理作用不同,为提高药效,减少不良反应,必须对其进行拆分或直接合成单旋体。本文综述了脂肪酶、酯酶、转氨酶等手性药物生产中的应用,并对酶工程研究的新进展作一简单介绍。     

新型降钙素的制备及活性测定

新型降钙素（一种人降钙素类似物）基因工程菌ｎＣＴ／ｐＧＥＸ－２Ｔ／Ｅ．ｃｏｌｉＢＬ２１经２０Ｌ规模发醇,离心收集细胞,反复冻融裂解细胞,裂解液经Ｇ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ－４Ｂ亲和层析纯化得到融合蛋白。融合蛋白进行磺酸化和溴化氰裂解后,用Ｓ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ纯化得到新型降钙素前体,其纯度为９７．６％。选用羧肽酶Ｙ（ＣＰＹ）将其前体转化为Ｃ－末端酰胺化的新型降钙素,转化率为３４％。转化液经ＨＰＬＣ分离     

尼莫地平联合奥拉西坦胶囊治疗2型糖尿病合并轻度血管性认知障碍临床研究

目的分析尼莫地平联合奥拉西坦胶囊治疗2型糖尿病合并轻度血管性认知障碍的临床效果。方法选取我院2012-11—2016-03收治的70例2型糖尿病合并轻度血管性认知障碍患者,采用随机数字表法分为观察组(n=35)和对照组(n=35),2组均给予尼莫地平治疗,观察组在对照组基础上加用奥拉西坦胶囊治疗,比较2组治疗前和治疗5个月后蒙特利尔认知量表(MoCA)评分、Barthel日常生活活动能力量表(ADL)评分及不良反应发生率。结果治疗5个月后观察组视空间功能、命名、注意力、语言、抽象能力、选项、定向力评分高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);观察组治疗5个月后ADL评分与对照组相比明显较高,差异具有统计学意义(P0.05);不良反应发生率组间比较差异无统计学意义(χ2=0.000,P0.05)。结论2型糖尿病合并轻度血管性认知障碍以尼莫地平联合奥拉西坦胶囊治疗,可改善患者认知状况和日常生活能力,安全可靠。     

纳米材料诱导细胞自噬的机制和生物学效应

自噬是一种复杂的代谢途径,通过溶酶体降解细胞内过剩的或多余的细胞质组分.另外,自噬是细胞自身调节维持稳态平衡的重要过程,也是细胞的一种防御和应激调控机制.越来越多的研究表明,纳米材料作为机体的外源物质,被生物体摄取后,作为机体对外来物质或有毒物质的一种防御保护反应,会诱导细胞发生自噬.纳米材料引起的自噬具有两面性,一方面可增强机体的自噬清除能力,另一方面也可能引起细胞程序性死亡.这篇综述介绍了机体自然发生的和工程纳米材料诱导自噬发生的机制,全面分析了纳米材料对溶酶体-自噬系统的影响及其生物学效应.     

PD-1/PD-Ls信号通路及其抗体在肿瘤治疗中的应用

程序性死亡受体-1(PD-1)是T细胞上主要存在的一种抑制性受体,与其配体PD-L1、PD-L2相互作用,可抑制T细胞增殖、活化和细胞因子的分泌。在正常机体中,PD-1/PD-Ls信号通路对维持机体的免疫耐受具有重要作用;而在肿瘤发生时,PD-1/PD-Ls信号通路能抑制T细胞的免疫反应而促进肿瘤免疫逃逸的发生。本文从PD-1/PD-Ls的结构与表达、信号通路的作用机制、PD-1/PD-L1的可溶性分子(sPD-1/sPD-L1)的表达特性及其对PD-1/PD-Ls途径的作用等方面简述了PD-1/PD-Ls信号通路的研究现状,综述了抗PD-1/PD-Ls抗体及其在肿瘤免疫治疗中的临床应用。