高效液相色谱法测定家兔血浆中腺苷浓度

目的:建立血浆中腺苷(adenosine,AD)浓度的HPLC测定方法,辅助某些药物作用机制的研究及疗效的评价,并考察腺苷在血浆中的稳定性。方法:采用反相高效液相色谱-紫外检测法测定家兔血浆腺苷含量,色谱柱为YWG-C18柱(10μm,250mm×4.6mm),流动相为磷酸盐缓冲液-甲醇(80∶20,pH5.9),流速为1mL·min-1,检测波长:254nm,柱温:35℃。结果:腺苷的线性范围为0.50~40.00mg·L-1(r=0.9980),检测限为0.50mg·L-1。结论:腺苷可被血液成分摄取和灭活,应用本实验建立的采样方法以及立即进行预处理可以显著减少这一过程,保证了结果的可靠性,而且检测方法灵敏度高,特异性强,操作简单,测定周期短,以此为契机推广到人体,可以为辅助药物作用机制的研究提供一种优良方法。     

高效液相色谱法测定格拉司琼的血药浓度

目的：建立人血浆中格拉司琼浓度的测定方法。方法：采用ＨＰＬＣ法,荧光检测器,色谱柱为Ｃ８柱（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ,５μｍ）;流动相为乙腈－０．１ｍｏｌ／Ｌ醋酸钠ｐＨ ４．７（２５∶７５, ｖ／ｖ）,内含１０ｍｍｏｌ／Ｌ己烷磺酸钠;荧光检测波长：Ｅｘ＝３０５ｎｍ、Ｅｍ＝３６０ｎｍ。血液样品用甲苯一次提取,吹干后残渣用流动相复溶,２０μｌ进样。结果：格拉司琼血药浓度标准曲线在０．１５６～４０ｎｇ／ｍｌ间呈线性相关,Ｙ＝５．６０７２ Ｘ—１４３７ ２（ｒ＝０．９９３ ３．ｒＳＮ＝３）。呈低检测限为０．１５６ ｎｇ／ｍｌ。方法的平均回收率为１０４．２％;日内及日间精密度均小于１０％。结论：本方法具有简便、灵敏、准确等优点,为该药物的监测与临床药理研究提供了分析方法。     

祛风湿方剂对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞释放过氧化氢及白细胞介素1的影响

目的 :探讨祛风湿方剂抗风湿作用的机制。方法 :采用大鼠佐剂性关节炎 (AA)作为类风湿性关节炎的病理模型 ,强的松作为阳性对照药。结果 :方剂大、中剂量能使AA大鼠腹腔巨噬细胞释放升高的过氧化氢(H₂O₂ ) ,白细胞介素 1(IL-1)水平显著降低 (P<0.05) ,作用强度与强的松相近。结论 :该方剂使AA大鼠升高的IL-1及H₂O₂ 的水平下降可能是其抗风湿的作用机制之一。     

甲巯咪唑与阿替洛尔合用治疗家兔实验性甲亢的研究

甲巯咪唑１．４ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，阿替洛尔８．２５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１分别灌胃，对ＤＬ－Ｔ４诱导的家兔实验性甲亢有良好的缓解作用。阿替洛尔不仅能缓解甲亢的交感神经兴奋现象，而且对血浆Ｔ４也有降低作用，两药合用效果更佳。     

苯酰甲硝唑胶囊人体生物等效性研究

目的　研究苯酰甲硝唑胶囊人体生物等效性。方法　 10名健康男性志愿受试者 ,随机分为 2组 ,分别于早晨空腹 1次口服对照品或供试品 96 0mg。 1wk后再交叉服药。受试者分别于服药前和服药后 0 5、1、2、3、4、6、8、12、2 4、30、36和 48h抽取静脉血 3ml,以高效液相法测定甲硝唑血药浓度。结果　两药均符合口服一级吸收一房室开放模型。主要参数 :Tmax为 (3 12± 0 90 )h和 (5 10± 1 6 0 )h ,Cmax为 (6 5 1± 1 2 5 )mg·L-1和 (5 32± 0 87)mg·L-1,AUC为(113 5 9± 19 84)mg·h-1·L-1和 (10 6 96± 19 6 2 )mg·h-1·L-1。各参数间除Tmax和Cmax差异有显著性外 (P <0 0 5 )其它差异均无显著性。供试品相对生物利用度为 (95 0 7±14 70 ) % ,RSD 15 46 %。结论　生物等效性检验后认为两药AUC体内生物等效性相同 ,Cmax和Tmax生物等效有差异。     

