聚ADP核糖聚合酶抑制剂用于卵巢癌治疗的研究进展

卵巢癌是导致女性死亡的主要癌症之一,死亡率在妇科癌症中居高不下.聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂可靶向杀灭同源重组修复缺陷的肿瘤细胞,包括乳腺癌易感基因(BRCA)突变的癌细胞,这种机制被称为协同致死效应.目前已有3个PARP抑制剂被FDA批准用于治疗晚期BRCA突变的卵巢癌.本文旨在阐述PARP抑制剂治疗卵巢癌的作用机制,并对已进入临床试验阶段的PARP抑制剂进行综述,以期为开发新的卵巢癌治疗药物提供参考.     

北京地区成人社区获得性肺炎病原学分析

目的 对北京地区成人社区获得性肺炎(CAP)患者进行病原学分析.方法 入选2010年11月至2012年5月北京地区多中心510例成人CAP患者.多重聚合酶链反应(PCR)、荧光定量PCR、军团菌尿抗原分别用于检测常见呼吸道病毒、肺炎支原体、军团菌,痰培养、血培养、肺炎链球菌尿抗原用于检测细菌.对检出病原体的病原学分布及季节分布进行统计分析.结果 510例患者中240例(47.1％)至少检测出一种病原体,其中不同病原体混合感染42例(8.2％);病原体分布为病毒164例(32.2％)、肺炎支原体91例(17.8％)、细菌26例(5.1％)、军团菌3例(0.6％).检测出病毒的164例患者中,共检出病毒194株,其中流感病毒105株(54.1％).2010至2011年度流行的流感病毒为甲型,流行时间为2010年11月至2011年3月,流行高峰在2011年2月;肺炎支原体主要检出于冬春季节.结论 北京地区成人CAP中病毒和肺炎支原体检出率高,在冬季和初春季节尤其要重视成人CAP中流感病毒及肺炎支原体的感染.     

疾病特异性诱导性多功能干细胞AD 模型建立

目的：将阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）患者和认知正常人的血细胞重编程为诱导性多功能干细胞（induced pluripotent stem cells,iPSCs）,进一步诱导为神经干细胞和神经元,观察不同来源iPSCs 向神经干细胞和神经元分化能力的差别及细胞凋亡情况。方法：将散发性AD患者和认知正常人来源的外周血细胞重编程为iPSCs,进一步诱导为神经干细胞和神经元,应用IncuCyte ZOOM 动态细胞观察系统记录分化过程中细胞生长曲线,应用免疫细胞荧光实验对诱导
得到的神经干细胞和神经元进行鉴定,采用TUNEL 原位末端标记法检测诱导得到神经干细胞和神经元的细胞凋亡情况。结果：经过7 d 诱导,iPSCs 可分化为神经干细胞,AD 患者和认知正常人来源神经干细胞均可表达神经干细胞标记物Nestin,Sox1,Sox2 和Ki67。AD 患者来源的神经干细胞的生长曲线低于认知正常人。增殖标记物Ki67 染色结果显示,AD 患者和认知正常人来源神经干细胞中Ki67 阳性细胞比例没有显著差异,TUNEL 检测结果显示AD 患者来源神经干细胞中TUNEL 阳性细胞显著多于认知正常人（P<0.001）,提示导致AD 患者来源的神经干细胞的生长曲线低于认知正常人的原因可能与AD 患者来源的神经干细胞凋亡增多相关。神经干细胞向神经元诱导分化第1 天时,AD 患者来源神经干细胞诱导培养板中MAP2 阳性细胞比例为11.7%,显著高于认知正常人培养板中MAP2 阳性细胞比例2.9%（P<0.01）;诱导至第16 天时,AD 患者来源神经干细胞诱导培养板中MAP2 阳性细胞比例为83.8%,显著高于认知正常人培养板中MAP2 阳性细
胞比例51.3%（P<0.001）;TUNEL 检测结果显示分化至第16 天时,AD 患者来源神经元中TUNEL阳性细胞显著多于认知正常人（P<0.001）。 结论：AD 患者来源神经干细胞向神经元分化时分化速度大于认知正常人iPSCs 诱导的神经干细胞,且分化的神经元凋亡多于认知正常人。由AD 患者iPSCs 诱导得到的神经干细胞和神经元凋亡增多,与AD 患者大脑中神经细胞丢失的病理特征相似,提示其可以作为一种研究AD 发病机制及药物筛选的模型。     

