肾细胞体外模型在药物评价与筛选中的应用

对肾细胞体外模型及其在药物评价与筛选中的应用作一综述,并提出几点新的研究思路。     

肾损伤分子-1、丛生蛋白和胱抑素C对庆大霉素诱导的大鼠肾损伤早期预测的研究

目的 应用庆大霉素（GM）诱导的大鼠亚急性肾损伤模型,研究一组新的生物标志物肾损伤分子-1（kidney injury molecule-1,Kim-1）、丛生蛋白（clusterin）和胱抑素C（cystatin C）在尿液中的变化,并与传统生物标志物血肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）进行比较,评价其对肾损伤的早期预测性。方法 建立GM诱导的大鼠亚急性肾损伤动物模型,检测不同给药时间点模型组和对照组大鼠的SCr、BUN和尿Kim-1、clusterin与cystatin C水平,并进行肾组织病理学检查。结果 在SCr、BUN和肾组织病理学未出现异常变化时,大鼠尿Kim-1、clusterin、cystatin C就表现出明显的升高,并随给药时间延长呈线性升高。在SCr、BUN和尿Kim-1、clusterin和cystatin C测定结果的ROC曲线中,尿Kim-1、clusterin和cystatin C的曲线下面积均大于0.9。结论 尿Kim-1、clusterin和cystatin C在肾损伤中具有良好的敏感性和特异性,能够提高对药物诱导的肾损伤的早期预测能力。     

国际实验动物评估与认证的程序及意义

国际实验动物评估与认证是实验动物管理和科学应用高标准的象征,是国际认可的质量标准。介绍国际实验动物评估与认证的基本概念、方法、步骤及注意事项等,特别是实验动物管理与使用委员会（IACUC）、兽医和职业安全与健康（OHS）在认证中的重要作用,阐述开展国际实验动物评估与认证对新药研发公司及研究机构在提高药品非临床安全性研究的质量与国际认可度,确保实验方案合理以及实验结果的可靠有效等方面的意义,为国内相关机构开展国际实验动物评估与认证起到抛砖引玉的作用。     

开展口腔循证医学教育的必要性和可行性探讨

循证医学自1992年提出以来,其理念已经渗透到医学的各个领域,在规范和解决临床问题方面发挥着越来越重要的作用。但在口腔医学领域,循证医学的开展与普及情况尚不理想。在此从临床决策和临床科研两个方面,论述了开展口腔循证医学教育的必要性,并提出了口腔循证医学的教学内容、方法和考核手段。     

哺乳动物腔前卵泡体外培养的影响因素

哺乳动物卵巢有大量的腔前卵泡,其中大部分卵泡不能进行排卵,而卵泡发育和闭锁的调节是一个高度复杂的过程.随着对卵泡生长过程的深入研究,国内外已经建立了多种体外培养方法,而腔前卵泡体外培养已成为现今的研究热点,并将其应用于雌性生殖毒理评价研究当中,为新药评价研究提供了可靠的实验工具.对哺乳动物腔前卵泡的体外培养中的胚胎来源、分离方法、培养条件和添加成分等几个方面进行了阐述,为进一步完善腔前卵泡培养体系提供实验依据.     

