甘精胰岛素注射液的临床前安全性评价

目的 通过Beagle犬长期毒性试验及其伴随的免疫原性试验,观察甘精胰岛素注射液的毒性反应,确定未观察到临床不良反应的剂量水平（NOAEL）,为临床不良反应监测及防治提供参考。方法 健康Beagle犬40条,随机分为甘精胰岛素注射液低、中和高（0.5、1.0、2.0 IU/kg）剂量组、溶媒对照组及原研对照组（来得时,2.0 IU/kg）,每组8只动物,雌雄各半。连续sc给药30天,停药恢复16天。试验期间进行一般体征观察、进食量、体质量、肛温、全血血糖及心电图检查;测定血液学常规与凝血指标、血清生化、尿液常规等指标;进行骨髓细胞形态学检查、大体剖检检查以及组织病理学检查。采用间接ELISA法检测不同时期动物血清抗药的结合抗体;采用体外生物活性HPLC法检测产生抗药抗体的阳性血清的中和活性。结果 在给药期的第8和10天,原研对照组和高剂量组各有1只雌性动物在给药后5～6 h出现抽搐和流涎等由低血糖所致的异常症状,其中高剂量组的该异常动物于次日死亡;给药期第11天的心电图检查发现高剂量组的T波倒置比例略高于溶媒对照组（5/7 vs 1/8）,停药后恢复正常;其余存活动物的体质量、肛温、进食量、尿常规、血液学、血清生化和组织病理学等均未见毒理学意义的异常改变。免疫原性结果显示,仅有高剂量组1只雄性动物于给药期第12天产生抗药抗体,抗体滴度为1:16,阳性率为14.3%,产生结合抗体的血清样品经检测为非中和活性抗体。结论 在本试验条件下,Beagle犬sc重复给予甘精胰岛素注射液的NOAEL为1.0 IU/kg,该剂量相当于临床拟用剂量的2倍。该药在高剂量下可能对个别Beagle犬具有较弱的免疫原性。     

新健胃片的药效学研究

新健胃片为苍术、陈皮、黄芩、大黄、碳酸氢钠组成的中西药复方制剂,主要有清热燥湿、制酸和胃之功效,用于肝胃郁热之反酸吐酸、胃脘痞闷、消化不良等症。临床资料表明,新健胃片对消化道溃疡有显著的治疗保护作用。本实验根据药物的治疗特点,对新健胃片的主要药效学进行研究,并初步探讨其可能机制,为临床应用提供实验依据。1材料1.1动物:Wistar大鼠,体重150~180g;昆明种小鼠,体重18~22g,均由天津药物研究院实验动物室提供。1.2药物及试剂:新健胃片由承德颈复康药业集团有限公司提供,每片0.5g,批号20030121,将新健胃片研磨成粉末后用1%CMC…     

TACE联合mFOLFOX6治疗对于结直肠癌肝转移患者手术切除率影响的研究

目的观察肝动脉化疗栓塞联合mFOLFOX6化疗对于结直肠癌肝转移患者的可切除率的疗效及毒副反应。方法选取我院收治的62例结直肠癌肝转移患者,给与肝动脉化疗栓塞联合mFOLFOX6治疗,观察62例结肠癌肝转移患者,由不可切除转变为可切除患者的比例及毒副反应。结果 28例患者(45. 2%)在系统化疗及TACE治疗后有手术切除的机会,最初治疗到手术的中位时间为7. 2个月,所有患者的中位随访时间为41个月。可切除患者与不可切除患者的3年生存率分别为71%和13%。TACE后综合征为主要的副反应(81%);其他的不良反应,主要包括中性粒细胞减少、恶心、神经毒性。无患者死于不良反应。切除率与肝段及血管受累有关。结论 TACE联合mFOLFOX6治疗是一种安全有效的治疗方法,能够明显降低结肠癌肝转移患者的副反应及延长生存期。     