超声心动图与双源CT在先天性心脏术前诊断中的应用分析

目的分析超声心动图(UCG)与双源CT(DSCT)在先天性心脏病(CHD)术前诊断中的应用价值。方法回顾性分析2016年1月至2017年5月我院同期行UCG、DSCT检查的50例CHD患者的临床资料,观察图像特点,比较UCG、DSCT测量所得血流动力学参数[主动脉根部内径(AORD)、左房内径(LAD)、左室舒张末期内径(LVDD)、左室收缩末期内径(LVDS)、左室射血分数(LVEF)]、收缩末期图像参数[左肺动脉内径(LPA)、右肺动脉内径(RPA)、膈肌水平降主动脉内径(DAO)、Mc Goon比值],并以手术结果为准,分析UCG、DSCT、UCG+DSCT的诊断准确率。结果 UCG、DSCT测量所得AORD、LAD、LVDD、LVDS、LVEF及DAO比较差异无统计学意义(P0.05),而DSCT收缩末期LPA、RPA、Mc Goon比值大于UCG(P0.01);UCG、DSCT、UCG+DSCT对心脏部分、心脏与大血管连接部分的诊断准确率两两比较差异无统计学意义(P0.05),而DSCT、UCG+DSCT对大血管部分的诊断准确率(90.38%、96.16%)高于UCG 73.08%(P0.05),UCG+DSCT总的诊断准确率95.56%高于UCG 89.24%、DSCT91.77%(P0.05)。结论 UCG与DSCT在CHD术前诊断中均有一定应用价值,后者对大血管诊断准确率高于前者,两者结合有助于进行全面、准确诊断,值得在临床推广实践。     

梓醇防治阿尔茨海默病作用研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种缓慢发展的神经退行性疾病,发病机制复杂,至今尚无有效治疗药物.梓醇是一种环烯醚萜苷类化合物,在AD动物和细胞模型上的研究结果表明,梓醇具有保护神经、抗炎、抗衰老等作用,提示梓醇可能具有防治AD的作用.本文对梓醇抗AD作用及其机制进行综述,为防治AD药物的研发奠定基础.     

依赖于靶点稳定性的药物亲和反应实验条件探索

目的：对依赖于靶点稳定性的药物亲和反应（DARTS）这一靶标发现新技术进行主要影响因素的探索,获得DARTS更适宜的实验条件。方法采用不同浓度的链霉蛋白酶（酶与蛋白质量比1∶100~1∶10000）对Jurkat细胞提取的蛋白混合物进行室温酶解,通过聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）和考马斯亮蓝染色,观察不同浓度链霉蛋白酶对蛋白混合物酶解的程度,以确定DARTS适宜的酶解浓度范围。在此基础上,以α-酮戊二酸为研究对象,采用DARTS联合SDS-PAGE,考察不同链霉蛋白酶浓度（酶与蛋白质量比为1∶500~1∶5000）和不同酶解时长（5~30 min）对DARTS结果的影响,获得适宜的酶解条件。选用靶标已知的麦考酚酸,采用上述实验所得的最适酶解条件进行DARTS,验证其可行性。结果采用不同浓度链酶蛋白酶对蛋白混合物进行酶解时,浓度为1∶100的条件下蛋白完全被水解,酶浓度为1∶10000对蛋白混合物无明显水解,酶浓度为1∶500~1∶5000较温和,约可水解蛋白混合物的30%~60%。链霉蛋白酶浓度为1∶1000时,α-酮戊二酸的DARTS中受保护的蛋白条带呈现效果最好;在该酶浓度条件下,适宜的酶解时长为15 min。将以上酶解条件（链霉蛋白酶浓度1∶1000、酶解15 min）运用于麦考酸的DARTS,在4~7×104处可见明显的保护条带,Western免疫印迹法验证结果显示,保护条带中含有麦考酚酸靶蛋白IMPDH 1。结论以α-酮戊二酸为研究对象,获得了蛋白混合物DARTS更适宜的实验条件。     

