对新型隐球菌的速发型超敏感性

迟发型变态反应是真菌性疾病常见的一种现象。而对类酵母的速发型变态反应的报告很少。本文目的是通过一定量的体内方法评定小鼠的过敏性反应,以进一步研究新型隐球菌主动致敏小鼠的超敏感性及阐明荚膜多糖在这些反应中的作用。实验中所用新型隐球菌B3502(a)为一有毒力的荚膜株(血清型C)和一无荚膜株602,用10~4B3502(a)和8×10~(6-7)602活菌每周一次腹腔致     

急性Stanford A型主动脉夹层患者术后医院感染疾病负担和直接经济负担分析北大核心CSCD

目的探讨急性Stanford A型主动脉夹层(aortic dissection,AD)患者主动脉弓置换术后医院感染疾病负担和直接经济负担。方法通过回归性队列研究,随访患者住院期间主动脉弓置换术后医院感染(Healthcare associated infection,HAI)构成,并比较HAI和非HAI组的直接经济负担。结果发现AD术HAI感染率为36.00%,感染例次率为60.00%,其中最主要的感染类型为下呼吸道感染(44.00%)和呼吸机相关肺炎(27.00%);每发生1例HAI患者需多付费100 705.10元(P<0.001),在医院多待16.66d(P<0.001),在ICU多住10.03d(P<0.001),做好感染防控,每预防1例HAI,可创造效益310 675.42元。结论 AD患者术后若发生HAI,疾病负担和直接经济负担显著增大,做好感染防控,可以实现医院和患者双赢。     

氩等离子体凝固术在支气管镜活检后止血中的应用

目的观察经支气管镜以氩等离子体凝固术(APC)对活检后出血创面行止血治疗的效果及安全性。方法对合并冠心病、高血压及阵发房颤等接受常规支气管镜检查并行气道内病灶活检且出血较多的患者,行APC止血治疗,观察止血效果和治疗前后患者血压、心率及血氧饱和度变化。结果 62例患者行支气管镜下活检后立即采用APC对活检处行止血治疗,其中60例立即止血成功,2例患者活检后大出血,在气管插管及机械通气支持下以APC止血成功。62例中气道内肿物42例(叶支气管开口26例,段支气管开口16例);叶、段支气管嵴增宽黏膜粗糙16例;叶支气管开口肉芽组织4例。60例行APC治疗后患者平均动脉压及心率与治疗前差异无统计学意义,血氧饱和度较治疗前降低(0.939±0.027 vs.0.956±0.017,P<0.05)。结论经支气管镜对活检后出血部位行APC止血治疗具有迅速、彻底、安全的特点,尤其是对于合并心血管疾病患者,避免了常规止血治疗导致心血管并发症的发生。     

人初始CD4+CD25+调节性T细胞的功能分析

目的:分离人CD4 CD25 Treg细胞,并进行功能分析。方法:应用免疫磁珠分离正常人外周血中CD4 CD25 Treg细胞,流式细胞仪检测细胞内因子IL-4、IFN-γ和IL-10表达,与CD4 CD25-T细胞共同培养,加或不加入中和抗体抗IL-10和抗TGF-β,检测其抑制功能。结果:CD4 CD25 Treg细胞约占正常外周血中CD4 T细胞的6%(2.4%￣18.9%,n=15),主要合成IL-10,能够以依赖剂量和非依赖IL-10和TGF-β方式抑制CD4 CD25-T细胞的增殖。结论:CD4 CD25 Treg细胞是一群具有免疫抑制功能的T细胞亚群细胞。     

单脉冲和双脉冲液电式体外冲击波粉碎结石术的数值模拟

目的通过数值模拟研究体外冲击波粉碎结石术(extracorporeal shock wave lithotripsy,ESWL)中单脉冲与双脉冲两种不同情况下的压力场,并对两者结果进行比较和分析。方法利用2D轴对称Euler方程和混合网格改进的时空守恒元解元(space-time conservation element and solution element,CE/SE)数值格式,对ESWL中冲击波水下传播的压力场进行模拟。结果 CE/SE方法成功地追踪了冲击波波阵面传播情况,数值解较好地展示了ESWL焦点附近的冲击波聚焦特性:在焦点附近双脉冲产生的压力峰值约为单脉冲的两倍,越靠近焦点处双脉冲ESWL所得到的碎石效率相较于单脉冲时越高,且在焦点附近产生正压随后出现了绝对值极高的负压。结论采用液电双脉冲波源机型能够有效地提高碎石效率,并且冲击波聚焦时出现空化是不可避免的。上述结论为ESWL碎石机的设计制造及临床应用提供了可靠的数值模拟结果。     

