血源性病原体职业暴露特点及防控费用研究

目的研究血源性病原体职业暴露发生特点及防控费用,为医疗机构政策的制定提供依据。方法采用前瞻性研究方法,通过医院职业暴露上报系统,收集某院2016年6月1日—2017年5月30日发生职业暴露的医务人员上报及随访的数据。结果共发生95例次血源性职业暴露。职业暴露发生月份主要集中于6、7、11月,中午12点为高发时刻。职业暴露医务人员的职业类别分布主要为护士(41.05%)、医生(28.42%)和实习护士(15.79%)。科室分别主要为中心手术室(21.05%)、急诊(11.58%)、介入放射科(6.32%)。95例次职业暴露后防控费用合计33 235.20元,平均每例349.84元。人类免疫缺陷病毒(HIV)暴露后平均每例费用最高,为2 787.50元;梅毒暴露后平均每例费用最低,为58.88元。结论应加强对血源性病原体职业暴露高危时间、高危人群和高危科室的培训教育,尤其应重视HIV等防控费用较高职业暴露的预防。     

医院感染诊断病原学送检标本与目标感染部位的匹配情况

目的 研究医院感染诊断病原学送检标本与目标感染部位的匹配情况。方法 纳入2021年1月1日-2021年12月31日南京医科大学第一附属医院发生医院感染的住院患者,纳入2 591例医院感染患者,包含2 827个感染诊断,分析医院感染诊断相关病原学送检率、医院感染诊断相关病原学送检标本匹配率、不同感染部位医院感染诊断相关病原学送检标本匹配率。结果 全院医院感染率为1.53%(2 951/192 584),医院感染诊断相关病原学送检率为95.72%(2 480/2 591);不同片区间送检率差异有统计学意义(P<0.001),其中ICU的医院感染诊断相关病原学送检率最高(99.83%),外科组(93.09%)和急诊组(91.30%)相对较低;全院医院感染诊断相关病原学送检标本匹配率为87.44%,不同片区间匹配率差异有统计学意义(P<0.001),其中ICU最高(94.61%),内科最低(76.27%),其中血液科为76.69%(181/236);医院感染诊断相关病原学送检标本匹配率最高的三个感染部位分别为血液系统(98.13%)、泌尿系统(92.97%)和手术部位(87.56%...     

转基因食品的发展现状及其安全性

随着现代生物技术的发展,基因工程给食品领域带来了深刻的革命。转基因食品在世界范围内迅速发展,出现了抗胁迫、抗除草剂、抗病虫害、高产、优质,植物疫苗等多种类型的转基因食品。与此同时,转基因食品的安全性也越来越多的引起人们的关注,为此,从转基因食品的生物安全性、转基因食品安全性评价及安全管理等方面对转基因食品的安全问题进行了阐述。     

经鼻罩Auto-CPAP治疗中重度OSAHS22例疗效观察

目的评价经鼻罩自动调节持续气道正压通气呼吸机(Auto-CPAP)治疗中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者的短期临床疗效。方法 22例经多导睡眠图(PSG)确诊的中重度OSAHS患者使用Auto-CPAP进行治疗2 d,观察治疗前后患者呼吸暂停/低通气指数(AHI)、最低血氧饱和度(LSaO2)、睡眠平均血氧饱和度(MSaO2)、呼吸暂停最长时间和血氧<90%的时间的变化;同时观察患者治疗后临床症状改善情况。结果治疗后,患者AHI、呼吸暂停最长时间、血氧<90%的时间均明显下降,与治疗前比较,差异有高度统计学意义(P<0.01);而治疗后LSaO2、睡眠平均SaO2均明显升高,与治疗前比较,差异有高度统计学意义(P<0.01)。22例OSAHS患者均顺利接受auto-CPAP治疗,治疗后所有患者打鼾、夜间憋醒、晨起头痛等症状均有不同程度的减轻,口干、白天嗜睡及记忆力减退等症状得到缓解,夜尿次数减少或消失,与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05、P<0.01)。结论 Auto-CPAP可明显改善中重度OSAHS患者的临床症状,可作为首选的中重度OSAHS患者内科治疗方法在临床推广应用。     

