临床药理学

临床药理学是研究药物在人体内作用规律的一门新兴学科。它是近二十年发展起来的药理学的一个分支。一、发展临床药理学的必要性(一)我国的制药工业发展非常快、重要的药物,外国有的,我国也有,这些仿或     

高压液相色谱法测定莫雷西嗪在家兔的血药浓度及药代动力学

建立了反相高效液相色普法测定血浆中莫雷西嗪浓度。采用内标法。流动相为甲醇－水－０.0065mol.L~(-1)醋酸铵－冰乙酸（７５：２４：０.０１５,v/v/v/v）,二氯甲烷提取。血药浓度在５０～５０００ng.mL~(-1)范围内呈线性关系,相关系数0.9997,血浆最低检测浓度４ng.mL~(-1).。方法回收率９６～１０２％,日内、日间ＲＳＤ为０.7～3.2和２.3~4.0％。应用该法研究了兔静脉注射药动学,用二室模型拟合,消除相半衰期为6.35±2.23h。本法简便、回收率和灵敏度高、重复性好,分析周期短,适于临床药代动力学和药效学的研究。     

头孢噻肟在实验性糖尿病鼠的药代动力学和药效学研究

用四氧嘧啶(alloxan)引起的大鼠糖尿病模型,观察糖尿病早期对头孢噻肟(CTX)药代动力学和药效学的影响。HPLC方法测定CTX的血药浓度,用计算机计算各项药代参数。糖尿病组动物的血药峰浓度和AUC值明显低于对照组,但两组的T_1/2ka和T<>/i>_1/2ke无明显差别,提示糖尿病早期不影响CTX的吸收和消除速度。但由于CTX的蛋白结合率降低,游离药物浓度增加,大量游离药物进入组织液,可使血中药物总浓度降低。CTX对两组动物肺炎球菌感染的PD₅₀无明显差别,可能与糖尿病大鼠血中游离的药浓度提高有关。     

利福平、西咪替丁对常咯啉抗心律失常作用的影响

<正> 本文利用乌头碱诱发大鼠心律失常模型,观察了常咯啉(changrolin,CRL)、CRL与利福平(rifampicin,RFP)及CRL与西咪替丁(cimetidine,CMT)合用后的抗心律失常作用。结果CRL使产生室性早搏(VP)、室性心动过速(VT)及室性纤颤(VF)的乌头碱累积用量分别提高39％、38％和31％(各自的p<0.05);RFP使乌头碱累积用量变化不大(p>0.05);     

高效液相色谱法测定异丁司特的血药浓度

目的 :建立高效液相色谱法测定人血浆中异丁司特浓度的方法。方法 :采用YWG C18色谱柱 ,以甲醇 0 .0 5mol·L-1磷酸二氢钾 (6 5∶35 ,用磷酸调pH值 3.5 )为流动相 ,检测波长 2 2 5nm ,流速 1.0mL·min-1,进样量 5 0 μL ,内标物为桂利嗪。 结果 :异丁司特标准曲线在 2～ 12 0 μg·L-1范围内线性关系良好 (r =0 .995 6 ) ,最低检测浓度为 2 μg·L-1,平均回收率为10 0 .2 % ,RSD为 4 .7% (n =5 )。结论 :该法操作简便 ,灵敏 ,准确度高 ,适用于异丁司特血药浓度的测定和药动学的研究。     

心肌梗塞范围计算的研究Ⅱ:利用早期血清磷酸肌酸激酶活力改变预测梗塞范围

1.本文报导4只麻醉开胸狗冠脉闭塞后用血清酶学计算、预测和病理组织法测量心肌梗塞范围的结果。预测法用早期血清磷酸肌酸激酶活力升高数据作最佳配合对数函数计算法。 2.对麻醉开胸冠脉闭塞狗血清磷酸肌酸激酶活力改变作了观察:在6小时内血清CPK几呈线性上升达峰值80％左右;而对照组在6—8小时才明显上升。两组峰值时间都约在12小时,但峰值,升高斜率Kr尤其是两者的乘积有明显差别。与清醒闭胸式对比,主要不同也在峰值以后。所以,此实验模型在峰值前尤其在前6小时,非心源性 CPK干扰很少,可供实验研究用。 3.从两组动物血清CPK升高率和峰值时间乘积对积分函数关系中,发现可从Kr直接求取积分函数。公式为:Kr(4.823)=integral from n=0 to T(f(t)dt),并设计从冠脉闭塞6小时预测血清CPK积分函数公式:■(c)=integral from n=0 to T(f(t)dt),其中C为可求得的常数,(?)的求法是:(?)=Et_b(0.125)/Pt:其中Et_b为冠脉闭塞后6小时血清CPK活力升高值,(?)为平均峰值时间,这样便可用于预测梗塞范围。由这些资料出发,讨论了一项真正撇开Kd,利用Kr计算和预测梗塞范围的设想。     

高效液相色谱法测定格拉司琼的血药浓度

目的：建立人血浆中格拉司琼浓度的测定方法。方法：采用ＨＰＬＣ法,荧光检测器,色谱柱为Ｃ８柱（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ,５μｍ）;流动相为乙腈－０．１ｍｏｌ／Ｌ醋酸钠ｐＨ ４．７（２５∶７５, ｖ／ｖ）,内含１０ｍｍｏｌ／Ｌ己烷磺酸钠;荧光检测波长：Ｅｘ＝３０５ｎｍ、Ｅｍ＝３６０ｎｍ。血液样品用甲苯一次提取,吹干后残渣用流动相复溶,２０μｌ进样。结果：格拉司琼血药浓度标准曲线在０．１５６～４０ｎｇ／ｍｌ间呈线性相关,Ｙ＝５．６０７２ Ｘ—１４３７ ２（ｒ＝０．９９３ ３．ｒＳＮ＝３）。呈低检测限为０．１５６ ｎｇ／ｍｌ。方法的平均回收率为１０４．２％;日内及日间精密度均小于１０％。结论：本方法具有简便、灵敏、准确等优点,为该药物的监测与临床药理研究提供了分析方法。     

双异丙吡胺抗心律失常作用

双异丙吡胺(Disopyramide,Norpaoe,SC-7031)是近年来国外广泛应用的一个新的抗心律失常药物。我国现已合成此药。其化学结构如下:     

青蒿琥酯抗四氯化碳致大鼠肝纤维化的作用

青蒿素类主要用于治疗疟疾,对矽肺、烧伤后增生性瘢痕也有防治作用[1,2],尚未见其抗肝纤维化的报道.本研究采用CCl4 诱发大鼠肝纤维化模型,观察青蒿琥酯(Artesunate)的作用.