胸腔和呼出气氧和二氧化碳分压测定对气胸脏层胸膜破口闭合的预测价值

摘要：目的 探讨胸腔和呼出气体氧分压[p （O2 ） ]及二氧化碳分压[p （CO2 ） ]对自发性特发性气胸 （PSP） 患者脏层胸膜破口闭合判断的预测价值。方法 确诊为 PSP 的患者 76 例, 根据胸部 X 线片观察肺复张情况作为判定脏层胸膜破口是否闭合的金标准进行分组, 其中闭合组 40 例, 开放组 36 例。利用自行研制的呼出气采集器采集患者的呼气末气体, 通过胸腔穿刺收集胸腔气体, 同时采集桡动脉血, 分别测定呼出、 动脉血及胸腔气中的 p （O2 ） 和 p （CO2 ）, 并进行相关数据分析。结果 闭合组胸腔气p （O2 ） 低于开放组, p （CO2 ） 高于开放组 （P＜0.05）; 2组呼出气和动脉血p （O2 ）和 p （CO2 ） 差异均无统计学意义 （P＞0.05）; 闭合组的呼出气/胸腔气 p （O2 ） 比值高于开放组, p （CO2 ） 比值低于开放组（P＜0.05）; 二分类 Logistic 回归分析显示, 呼出气/胸腔气 p （O2 ） 和 p （CO2 ） 比值为 PSP 脏层胸膜破口闭合的影响因素; ROC曲线分析显示, 呼出气/胸腔气p （O2 ） 的ROC曲线下面积为0.985, 敏感度和特异度分别为92.5%和100%, 最佳参考值为1.81; 呼出气/胸腔气p （CO2 ） 的ROC 曲线下面积为0.867, 敏感度和特异度分别为77.8%和85.0%, 最佳参考值为0.97。结论 测定胸腔气体和呼出气体p （O2 ） 和p （CO2 ） 对判断PSP患者脏层胸膜破口是否闭合具有预测价值。     

疾病特异性诱导多能干细胞:神经退行性疾病研究和临床治疗的有力工具

神经退行性疾病是一组由慢性进行性中枢神经系统退行性变性而产生的疾病总称.多数神经退行性疾病进展缓慢,发病机制不明,迄今仍无有效治疗措施.随着各种人类疾病特异性诱导多能干细胞(iPSC)的建立,利用患者自身细胞诱导形成的iPSC进行神经退行性疾病的研究更加切实可行.目前疾病特异性iPSC在神经退行性疾病模型建立、药物筛选及细胞移植等方面的研究取得了很大进展,对揭示神经退行性疾病的发病机制,并推动早期诊断及临床治疗的发展具有重要的理论意义和极大的应用潜力.本文重点介绍iPSC定向诱导神经细胞在帕金森病、阿尔茨海默病、脊髓性肌萎缩症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症和舞蹈病等5种常见神经退行性病中的建模、药物筛选及临床治疗方面的研究进展,同时对该领域当前面临的问题进行分析和评价.     

