浅谈中药不良反应及预防

近年来中药的使用人数不断增加,使用范围不断扩大,使中药不良反应的发生率呈上升趋势。通过对中药的不良反应发生概况、原因、不良反应临床表现等的分析,阐述中药在应用上所显现出的不良反应问题。认为中药的不良反应不容忽视。     

大鼠腹腔和静脉给予羟丙基-β-环糊精毒性比较实验研究

目的给大鼠连续iv和ip羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）,观察是否产生蓄积毒性反应,确定毒性反应的靶器官及损害程度,并比较在试验剂量下2种给药方式毒性表现的差异。方法给大鼠ip HP-β-CD 200mg／kg、iv 54mg／kg,连给30d。观察一般状态反应,检测血液学、血液生化学、组织病理学等指标。结果除ip给予HP-β-CD 200mg／kg的动物表现出不同程度的腹膜刺激症状外,动物一般状况良好,体质量、进食量、血液学及血液生化学指标均无异常。但组织病理学观察可见,2种给药方式的动物肾脏均出现皮质部分肾小管上皮明显空泡化、细胞肿胀、胞浆呈疏松淡染的圆形空泡状;肺脏均出现肺泡及间隔内有泡沫细胞。结论HP-β-CD ip给药剂量为200mg／kg、iv给药剂量为54mg／kg,连给30d,表现出明显的肾脏毒性和肺脏毒性,毒性表现程度无明显差异;ip给药对腹膜有刺激性。     

现代化中药安全性评价和关键技术研究体系的建立与应用

中药引起的不良反应事件时有发生,但是目前缺乏科学、客观、规范的中药安全性评价方法。在中药临床前评价的过程中,形成一套科学的、规范的、可行的现代中药评价体系标准势在必行。本项目建立了包括临床前安全性评价用供试品质量控制体系、现代化中药及其制剂毒性评价体系、评价管理体系在内的现代化中药临床前安全性评价体系,规范了中药临床前安全性评价的每个研究环节。无论从保障患者身体健康、增加临床用药的安全性,还是从丰富完善中医药学术、发展中医药学、促进中医药与国际药学相互接轨方面,都具有重要的指导意义和应用价值。     

TACE联合mFOLFOX6治疗对于结直肠癌肝转移患者手术切除率影响的研究

目的观察肝动脉化疗栓塞联合mFOLFOX6化疗对于结直肠癌肝转移患者的可切除率的疗效及毒副反应。方法选取我院收治的62例结直肠癌肝转移患者,给与肝动脉化疗栓塞联合mFOLFOX6治疗,观察62例结肠癌肝转移患者,由不可切除转变为可切除患者的比例及毒副反应。结果 28例患者(45. 2%)在系统化疗及TACE治疗后有手术切除的机会,最初治疗到手术的中位时间为7. 2个月,所有患者的中位随访时间为41个月。可切除患者与不可切除患者的3年生存率分别为71%和13%。TACE后综合征为主要的副反应(81%);其他的不良反应,主要包括中性粒细胞减少、恶心、神经毒性。无患者死于不良反应。切除率与肝段及血管受累有关。结论 TACE联合mFOLFOX6治疗是一种安全有效的治疗方法,能够明显降低结肠癌肝转移患者的副反应及延长生存期。     