大黄素诱导人肝癌HepG2细胞线粒体凋亡作用研究

目的 研究大黄素对人肝癌HepG2细胞线粒体凋亡的影响。方法 培养人肝癌HepG2细胞,与5、10、20、40、60、80、100 μmol/L的大黄素作用24、48 h,MTS法检测细胞增殖;40、80、160 μmol/L大黄素作用HepG2细胞24 h,AO/EB双荧光染色法观察细胞凋亡的形态学改变;Annexin V/PI染色经流式细胞仪检测细胞凋亡;分光光度法检测caspase 3活性;ATP试剂盒检测细胞ATP含量,不同荧光探针加载后流式细胞仪测定大黄素对HepG2细胞内活性氧（ROS）含量、Ca²⁺浓度、线粒体膜电位（MMP）变化的影响。结果 大黄素抑制HepG2细胞生长,且呈时间、浓度相关性,半数抑制浓度（IC₅₀）为（77.42±1.25）μmol/L;随着大黄素浓度升高,AO/EB双染观察到细胞核浓缩、碎裂、凋亡小体等凋亡形态;与对照组比较,大黄素40、80、160 μmol/L作用于HepG2细胞24 h后细胞凋亡率显著增加,caspase 3活性显著增强,ROS水平、Ca²⁺浓度明显增加（P<0.05、0.01、0.001）,80、160 μmol/L组线粒体膜电位明显降低,ATP含量显著下降（P<0.05、0.01、0.001）。结论 大黄素造成HepG2细胞内ROS堆积,ATP合成功能障碍,线粒体膜电位明显下降,进而诱导线粒体通透转运孔开放,导致钙离子和细胞色素C外流,活化caspase蛋白家族,导致细胞凋亡。     

ADVIA2120血液分析仪对动物血细胞的分析性能评价

目的 对ADVIA 2120血细胞分析仪的动物血细胞分析性能进行评价。方法 对该仪器的准确度、精密度、线性和携带污染率进行评价,并与Hemavet 950FS动物血细胞分析仪测定结果及人工白细胞分类镜检结果进行比较。结果 该仪器的准确度、批内和批间精密度、携带污染率和线性均在允许范围内;与Hemavet 950FS动物血细胞分析仪测定结果相关性白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）、血小板（PLT）较好,红细胞压积（HCT）较差;白细胞分类测定结果与人工显微镜分类比较,中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸粒细胞相关性较好,单核细胞、嗜碱粒细胞相关性较差。结论 ADVIA 2120全自动血细胞分析仪在测定动物全血样本时准确度、精密度、线性较好,携带污染率低,有较强的筛选能力,是一台性能良好的全自动血细胞分析仪,可以满足药物安全性评价课题动物血液样本分析的需要。     

药物毒理学技术方法研究进展

药物是否安全和有效是药物研发成功与否的决定性因素。就药物研发的整个流程而言,毒性是终止药物研发的重要原因之一。药物毒理学研究贯穿于新药发现阶段、临床前安全性评价和上市后跟踪监督的全过程,因此药物的毒理学研究至关重要。简要综述了药物毒理学研究过程中所涉及的技术方法以及研究新动向,并主要介绍了组学技术的发展。     

ADVIA2120血液分析仪常用实验动物血液白细胞分类性能评价

目的对ADVIA2120血液分析仪实验动物白细胞分类性能进行评价。方法将ADVIA2120血液分析仪常用实验动物白细胞五项分类结果与手工镜检分类结果进行对比,运用SPSS17.0软件对分类结果进行统计分析。结果除比格犬、Wistar大鼠、食蟹猴嗜碱粒细胞外,其余各项白细胞分类结果仪器分类和手工镜检相比无显著差异(P>0.05),且相关性较好(r>0.9)。结论在仪器有白细胞相关提示警告时,无论各项分类指标是否在正常范围,应镜检为宜。     

新药评价中遗传毒性试验方法学研究及其发展趋势

比较各国的新药遗传毒性评价方案 ,重点介绍 Ames试验和微核试验的研究进展、遗传毒性评价的新技术和新方法 (FISH技术、彗星试验等 ) ,并提出了新世纪遗传毒理学的发展趋势。     

国际实验动物评估与认证的程序及意义

国际实验动物评估与认证是实验动物管理和科学应用高标准的象征,是国际认可的质量标准。介绍国际实验动物评估与认证的基本概念、方法、步骤及注意事项等,特别是实验动物管理与使用委员会(IACUC)、兽医和职业安全与健康(OHS)在认证中的重要作用,阐述开展国际实验动物评估与认证对新药研发公司及研究机构在提高药品非临床安全性研究的质量与国际认可度,确保实验方案合理以及实验结果的可靠有效等方面的意义,为国内相关机构开展国际实验动物评估与认证起到抛砖引玉的作用。