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目的研究1型多发性内分泌肿瘤综合征相关基因(Men1)编码的蛋白(menin)对小鼠胚胎早期发育相关基因的调控,并探讨其可能的作用机制。方法以经丝裂霉素C处理的小鼠胚胎成纤维细胞作为滋养层细胞培养未分化的小鼠胚胎干细胞,使其体外分化形成胚胎体。RT-PCR鉴定胚胎体胚胎发育期标志基因表达;染色体免疫共沉淀结合启动子基因芯片技术检测成熟胚胎体中menin调控的下游基因,Real-Time PCR鉴定结果。结果 RT-PCR结果表明胚胎体相当于小鼠胚胎发育的早期器官形成期。基因芯片检测显示,menin能调控8 640个备选基因中的784个;基因分析显示,menin能通过多个信号通路调控下游基因,包括Wnt信号通路的1500003O03Rik、Prkca、Fosl1、Nfatc3、Dvl1;TGF-β信号转导途径的Thbs1、Tgfb3、Bmp4、Smurf2;凋亡信号通路的Casp6、1500003O03Rik、Prkar1a、Ripk1、Traf2、Capn5、Endog、Myd88;MAPK信号通路的Casp6、Arrb2、Fgf15、1500003O03Rik、Map3k4、Map2k1ip1、Tgfb3、Prkca、Traf2、Dusp7、Atf2等。结论 Menin可能通过Wnt、MAPK、TGF-β、凋亡等多种信号通路对小鼠胚胎早期发育相关基因进行调控。 相似文献
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目的:研究毛母细胞瘤(TB)的病理形态特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析3例 TB 临床病理特点、形态学及免疫表型特征,以及与多种疾病的鉴别诊断;另选择5例基底细胞癌行免疫表型检测并重点与 TB 相鉴别诊断。结果镜下可见,3例中肿瘤均位于皮下,不与表皮相连,单一的基底样细胞构成肿瘤主体,肿瘤周边细胞呈栅栏状排列。例1可见大小不等的囊腔及色素沉积,诊断为色素性 TB;例2可见原始毛乳头样结构,诊断为 TB;例3肿瘤中的基底样细胞核呈栅栏状排列,形成波纹状结构,诊断为波纹状 TB。3例雄激素受体(AR)及2例 B 淋巴细胞2(Bcl-2)阴性表达,1例细胞角蛋白(CK)20散在阳性,3例 CD10间质及毛乳头样结构阳性;5例基底细胞癌周边栅栏状排列的肿瘤细胞 CD10阳性,4例 AR 阳性,3例 Bcl-2阳性,5例CK20阴性。结论 TB 是来源于毛囊生发上皮的良性肿瘤,完整切除预后良好,需重点与基底细胞癌相鉴别。 相似文献
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短期持续高糖输注诱导胰岛β细胞增殖的大鼠模型建立 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:建立高糖输注诱导胰岛β细胞增殖的大鼠模型,为研究胰岛β细胞增殖的机制提供研究平台。方法:SD大鼠颈静脉插管后用输液泵连续输注72h的50%葡萄糖和0.45%的NaCl,用BrdU掺入和标记增殖蛋白ki67检测大鼠胰岛β细胞增殖情况,并检测增殖相关基因的表达。结果:输注50%葡萄糖组的大鼠与NaCl组比较胰岛β细胞BrdU和ki67阳性细胞明显增多,增殖相关基因ccnd2,c-myc表达增高,P27降低。结论:通过持续的高糖输注72h可建立胰岛β细胞增殖的大鼠模型。 相似文献
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阿司匹林和TNF-α对3T3-L1脂肪细胞糖代谢和胰岛素敏感性的影响及其机制 总被引:4,自引:1,他引:4
目的 观察阿司匹林和肿瘤坏死因子α(TNF α)对脂肪细胞糖代谢和胰岛素敏感性的影响。方法 检测阿司匹林和TNF α处理 3T3 L1脂肪细胞对培液中葡萄糖消耗量的影响 ,以 2 脱氧 3 H D 葡萄糖摄入法观察葡萄糖的转运率 ,用半定量RT PCR观察胰岛素信号系统转导相关基因的表达。结果葡萄糖消耗实验发现 ,5mmol/L阿司匹林和 5 μg/LTNF α作用 48h使 3T3 L1脂肪细胞葡萄糖的消耗分别增加 2 5 %和 46% ,在 10 0nmol/L胰岛素存在条件下 ,阿司匹林轻度增加葡萄糖消耗 ( 10 % ) ,而TNF α却显著减低葡萄糖的消耗 ,同时用阿司匹林和TNF α处理 ,脂肪细胞的葡萄糖消耗较单独TNF α处理明显增加 ;葡萄糖转运实验发现 ,5mmol/L的阿司匹林作用 72h增加 3T3 L1脂肪细胞基础和胰岛素刺激的葡萄糖转运 (P <0 .0 1) ,5 μg/L的TNF α作用 72h增加基础葡萄糖转运 (P <0 .0 5 ) ,但抑制胰岛素刺激的葡萄糖转运 ,同时加入阿司匹林后 ,减低TNF α对胰岛素刺激的葡萄糖转运的抑制 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。半定量RT PCR发现 ,TNF α抑制葡萄糖转运体 4(GLUT4)和c cbl相关蛋白 (CAP)基因的表达 ,而阿司匹林并不影响GLUT4和CAP的表达 ,但是能减低TNF α对GLUT4和CAP表达的抑制作用。结论 在 3T3 L1脂肪细胞 ,阿司匹林增加 相似文献