帕金森病痴呆和路易体痴呆在11C-PIB PET/CT脑显像及脑脊液检测中的差异分析

目的 通过11C-匹兹堡化合物B（PIB）PET/CT显像及脑脊液中不同蛋白的检测,分析帕金森病痴呆（PDD）和路易体痴呆（DLB）患者在影像学和生物标志物方面的差异。 方法 选取2011年6月至2018年2月已被临床诊断为PDD患者10例（PDD组）,其中男性6例、女性4例,年龄57~79（69.90±6.57）岁;DLB患者11例（DLB组）,其中男性6例、女性5例,年龄62~80（71.09±5.65）岁。使用11C-PIB PET/CT进行脑扫描,分别测定额叶、顶叶、颞叶、枕叶、丘脑、纹状体与小脑的平均标准化摄取值（SUV_mean）的比值。采用双抗夹心酶联免疫吸附法测定脑脊液中tau蛋白、β淀粉样蛋白42（Aβ₄₂）和丛生蛋白的浓度。2组患者不同脑区相对于小脑的SUV_mean比值、脑脊液不同蛋白水平的比较,均采用t检验。 结果 DLB患者各脑区相对于小脑的11C-PIB SUV_mean的比值均高于PDD患者,且2组在额叶（DLB组:1.52±0.28,PDD组:1.21±0.25）、纹状体（DLB组:1.46±0.26,PDD组:1.20±0.21）之间的差异有统计学意义（t=?2.596、?2.504,P=0.018、0.022）。DLB组的tau蛋白水平[（582.7±304.50） ng/L]高于PDD组[（344.10±133.37 ） ng/L],而Aβ₄₂、丛生蛋白的水平[（491.73±136.54） ng/L、（5219.45±1999.10） μg/L]均低于PDD组[（644.70±311.77） ng/L、（8358.30±3014.51） μg/L],且2组之间tau蛋白和丛生蛋白的水平差异均有统计学意义（t=?2.283、2.838,P=0.034、0.011）。 结论 PDD和DLB在11C-PIB PET/CT脑显像及脑脊液检测中存在多项明显差异,可为临床的鉴别诊断提供依据。     

新健胃片的药效学研究

新健胃片为苍术、陈皮、黄芩、大黄、碳酸氢钠组成的中西药复方制剂,主要有清热燥湿、制酸和胃之功效,用于肝胃郁热之反酸吐酸、胃脘痞闷、消化不良等症。临床资料表明,新健胃片对消化道溃疡有显著的治疗保护作用。本实验根据药物的治疗特点,对新健胃片的主要药效学进行研究,并初步探讨其可能机制,为临床应用提供实验依据。1材料1.1动物:Wistar大鼠,体重150~180g;昆明种小鼠,体重18~22g,均由天津药物研究院实验动物室提供。1.2药物及试剂:新健胃片由承德颈复康药业集团有限公司提供,每片0.5g,批号20030121,将新健胃片研磨成粉末后用1%CMC…     

脑心清片大鼠长期毒性实验研究

目的 确定脑心清片在大鼠体内毒性的潜在靶器官和未观察到毒性反应剂量。方法 大鼠每天分别ig给予脑心清片低、中、高剂量（生药35、70、140 g/kg）1次,每周6次,连续给药180 d,停药恢复30 d。给药期间和恢复期间观察各组大鼠一般状况,每周测定大鼠体质量及进食量,给药期结束和恢复期结束检测大鼠各项血液学指标和血清生化学指标,并对大鼠脏器进行系统观察和组织病理学检查。结果 脑心清片高剂量组雄性大鼠的进食量在给药期间有一过性轻微减少;脑心清片中、高剂量组大鼠血清总胆红素（TBIL）与对照组相比有轻微降低;其他各项观察及检测指标均未发生与药物相关的异常改变。结论 脑心清片对大鼠ig给药的基本安全剂量为35 g/kg。     

大鼠腹腔和静脉给予羟丙基-β-环糊精毒性比较实验研究

目的 给大鼠连续iv和ip羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）,观察是否产生蓄积毒性反应,确定毒性反应的靶器官及损害程度,并比较在试验剂量下2种给药方式毒性表现的差异。方法 给大鼠ip HP-β-CD 200 mg/kg、iv 54 mg/kg,连给 30 d。观察一般状态反应,检测血液学、血液生化学、组织病理学等指标。结果 除ip给予HP-β-CD 200 mg/kg的动物表现出不同程度的腹膜刺激症状外,动物一般状况良好,体质量、进食量、血液学及血液生化学指标均无异常。但组织病理学观察可见,2种给药方式的动物肾脏均出现皮质部分肾小管上皮明显空泡化、细胞肿胀、胞浆呈疏松淡染的圆形空泡状;肺脏均出现肺泡及间隔内有泡沫细胞。结论 HP-β-CD ip 给药剂量为200 mg/kg、iv给药剂量为54 mg/kg,连给 30 d,表现出明显的肾脏毒性和肺脏毒性,毒性表现程度无明显差异;ip 给药对腹膜有刺激性。     

药物毒理学技术方法研究进展

药物是否安全和有效是药物研发成功与否的决定性因素。就药物研发的整个流程而言,毒性是终止药物研发的重要原因之一。药物毒理学研究贯穿于新药发现阶段、临床前安全性评价和上市后跟踪监督的全过程,因此药物的毒理学研究至关重要。简要综述了药物毒理学研究过程中所涉及的技术方法以及研究新动向,并主要介绍了组学技术的发展。