EPS对肺动脉高压大鼠右心室重构的影响及机制

探讨依帕司他(EPS)对肺动脉高压大鼠右心室重构的影响及机制。采用野百合碱(MCT)诱导的方法建立肺动脉高压大鼠模型。分别给予为50 mg/kg和100 mg/kg EPS连续干预4周,观察大鼠血流动力学指标、右心室重构及其心肌形态和心肌Cx43表达。结果显示,EPS能够降低右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(mPAP)、肺动脉收缩压(PASP)、右心室肥厚指数(RVHI),右心室质量指数(RVMI)及增加心肌Cx43表达,并呈剂量依赖效应。结果说明,EPS能改善MCT诱导的肺动脉高压大鼠右心室重构,机制可能与其增加心肌Cx43表达有关。     

胆道感染病原学分析

目的研究胆道感染患者胆汁与血液培养病原菌的一致性,为胆道感染诊治提供思路借鉴。方法选取2015年1月-2017年12月医院诊断胆道感染患者222例的胆汁培养标本290份、血培养标本86份(去除胆汁培养与血培养送检时间间隔48h及血培养污染的胆道感染患者),对病原菌、胆道感染伴(或不伴)血流感染患者临床特点等进行分析。结果 290份胆汁标本培养阳性,共分离病原菌380株,其中革兰阴性菌244株占64.21%,以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为主;革兰阳性菌114株占30.00%,以粪肠球菌和屎肠球菌为主;真菌22株占5.79%,以白假丝酵母为主;血培养标本阳性率为31.40%(27/86),与胆汁培养(86份)病原菌完全一致15份占55.56%;血培养21株(61.76%)具体病原菌与胆汁培养结果一致。胆道感染伴血流感染患者抗菌药物使用时间、抗菌药物联合使用情况、住院时间、住院总费用、病死例数等均多于胆道感染不伴血流感染患者,但差异无统计学意义。胆道感染伴血流感染患者PCT检测值与胆道感染不伴血流感染患者比较,差异有统计学意义(P=0.733)。结论胆道感染病原菌以革兰阴性菌为主,胆汁和血培养病原菌具有较高一致率,疑似胆道感染应积极送检血培养。     

调心方活性部位对皮质酮抑制大鼠海马脑片CA1区诱发长时程增强的作用

目的以长时程增强(LTP)为指标,研究调心方(TXR)活性部位A(TXR-A)对皮质酮抑制大鼠海马脑片LTP作用的影响。方法将脑片分为正常对照组、皮质酮组、皮质酮 TXR组、皮质酮 不同浓度TXR-A组,记录前脑片用含药人工脑脊液(ACSF)孵育1h,记录时用相同ACSF灌流。采用细胞外微电极记录技术,记录大鼠海马脑片CA1区诱发群峰电位(PS),然后施以100Hz、100个脉冲的强直刺激HFS诱发LTP。结果与正常脑脊液组相比,皮质酮(2μmol/L)孵育海马脑片1.5h以上,强直刺激后PS增幅显著降低,提示皮质酮对海马LTP具有抑制作用。用不同浓度的TXR-A 皮质酮孵育脑片1.5h以上,强直刺激后高浓度TXR-A组的PS平均幅度显著提高,且作用优于TXR。提示TXR-A可以对抗皮质酮对LTP的抑制。结论该活性部位可能是发挥TXR改善皮质酮抑制大鼠海马CA1区诱发LTP作用的主要成分之一,拮抗皮质酮对LTP的抑制是其益智作用的机制之一。     

35岁以下年轻人支气管肺癌(附47例临床X线分析)

我院从1961～1983年发现35岁以下年轻人支气管肺癌47例,发病年龄为16～35岁,20岁以下者4例。肿瘤发生在右肺者28例(60％),在左肺者19例(40％)。临床症状咳嗽者36例,咯血者21例,胸痛者29例。47例均经病理学证实,有末分化癌22例,腺癌11例,鳞癌4例,末分化癌和腺癌较为多见(70.2％),鳞癌较少见(8.5％)。在所有病例中37例有肺门、纵隔、腋窝等淋巴结及其它远处转移(78％)。总之,年轻人肺癌以未分化癌及腺癌多见,生长迅速,较早转移,较快死亡为其特点。