药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀对阿尔茨海默病的治疗作用研究

目的：观察吲哚美辛与阿托伐他汀组合对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的治疗作用。方法：在口服给予APP/PS1 转基因小鼠药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀90 d 后进行Morris水迷宫和穿梭箱实验,并应用免疫荧光染色技术,观察小鼠脑中的Aβ沉积;应用AlphaLISA 技术检测小鼠中枢以及外周血中的Aβ含量;应用液相蛋白芯片技术和流式细胞术,检测小鼠外周血中细胞因子和脾细胞上清液中淋巴细胞亚型;应用放射免疫和化学发光技术,检测小鼠下丘脑- 垂体- 肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA）和下丘脑- 垂体- 性腺轴（hypothalamicpituitary-gonadal,HPG）中的相关激素水平。结果：药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀能够显著改善APP/PS1 转基因小鼠的空间学习记忆能力和主动回避反应能力,降低海马中的Aβ沉积以及Aβ1–42 水平,显著抑制外周血中促炎因子IL-1β、IL-23、GM-CSF、TNF-α、NF-β和eotaxin 的分泌,并促进抑炎因子IL-4 和G-CSF 的分泌。同时,药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀能够增加CD4+,CD28+ T 细胞的数量,降低CD4+,CD25+,Foxp3+ T 细胞的数量,显著降低HPA 轴中ACTH、HPG 轴中GnRH 和LH 的水平。结论：药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀合用能够改善APP/PS1 转基因小鼠紊乱的免疫系统,调节神经内分泌系统的失衡,进而改善APP/PS1 转基因小鼠的学习记忆能力和病理损伤,提示吲哚美辛与阿托伐他汀的组合有可能成为防治AD 的潜在药物。     

快速老化模型小鼠海马囊泡谷氨酸转运体表达与兴奋性毒性关系的研究

目的：已有研究表明,阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的发病机制与谷氨酸兴奋性毒性有关,囊泡谷氨酸转运体（vesicular glutamate transporters,VGLUTs）位于谷氨酸能突触前神经元的囊泡膜上,特异地将细胞质中的谷氨酸转运进突触囊泡,其在囊泡膜上的数量以及囊泡外胞质中的谷氨酸浓度,决定了其转运谷氨酸进入囊泡的速度和囊泡的填充程度。然而,在AD 病人大脑皮层中VGLUT1 与VGLUT2 显著减少,但是却存在严重的谷氨酸（glutamic acid,Glu）兴奋性毒性这一矛盾现象。本研究的目的是采用AD 动物模型探讨VGLUTs 减少但却存在谷氨酸兴奋性毒性的可能原因。方法：采用微透析技术,采集快速老化模型小鼠SAMP8 及其对照SAMR1海马部位组织间液,通过 HPLC 电化学方法检测氨基酸类神经递质的含量。采用Western Blot 方法,检测海马中VGLUT1 和VGLUT2 的表达,并检测降解VGLUTs 的酶calpain、caspase3 的表达及Glu 作用的突触后受体NMDA、AMPA 的表达情况,同时检测高亲和力谷氨酸转运体EAAT1/2、谷氨酰胺酶、谷氨酰胺合酶,以及谷氨酰胺转运相关的SN1、SAT1 的表达。结果：与SAMR1 相比,SAMP8 小鼠海马部位VGLUT1/2 表达降低,海马组织间液Glu 升高。一方面,位于星形胶质细胞上的Glu 转运体EAAT1 和 EAAT2 表达降低,另一方面,突触后膜上NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B、NMDAR2C、NMDAR2D 的表达降低,AMPA2 表达升高,提示可能是由于这两个方面的因素导致了突触间隙Glu 浓度过高,造成了兴奋性毒性。在SAMP8 小鼠海马部位,谷氨酰胺合酶和谷氨酰胺酶降低,转运谷氨酰胺的转运体SN1 降低、SAT1 升高,提示这可能会导致胞质中Glu 减少,从而反馈调节VGLUTs 的表达降低,同时,降解VGLUT1/2 的酶caspase3 表达增加,两者最终导致了SAMP8 小鼠海马中VGLUTs 减少。结论：AD 动物模型SAMP8 海马中VGLUTs减少而Glu 增多,其可能原因是降解VGLUT1/2 的酶增多和胞质中Glu 减少,同时突触后Glu 受体和EAAT1/2 表达降低。     