心肌梗塞范围计算的研究Ⅱ:利用早期血清磷酸肌酸激酶活力改变预测梗塞范围

1.本文报导4只麻醉开胸狗冠脉闭塞后用血清酶学计算、预测和病理组织法测量心肌梗塞范围的结果。预测法用早期血清磷酸肌酸激酶活力升高数据作最佳配合对数函数计算法。 2.对麻醉开胸冠脉闭塞狗血清磷酸肌酸激酶活力改变作了观察:在6小时内血清CPK几呈线性上升达峰值80％左右;而对照组在6—8小时才明显上升。两组峰值时间都约在12小时,但峰值,升高斜率Kr尤其是两者的乘积有明显差别。与清醒闭胸式对比,主要不同也在峰值以后。所以,此实验模型在峰值前尤其在前6小时,非心源性 CPK干扰很少,可供实验研究用。 3.从两组动物血清CPK升高率和峰值时间乘积对积分函数关系中,发现可从Kr直接求取积分函数。公式为:Kr(4.823)=integral from n=0 to T(f(t)dt),并设计从冠脉闭塞6小时预测血清CPK积分函数公式:■(c)=integral from n=0 to T(f(t)dt),其中C为可求得的常数,(?)的求法是:(?)=Et_b(0.125)/Pt:其中Et_b为冠脉闭塞后6小时血清CPK活力升高值,(?)为平均峰值时间,这样便可用于预测梗塞范围。由这些资料出发,讨论了一项真正撇开Kd,利用Kr计算和预测梗塞范围的设想。     

临床药理学概况

临床药理学是近廿年发展起来的一门新兴的学科,是研究药物对人体作用规律性的学科。一、发展临床药理学的必要性。 (一)药物发展非常快,每年有很多新药需要评价和管理。 (二)有些药物毒副作用严重,应加强这方面的研究和监督。1958年反应定(thalidomidc)作为镇静催眠药广泛地应用于妊娠反应,1962年各国报导应用反应定约有10,000例畸形胎儿的诞生。美国一教学医院报导滥用药物引起的疾病是住院病人中最主要五个病因之一。 (三)要安全有效地使用药物必须加强药物在人体内作用规律的系统研究,需掌握     

有限采样法估算盐酸二甲双胍的生物等效性研究

 目的 本试验以曲线下面积和峰值浓度为评价依据,采用有限采样法估算盐酸二甲双胍的生物等效性,为临床应用提供试验依据。方法 试验以20名健康志愿者作为研究对象,口服盐酸二甲双胍参比制剂和受试制剂1 000 mg后采集若干时间点血浆样品,采用高效液相色谱法测定各采样时间点盐酸二甲双胍的血药浓度,用经典方法计算药动学参数,评价生物等效性。另以参比制剂血药浓度数据作为建模数据,采用有限采样法估算药动学参数ρ_max、AUC_0-24。外部验证以受试制剂数据进行,选择最佳模型进行生物等效性评价。内外部验证均采用Jackknife法。结果 结果表明,以2个和3个血药浓度数据点预测的药动学参数回归模型的线性关系较好（r2>0.94,内部和外部验证表明,以血药浓度数据点ρ₁,ρ_1.5,ρ₂,ρ₄,ρ₁₀同时估算ρ_max、AUC_0-24的准确性最好,各参数间比较差异无统计学意义（P<0.05,生物利用度（F为（100.42±15.05%。与经典法评价结果一致。结论 用有限采样法估算口服盐酸二甲双胍制剂药动学参数是可行的,可以为生物等效性研究提供新的计算方法。