常州地区153例唐氏综合征患者常染色体核型分析

目的检测常州地区唐氏综合征常染色体核型分布。方法采用常规方法对常州地区153例唐氏综合征患者进行外周血染色体核型分析。结果标准型143例,易位型10例,未发现嵌合体型。85．6％的唐氏患儿在新生儿期及婴儿期即获得确诊。29．8％发生于高龄孕妇（≥35岁）。结论常州地区唐氏综合征患者核型绝大多数为标准型,易位型少见,未见嵌合体型。患者母亲有年青化的趋势。     

蛋白激酶Cβ选择性抑制剂Enzastaurin的特性及其在淋巴瘤治疗上的应用

Enzastatmin(LY317615)是一种口服的,选择性作用于丝/苏氨酸蛋白激酶的一种强效抑制剂.因为与β型蛋白激酶C共同竞争三磷酸腺苷,它最初作为一种可抗血管形成的PKCβ(蛋白激酶C亚型β异构体)抑制剂进行早期开发研     

常州地区闭经患者细胞遗传学分布特点

目的：探讨常州地区闭经患者细胞遗传学分布情况。方法：按常规染色体核型分析方法进行外周血染色体核型分析。结果：201例闭经患者进行了细胞遗传学检查,发现59例异常,占29.4%,原发闭经55例,继发闭经4例。其中X染色体数目异常26例,占44.1%;单纯X染色体结构异常16例,占27.1%;出现Y染色体12例,占20.3%;X合并常染色体结构异常4例,占6.8%;常染色体异常1例,占1.7%。结论：原发性闭经与染色体异常密切相关,细胞遗传学检查有助于明确病因、有效治疗。     

代谢性内毒素血症小鼠胰腺组织炎性递质的表达

目的观察代谢性内毒素毒血症（ME）小鼠胰腺组织脂联素、白细胞介素-6（IL-6）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）及其受体CCR2 mRNA的表达,探讨ME对胰腺组织炎性反应和胰岛素抵抗的影响。方法将纯系C57BL／6J雄性小鼠编号按随机数字法分为代谢性内毒素毒血症组6只和对照组6只,代谢性内毒素毒血症组采用皮下微型泵导入微量脂多糖,建立ME动物模型,对照组则每日泵入相应体积的生理盐水。采用实时荧光定量PCR法的相对定量分析（与GAPDH对照）,检测小鼠胰腺组织脂联素、IL-6、MCP-1及其受体CCR2 mRNA的表达。结果代谢性内毒素毒血症组小鼠空腹血糖浓度降低（P〉0．05）;小鼠体重净增值、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数均升高（均P〈0．05）;小鼠胰腺组织中IL-6、MCP-1及CCR2 mRNA的表达均增强（均P〈0．05）,脂联素mRNA的表达明显减低（P〈0．01）。结论代谢性内毒素血症能够增强胰腺组织中促炎因子的表达,减低抗炎因子的表达,促进胰腺组织的炎症反应,降低胰岛素敏感性。     

高效液相色谱-荧光检测法测定大鼠生物样品中阿德福韦

目的:建立生物样品中阿德福韦的反相高效液相色谱分析方法。方法:生物样品经沉淀蛋白处理后进行衍生化反应,用Intersil C8反相柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),乙腈-10 mmol·L-1磷酸盐缓冲液(2 mmol·L-1氢氧化四丁基铵,氢氧化钠溶液调节pH为7.0)(10:90)为流动相,流速1.5 mL·min～1,荧光检测波长为λex309 nm和)λem425 nm。结果:测定血药浓度的线性范围为0.020-7.9 μg·mL-1(r=0.9993),最低检测限为5 μg·L～1。方法回收率为95.1％-99.0％。结论:本法准确,灵敏度高,重复性好,为阿德福韦酯的临床前及临床药代动力学研究提供了方法学基础。     

细叶石仙桃不同提取物体外抑菌作用的研究

目的研究细叶石仙桃醇提物不同萃取部位的体外抗菌活性。方法采用试管稀释法测定细叶石仙桃不同极性提取物的最低抑菌浓度（MIC）,用琼脂扩散法测定其抑菌圈的大小。结果细叶石仙桃不同极性提取物对白假丝酵母菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、消化链球菌的抑制作用明显。细叶石仙桃提取物对革兰阳性菌和白假丝酵母菌MIC范围为80～120 mg/mL,对革兰阴性菌的MIC范围为100～160 mg/mL。正丁醇萃取部分抑菌活性最强。结论细叶石仙桃提取物在体外有较好的抗菌活性。     