变应性支气管肺曲菌病临床分析

目的 探讨分析变应性支气管肺曲菌病(ABPA)临床及影像学特点,以提高对ABPA的认识,减少误诊、漏诊,探讨治疗方法.方法 对5例ABPA患者的临床、影像学表现、实验室检查、诊断及治疗进行回顾性分析.结果 5例患者,均有咳嗽、咳痰、喘息史,咳棕色痰栓1例,总IgE均增高＞200kU/L,血清IgE-Af升高为3～4级,烟曲霉皮试阳性(+～+++),外周血嗜酸性粒细胞增高者2例,肺功能检查5例均有阻塞性通气功能障碍,支气管舒张试验阳性3例.肺CT:中心性支气管扩张5例,合并肺部渗出影2例、结节1例、树芽征1例、阻塞性病变1例.5例在院外或之前几次就诊,多诊断支气管哮喘、支气管扩张、慢性阻塞性肺病(COPD),症状控制不理想.造成误诊、漏诊.5例诊断ABPA后,应用激素和抗曲菌口服治疗,症状明显缓解.结论 ABPA临床上易误诊、漏诊,对于支气管哮喘、支气管扩张症治疗不理想者,应综合其发病及影像特点,完善血清总IgE、曲霉菌抗原测试,有助于做出正确诊断.     

金丝桃甙对离体血管条的解痉作用

金丝桃甙(Hyperin.Hyp)在5μg/ml浓度时可明显拮抗去甲肾上腺素(NA)10~(-6)mol/ml引起的离体家兔主动脉条的收缩,使增高的肌张力由1.8±0.49(=8)下降至1.0±0.3g,降低了44.4％。采用累积法给予不同浓度的NA,引起不同程度的血管收缩,由此绘制NA的量效曲线。Hyp 5μg/ml可使NA的量效曲线呈现非平行性右移,并且抑制NA收缩血管的最大效应,表明Hyp对抗NA的缩血管作用属于非竞争性拮抗,即并非是通过阻断血管平滑肌上的α受体而发挥解痉作用的。     

基于网络药理学的抗肿瘤药物发现策略

肿瘤是受到遗传和环境因素影响的系统性疾病,传统的“一病一靶”的药物研发和治疗方式效果不尽人意。网络药理学是近年来新兴的基于“整体论”的新药研发策略,通过网络构建与分析,可为抗肿瘤新药研发提供新的手段和方法。本文简要介绍将网络药理学研究手段用于药物研究的基本概念,并探讨网络药理学在抗肿瘤药物设计、新靶点发现、药物联用设计等方面的应用。随着系统生物学、计算生物学等相关学科的快速发展,网路药理学将在揭示新的肿瘤治疗靶标、治疗药物组合规律以及耐药性的潜在机制等方面为我们提供重要帮助。     

β分泌酶生物学特性的研究进展

β分泌酶是一种Ⅰ型跨膜蛋白,其在脑内的主要作用是从Met596和Asp597之间以及Tyr606和Glu607之间切割β淀粉样蛋白前体蛋白（β-amyloid precursor protein,APP）形成β淀粉样蛋白（β-amyloid protein,Aβ）的N端,以启动Aβ生成。β分泌酶包括多个成员,其中因天冬氨酸蛋白酶β-位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1（β-site amyloid precursor protein-cleaving enzyme 1, BACE1）在阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease,AD）的发病机制中占有重要地位而研究较多。本文主要对BACE1的基因和蛋白结构、转录和翻译调控、胞内运输和调控、代谢及其调控、底物以及与其同源的酶进行综述,为以BACE1为靶点的药物研发提供借鉴。