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游离脂肪酸(FFAs)在2型糖尿病的发生和发展中起重要作用,长期的高FFAs可损伤胰岛β细胞功能。首先,FFAs可通过使葡萄糖转运蛋白-2和葡萄糖激酶表达减少、胰岛素基因转录障碍和胰岛素原转化减少等使胰岛素生成减少。其次,FFAs还可通过诱导胰岛β细胞凋亡、抑制β细胞有丝分裂等引起细胞数目的减少。研究其作用机制对阐明糖尿病的发病机制有重要意义。 相似文献
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目的:评价麻醉和手术导致老年小鼠脑内能量代谢紊乱与雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的关系。方法:选取健康雄性C57BL/6小鼠64只,18月龄,随机分为两组(n=32):对照组(C组)和麻醉手术组(A/S组)。于术后第3天进行Morris水迷宫测试;于术后第1和第3天时取海马组织,采用Western blot法检测GLUT1、mTOR和磷酸化m TOR(p-mTOR)的水平,计算p-mTOR/mTOR比值;采用ATP试剂盒检测海马ATP浓度;于术后第1天和第3天时取脑组织进行切片、免疫荧光染色,观察海马GLUT1和p-mTOR表达情况。结果:两组小鼠潜伏期随时间变化呈降低趋势,其中A/S组小鼠在术后第6天潜伏期高于C组(P<0.01),两组小鼠潜伏期不存在时间和组间的交互作用(P>0.05)。术后第7天A/S组穿越平台次数和平台象限游泳时间均低于C组(P<0.01)。与C组比较,A/S组术后1、3d时海马GLUT1表达减弱,p-mTOR表达增强(P<0.01)。与C组比较,A/S组术后1、3d时海马GLUT1水平降低,p-mTOR/mTOR比值升高(P<0.01)。A/S组术后1d和3d时海马ATP水平低于C组(P<0.01)。结论:麻醉手术导致老年小鼠脑内能量代谢紊乱的机制可能与mTOR信号通路活化有关。 相似文献
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目的:观察急性高糖环境对大鼠骨形成的影响.方法:将原代新生SD大鼠成骨细胞分为对照组(葡萄糖浓度为5.5 mmol/L)和高糖组(葡萄糖浓度为22.0 mmol/L),高糖组分别于作用后24、48、72 h收集细胞.向成年SD大鼠颈内静脉持续灌注生理盐水(对照组)和50%葡萄糖(高糖组),持续灌注24、48、72 h后... 相似文献
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阿司匹林和肿瘤坏死因子α对脂肪细胞脂肪源性细胞因子表达的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的观察阿司匹林和肿瘤坏死因子α(TNF-α)对脂肪细胞脂肪源性细胞因子表达的影响。方法5mmol/L阿司匹林和/或5ng/ml TNF-α处理3T3-L1脂肪细胞48h后抽提总RNA,用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Northern印迹检测脂肪细胞脂源性细胞因子的表达。结果TNF-α抑制了抵抗素、脂联素基因的表达,促进了白细胞介素6(IL-6)、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)基因的表达;阿司匹林对上述基因的表达并无影响,但部分拮抗了TNF-α对抵抗素、脂联素基因的抑制。结论TNF-α抑制了抵抗素、脂联素基因的表达,促进了IL-6、PAI-1基因的表达,可能引起机体的胰岛素抵抗(IR)和相关的心血管并发症;阿司匹林部分拮抗了TNF-α对抵抗素、脂联素基因的抑制可能与其改善IR及相关心血管并发症有关。 相似文献
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目的 观察肉苁蓉苯乙醇苷对大鼠精子膜结构和氧化损伤的干预作用,探讨肉苁蓉苯乙醇苷治疗弱精子症男性不育的作用机制.方法 取大鼠精子制备精子悬液,并分为正常组,药物空白组,模型组,阳性药对照组(维生素C组)和肉苁蓉苯乙醇苷提物小、中、大剂量组,应用FeSO4/H2O2 体系产生活性氧(ROS) ,在有氧环境下, 不同剂量(0.025, 0.25, 0.5 g/ml生药量)的肉苁蓉苯乙醇苷与精子悬液共同孵育后,检测精子膜脂质过氧化损伤程度,通过精子低渗膨胀试验评估精子膜功能,并与已知的抗氧化剂维生素C对照.结果 肉苁蓉苯乙醇苷小、中、大剂量组(0.025, 0.25, 0.5 g·ml- 1)在相同的条件下均可提高精子悬液SOD活力,降低MDA含量,对精子膜功能具有一定的保护作用.其中0.25, 0.5 g·ml- 1的肉苁蓉苯乙醇苷组明显优于维生素C组(P< 0.01或P< 0.001) .结论 肉苁蓉苯乙醇苷对大鼠精子膜的脂质过氧化损伤具有明显的干预作用,对精子膜结构和功能具有明显的保护作用. 相似文献
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咳嗽变异型哮喘与胃食管反流的关系 总被引:1,自引:0,他引:1
目的许多研究发现支气管哮喘与胃食管反流有关,通过本文研究明确咳嗽变异型哮喘与胃食管反流的关系,并指导其治疗。方法将咳嗽变异型哮喘患者200例进行筛选,伴有胃食管反流108例,根据治疗方法分为对照组52例,实验组56例。结果两组比较,实验组缓解率大于对照组,差异具有显著性(P〈0.05)。结论大约54%的咳嗽变异型哮喘伴有胃食管反流。抑酸及增加胃动力可以明显缩短缓解时间。 相似文献