应用RNA干扰下调多药耐药蛋白4表达对结直肠癌细胞照射敏感性的影响

目的探讨多药耐药蛋白4（MRP4）表达对结直肠癌细胞照射敏感性的影响。方法应用慢病毒感染RNA干扰技术（RNAi）稳定下调人结直肠癌细胞株HCT116中MRP4的表达。将HCT116细胞分为未感染任何病毒的细胞株（CON）、加阴性对照病毒感染的细胞株（NC）和加RNAi靶点病毒感染的细胞株（KD）3组,应用实时定量RT-PCR和Western blot分别从RNA和蛋白水平检测MRP4表达变化,以验证RNAi的有效性。4Gy剂量照射后24h,流式细胞术检测细胞凋亡,MTT检测细胞增殖,比较RNAi后HCT116细胞株照射敏感性的差异。结果成功构建并转染慢病毒质粒,获得稳定沉默MRP4表达的HCT116-KD细胞株,HCT116-KD细胞株MRP4mRNA和蛋白表达水平较对照均明显下调（P〈0．05）。照射后24h,KD细胞株凋亡率为（71．7±0．8）％,明显高于CON组[（56．1±0．9）％]和NC组[（59．8±0．8）％]（P〈0．05）。照射后48h和72h,KD细胞增殖能力较对照组明显下降（火0．05）。结论MRP4在结直肠癌细胞中的表达水平与照射耐受显著相关,应用慢病毒感染RNA干扰下调MRP4表达可以增强结直肠癌细胞照射敏感性。MRP4有可能成为预测放疗敏感性的分子标志物。     

丹参和胸腺肽对银屑病患者NK细胞活性影响的研究

为探讨丹参和胸腺肽对银屑病患NK细胞活性的影响。我们用LDH释放法和酶标仪,在体外测定了经丹参和胸腺肽诱导后的银屑病患NK细胞的活性,结果表明,丹参和胸腺肽能明显增强NK细胞的活性,此结果为该药临床使用提供了科学依据。     

唑来膦酸的药效学研究进展

目的:综述第3代双膦酸类药物-唑来膦酸的药效学研究进展。方法:通过查阅文献总结唑来膦酸在动物和人体试验中的 药效学。结果:唑来膦酸可以抑制破骨细胞调节的骨吸收,降低血清钙水平,能有效地用于恶性高钙血症的治疗。结论:唑来膦酸是 最高效的破骨细胞骨吸收抑制剂,它能有效地治疗恶性高钙血症,并有望成为治疗骨质疏松症的新一类高效药物。     

阿德福韦酯在大鼠体内的药代动力学和组织分布特性研究

目的研究阿德福韦酯在大鼠的体内过程特性及绝对生物利用度,为临床合理用药提供依据.方法大鼠随机分组,分别一次性灌胃给药阿德福韦酯3.0,1.0,0.3 mg·Kg-1,静脉注射0.54 mg·Kg-1,采用高效液相色谱法检测阿德福韦在生物样品中的含量,并计算药代动力学参数.大鼠口服阿德福韦酯后于0.7,3,6h测定各组织的药物浓度.口服阿德福韦酯1.0 mg·Kg-1,24h内收集胆汁,测定药物胆汁排出率.用平衡透析法测定药物的人血清蛋白结合率.结果该药药代动力学过程符合无滞后时间的二室模型,高、中、低三个剂量的AUC(0～∞)分别为10.7±1.19,3.91±0.315,1.54±0.074 μg·mL-1·h;tmax在0.62～0.76 h之间,Cmax与给药剂量成正比,分别为2.26±0.299,0.758±0.0529,0.388±0.0269 μg·mL-1;t1/2 为5.0～7.3 h;绝对生物利用度为分别为(53±5.2)%,(51±8.1)%,(42±6.0)%.静脉注射给药阿德福韦后t1/2(ke) 为7.5±0.16 h,AUC(0～∞)为 6.35±1.58 μg·mL-1·h.母体药物阿德福韦在组织中分布情况为肾>肝>胃,其他组织中的浓度均远低于血浆中浓度.胆汁累积排泄率低于2%,在0.10～4.0μg·mL –1的浓度范围内,人血清蛋白结合率为<5%.结论阿德福韦酯在动物体内迅速吸收,消除半衰期较长,胆汁不是该药的主要排泄途径,血液及主要脏器无药物蓄积.阿德福韦是生物样品中检测到的唯一代谢产物.