临床药理学

临床药理学是研究药物在人体内作用规律的一门新兴学科。它是近二十年发展起来的药理学的一个分支。一、发展临床药理学的必要性(一)我国的制药工业发展非常快、重要的药物,外国有的,我国也有,这些仿或     

高压液相色谱法测定莫雷西嗪在家兔的血药浓度及药代动力学

建立了反相高效液相色普法测定血浆中莫雷西嗪浓度。采用内标法。流动相为甲醇－水－０.0065mol.L~(-1)醋酸铵－冰乙酸（７５：２４：０.０１５,v/v/v/v）,二氯甲烷提取。血药浓度在５０～５０００ng.mL~(-1)范围内呈线性关系,相关系数0.9997,血浆最低检测浓度４ng.mL~(-1).。方法回收率９６～１０２％,日内、日间ＲＳＤ为０.7～3.2和２.3~4.0％。应用该法研究了兔静脉注射药动学,用二室模型拟合,消除相半衰期为6.35±2.23h。本法简便、回收率和灵敏度高、重复性好,分析周期短,适于临床药代动力学和药效学的研究。     

头孢噻肟在实验性糖尿病鼠的药代动力学和药效学研究

用四氧嘧啶(alloxan)引起的大鼠糖尿病模型,观察糖尿病早期对头孢噻肟(CTX)药代动力学和药效学的影响。HPLC方法测定CTX的血药浓度,用计算机计算各项药代参数。糖尿病组动物的血药峰浓度和AUC值明显低于对照组,但两组的T_1/2ka和T<>/i>_1/2ke无明显差别,提示糖尿病早期不影响CTX的吸收和消除速度。但由于CTX的蛋白结合率降低,游离药物浓度增加,大量游离药物进入组织液,可使血中药物总浓度降低。CTX对两组动物肺炎球菌感染的PD₅₀无明显差别,可能与糖尿病大鼠血中游离的药浓度提高有关。     

利福平、西咪替丁对常咯啉抗心律失常作用的影响

<正> 本文利用乌头碱诱发大鼠心律失常模型,观察了常咯啉(changrolin,CRL)、CRL与利福平(rifampicin,RFP)及CRL与西咪替丁(cimetidine,CMT)合用后的抗心律失常作用。结果CRL使产生室性早搏(VP)、室性心动过速(VT)及室性纤颤(VF)的乌头碱累积用量分别提高39％、38％和31％(各自的p<0.05);RFP使乌头碱累积用量变化不大(p>0.05);     

青蒿琥酯抗四氯化碳致大鼠肝纤维化的作用

青蒿素类主要用于治疗疟疾,对矽肺、烧伤后增生性瘢痕也有防治作用[1,2],尚未见其抗肝纤维化的报道.本研究采用CCl4 诱发大鼠肝纤维化模型,观察青蒿琥酯(Artesunate)的作用.     

高效液相色谱法测定异丁司特的血药浓度

目的 :建立高效液相色谱法测定人血浆中异丁司特浓度的方法。方法 :采用YWG C18色谱柱 ,以甲醇 0 .0 5mol·L-1磷酸二氢钾 (6 5∶35 ,用磷酸调pH值 3.5 )为流动相 ,检测波长 2 2 5nm ,流速 1.0mL·min-1,进样量 5 0 μL ,内标物为桂利嗪。 结果 :异丁司特标准曲线在 2～ 12 0 μg·L-1范围内线性关系良好 (r =0 .995 6 ) ,最低检测浓度为 2 μg·L-1,平均回收率为10 0 .2 % ,RSD为 4 .7% (n =5 )。结论 :该法操作简便 ,灵敏 ,准确度高 ,适用于异丁司特血药浓度的测定和药动学的研究。     

长期硬膜外吗啡复合去炎松治疗癌痛及药代动力学研究

目的：观察硬膜外腔（ＥＳ）注射吗啡（Ｍ）复合去炎松Ａ（ＴＡ）治疗癌痛作用和ＴＡ药代动力学研究。方法：观察１０４例ＥＳ注射Ｍ复合ＴＡ的癌痛病人，高效液相色谱法检测８例ＴＡ血药浓度后行药代动力学研究。结果：每日注射Ｍ３．８４±３．９４ｍｇ；副反应率７．６９％；平均视觉模拟评分（ＶＡＳ）３．１６±２．８３分，ＴＡ平均消除半衰期（ｔ１／２）１．６３±０．３６／ｄ，平均累积系数（Ｒ）１．０６±０．０４μｇ／     

有限采样法评价肝脏CYP3A代谢活性的实验研究

目的:以细胞色素P450(CYP)3A探针药物咪哒唑仑(MDZ)的系统清除率(Cls)为指标,评价有限采样法(LSS)预测肝脏CYP3A抑制状态下代谢活性的可行性。方法:采用系列剂量的CYP3A选择性抑制剂酮康唑预处理大鼠,静脉注射MDZ后在若干时间点收集血浆样品并检测MDZ浓度,经逐步回归分析和Jack-knife验证建立LSS模型。对经相同处理的另一随机群体进行验证分析,评价该LSS模型方程的准确性和重现性。结果:由两点(60、90min)或三点(30、60、90min或30、60、120min)血浆药物浓度建立的LSS预测模型所得到的Cls估计值(Clest)与实际计算值(Clobs)之间具有良好的相关性,误差小,特别是两点LSS模型则更为简便。结论:本研究结果表明,以MDZCls为指标,采用LSS评价大鼠肝脏CYP3A抑制状态下的代谢活性是一种准确而简便的方法,为今后推广到临床评价肝脏代谢功能从而制定和调整治疗药物的给药方案提供了理论依据和实验室证据。     

双异丙吡胺抗心律失常作用

双异丙吡胺(Disopyramide,Norpaoe,SC-7031)是近年来国外广泛应用的一个新的抗心律失常药物。我国现已合成此药。其化学结构如下:     

细胞色素C和卫矛对家兔急性窒息时血气、中心静脉压、心电图及血压的影响

国内研究治疗冠心病的药物时多作耐缺氧试验,而对血气变化的资料较少。我们采用有耐缺氧作用的卫矛和细胞色素C~2,进行实验观察。采用的卫矛系Euonymus alatus(Thunb)Sieb。实验方法家兔体重2—3.5公斤,仰位固定于兔台上。在局麻或戊巴比妥钠30毫克/公斤静脉麻醉下,暴