基于神经内分泌免疫调节分子网络的防治阿尔茨海默病药物新靶点的探索性研究

目的：阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）发病机制复杂,迄今尚无理想的药物靶点,亦无理想防治药物。已有大量研究表明,在AD 众多的发病机制学说中,神经内分泌免疫调节（neuroendocrine immunomodulation,NIM）网络的平衡失调机制可全面反映AD 发病涉及多系统、多途径、多环节结构功能异常的复杂性。本研究基于NIM 分子网络,旨在发现防治AD 药物的特异、高效靶点。方法：首先,收集整理NIM 相关的信号分子,基于MetaCore 数据库构建NIM 分子网络,以此作为提取疾病NIM 网络的背景网络,我们实现了该NIM 网络提取工具的在线工具开发。在此基础上,从GEO 数据库下载AD 患者外周血单核细胞的表达谱数据集（GSE63061）,利用GEO2R 工具筛选差异表达基因（P<0.01）。进而,利用NIMNT 工具提取AD 疾病的NIM 网络,用Cytoscape v3.5.1 软件进行可视化。并以MetaCore 数据库中的AD 已知相关基因作为标准数据集,通过千次随机抽样检验该疾病网络的可靠性与特异性。最后,通过网络分析技术挖掘AD 疾病子网络中的关键靶点。结果：所构建的NIM 分子背景网络含有7018 个节点和32509 条边,从GSE63061 数据集中筛选出了2908 个差异基因,利用该差异基因列表提取的AD 疾病的NIM 网络含有778 个节点和776 条边。千次随机抽样检验结果显示,AD 疾病NIM 网络包含的已知疾病基因数量比随机抽样得到的要多3 倍,表明构建得到的AD 疾病NIM 网络是可靠的。通过网络拓扑参数分析筛选出了四类分子,分别为：①处于核心位置、显著差异表达、文献报道的与AD相关的分子共74 个,度数处于前三位为VDR、SP1、CREB1,该结果说明本研究采用方法的可靠性;②处于核心位置、显著差异表达、无文献报道的与AD 相关的分子共614 个,度数处于前三位为RXRA、STAT3、STAT1;③处于核心位置、无显著差异表达、文献报道的与AD 相关的分子共20 个,度数处于前三位为ESR1、PPARG、ESR2,提示所选择的表达谱可能具有偏性;④处于核心位置、无显著差异表达、无文献报道与AD 相关的分子共71 个,度数处于前三位为HNF4A、PGR、ESRRA。其中这四类分子中,第二与第四类分子为本研究初步发现的基于NIM 分子网络的防治AD 药物潜在新靶点,值得进一步进行实验验证。结论：使用NIMNT 工具,基于NIM 分子网络,初步发现RXRA、STAT3、STAT1、HNF4A、PGR、ESRRA 有可能成为防治AD 的药物潜在新靶点。     

快速老化模型小鼠海马囊泡谷氨酸转运体表达与兴奋性毒性关系的研究

目的：已有研究表明,阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的发病机制与谷氨酸兴奋性毒性有关,囊泡谷氨酸转运体（vesicular glutamate transporters,VGLUTs）位于谷氨酸能突触前神经元的囊泡膜上,特异地将细胞质中的谷氨酸转运进突触囊泡,其在囊泡膜上的数量以及囊泡外胞质中的谷氨酸浓度,决定了其转运谷氨酸进入囊泡的速度和囊泡的填充程度。然而,在AD 病人大脑皮层中VGLUT1 与VGLUT2 显著减少,但是却存在严重的谷氨酸（glutamic acid,Glu）兴奋性毒性这一矛盾现象。本研究的目的是采用AD 动物模型探讨VGLUTs 减少但却存在谷氨酸兴奋性毒性的可能原因。方法：采用微透析技术,采集快速老化模型小鼠SAMP8 及其对照SAMR1海马部位组织间液,通过 HPLC 电化学方法检测氨基酸类神经递质的含量。采用Western Blot 方法,检测海马中VGLUT1 和VGLUT2 的表达,并检测降解VGLUTs 的酶calpain、caspase3 的表达及Glu 作用的突触后受体NMDA、AMPA 的表达情况,同时检测高亲和力谷氨酸转运体EAAT1/2、谷氨酰胺酶、谷氨酰胺合酶,以及谷氨酰胺转运相关的SN1、SAT1 的表达。结果：与SAMR1 相比,SAMP8 小鼠海马部位VGLUT1/2 表达降低,海马组织间液Glu 升高。一方面,位于星形胶质细胞上的Glu 转运体EAAT1 和 EAAT2 表达降低,另一方面,突触后膜上NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B、NMDAR2C、NMDAR2D 的表达降低,AMPA2 表达升高,提示可能是由于这两个方面的因素导致了突触间隙Glu 浓度过高,造成了兴奋性毒性。在SAMP8 小鼠海马部位,谷氨酰胺合酶和谷氨酰胺酶降低,转运谷氨酰胺的转运体SN1 降低、SAT1 升高,提示这可能会导致胞质中Glu 减少,从而反馈调节VGLUTs 的表达降低,同时,降解VGLUT1/2 的酶caspase3 表达增加,两者最终导致了SAMP8 小鼠海马中VGLUTs 减少。结论：AD 动物模型SAMP8 海马中VGLUTs减少而Glu 增多,其可能原因是降解VGLUT1/2 的酶增多和胞质中Glu 减少,同时突触后Glu 受体和EAAT1/2 表达降低。