国产与进口重组人胰岛素注射液Beagle犬皮下注射的生物等效性研究

目的：以美国礼来公司重组人胰岛素注射液（优泌林R,Humulin R）为对照品,评价国产重组人胰岛素注射液（Insulin R）的相对生物利用度和生物等效性。方法采用自身随机交叉给药方案,12只健康Beagle犬分别sc同剂量Insulin R和Humulin R,按设计采集6 h内动态血标本。采用罗氏血糖仪与检测血药浓度同步测定动物血糖水平;放射免疫分析（RIA）法检测血药浓度;试验数据采用DAS 3.0药动学程序拟合计算参数,并进行生物等效性分析。结果 Beagle犬自身交叉sc Insulin R和Humulin R 0.5 U/kg后的血浆最低葡萄糖浓度（Cmin）分别为（1.6±0.4）、（1.6±0.2）mmol/L;达到最低浓度所需时间（tmin）分别为（1.0±0.5）、（1.1±0.6）h。Insulin R和Humulin R的主要药动学参数均值分别为：达峰时间（tmax）为（0.43±0.21）、（0.42±0.09）h;峰浓度（Cmax）为（203.2±63.3）、（193.5±63.1）μU/mL;药时曲线下面积（AUC0-6 h）为（281.2±47.5）、（266.6±62.5）μU/(mL·h);受试药Insulin R相对于对照药Humulin R的相对生物利用度为（109.4±25.5）%。结论两种重组人胰岛素注射剂在健康Beagle犬体内具有生物等效性。     

浅谈中药不良反应及预防

近年来中药的使用人数不断增加,使用范围不断扩大,使中药不良反应的发生率呈上升趋势。通过对中药的不良反应发生概况、原因、不良反应临床表现等的分析,阐述中药在应用上所显现出的不良反应问题。认为中药的不良反应不容忽视。     

阿尔茨海默病β淀粉样蛋白水平监测:11C-PIB PET/CT显像沉积量与血浆水平的相关性研究

目的探讨血浆β淀粉样蛋白(Aβ)水平与~(11)C-PIB PET/CT显示的淀粉样蛋白沉积的相关性。方法选择在沈阳军区总医院接受治疗的阿尔茨海默病(AD)患者、轻度认知障碍(MCI)患者和无痴呆健康正常对照(NC)老年人共计69例,各组均行~(11)C-PIB PET/CT显像和血浆Aβ42和Aβ40检测,勾画额叶、外侧颞叶、顶叶皮层、楔前叶/后扣带回和前扣带回5个感兴趣的区域,测量全脑和各个感兴趣区域的Aβ标准化摄取值(SUV),分析其与血浆Aβ42和Aβ40水平的相关性。采用SPSS 18. 0软件进行数据分析。结果 NC、MCI和AD组Aβ42/Aβ40标准化摄取值比(SUVR)逐渐下降,~(11)C-PIB SUVR值逐渐上升,差异均有统计学意义(P 0. 05)。血浆Aβ42水平、Aβ42/Aβ40与~(11)C-PIB PET显像SUVR值呈负相关(r_(Aβ42)=-0. 461,r_(Aβ42/Aβ40)=-0. 633),血浆Aβ40与~(11)C-PIB PET显像SUVR值呈正相关(r=0. 430),差异均有统计学意义(P 0.05)。3组相比,各脑区11C-PIB SUVR值逐渐升高,回归分析表明,额叶、外侧颞叶和楔前叶/后扣带回~(11)C-PIB SUVR可由血浆Aβ42/Aβ40比值预测,差异具有统计学意义(P 0. 05),而顶叶和后扣带回的PIB结合与Aβ42/Aβ40比值关系不具有统计学意义(P 0.05)。结论血浆Aβ42/40比值可预测脑淀粉样蛋白沉积水平。~(11)C-PIB PET Aβ沉积量与血浆Aβ42/Aβ40比值作为生物标志物具有潜在临床意义。     

现代化中药安全性评价和关键技术研究体系的建立与应用

中药引起的不良反应事件时有发生,但是目前缺乏科学、客观、规范的中药安全性评价方法。在中药临床前评价的过程中,形成一套科学的、规范的、可行的现代中药评价体系标准势在必行。本项目建立了包括临床前安全性评价用供试品质量控制体系、现代化中药及其制剂毒性评价体系、评价管理体系在内的现代化中药临床前安全性评价体系,规范了中药临床前安全性评价的每个研究环节。无论从保障患者身体健康、增加临床用药的安全性,还是从丰富完善中医药学术、发展中医药学、促进中医药与国际药学相互接轨方面,都具有重要的指导意义和应用价值。