创建酿酒酵母细胞工厂发酵生产羽扇豆醇

羽扇豆醇、桦木酸等羽扇豆型三萜化合物具有抗HIV、抗肿瘤等多种生物学活性,其中羽扇豆醇为这类化合物的基本前体。为了实现羽扇豆烷型三萜的异源发酵法生产,研究首先运用高通量同源重组法在酿酒酵母中进行萜类甲羟戊酸(MVA)途径的一步法调控,以提高三萜通用前体鲨烯的供给;在进一步工作中,拟南芥来源的羽扇豆醇合成酶基因(At LUP)被整入三萜底盘菌株中实现羽扇豆醇酵母人工细胞工厂的创建。结果表明该实验能一次完成MVA途径的7个基因的整合,组装总长度达到20kb,同时多倍化MVA途径能显著提高鲨烯产量约500倍,达到354.00 mg·L~(-1);At LUP基因在染色体上整合后获得的工程菌NK2-LUP在摇瓶中发酵能生产8.23 mg·L~(-1)羽扇豆醇。该研究可为在酵母中实施大规模生物合成途径组装提供技术支持,同时为进一步获高产羽扇豆烷型三萜的人工酵母细胞提供了重要基础。     

调心方对氧化损伤型类AD大鼠能量代谢的影响

目的 :探讨调心方对氧化损伤型类AD大鼠脑线粒体能量代谢的影响。方法 :采用二羟延胡索酸 (DHF)加FeCl3 ADP左侧脑室注射 ,造成大鼠氧化损伤型类AD大鼠模型 ;氧电极法测线粒体呼吸链呼吸功能各项指标 (R3、R4、RCR、P/O、OPR)和呼吸链复合物酶活性 ;原位杂交法观察细胞色素氧化酶Ⅱ亚基mRNA表达。结果 :调心方可明显改善模型鼠脑线粒体呼吸功能和细胞色素C氧化酶活性、细胞色素氧化酶Ⅱ亚基mRNA表达的显著降低。结论 :调心方具有改善氧化损伤型类AD大鼠脑线粒体能量代谢异常的作用     

齐墩果酸酵母细胞工厂的合成途径与发酵工艺优化

目的：通过遗传改造和发酵工艺优化等方法进一步提高齐墩果酸酿酒酵母细胞工厂的生产能力。方法：利用多片段基因同源重组法,增加齐墩果酸酿酒酵母工程菌BY-OA中甘草β-香树脂合酶（GgbAS）,蒺藜苜蓿齐墩果酸合成酶（MtOAS）和拟南芥烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸-细胞色素P450还原酶1（AtCPR1）等基因的拷贝数;并通过优化YPD发酵液中初糖浓度的方式提高齐墩果酸的产量。结果：增加工程菌BY-OA中GgbAS,MtOAS和AtCPR1基因的拷贝数能显著提高工程菌中目标产物的产量,获得的工程菌BY-2OA在初始葡萄糖浓度为20 g·L^-1的YPD培养基中发酵7 d后β-香树脂和齐墩果酸分别达到136.5 mg·L^-1（提高54%）和92.5 mg·L^-1（提高30%）,当初糖浓度提高到40 g·L^-1时,齐墩果酸产量能达到165.7 mg·L^-1。结论：新获得的工程菌BY-2OA生产齐墩果酸的能力显著提高,为发酵法生产齐墩果酸奠定了基础。     

Effect of Tiaoxin Recipe(调心方)on Spatial Memory and Energy Metabolism of Oxidation Injured Alzheimer''''s Disease Rats

Objective: To observe the effect of Tiaoxin Recipe (TXR) on the spatial memory, brain mitochondrial energy metabolism of oxidation injured Alzheimer's disease (AD) rats, and to explore the mechanism of TXR in treating AD. Methods: Eighty-eight SD rats were randomly divided into five groups (normal group, operative group, "AD" model group,TXR group and Aricept group). An oxygen free radical generation system (dihydroxy fumaric acid-trichloroferric-adenosine diphosphate, DHF-FeCl3-ADP) was used to create oxidation injured rat models mimic to AD; spatial learning and memory impairment (Morris water maze method), the activity of Succinate-oxidase, NADH-oxidase, CytC-oxidase (Clark oxygen electrode method) and the expression of cytochrome oxidase (CO) II mRNA (in situ hybridization method) were observed. Results: Compared with the normal group, the spatial memory, activity of CytC-oxidase and COII mRNA expression of oxidation injured "AD" rats were obviously decreased; TXR, however, could improve these funct     

Caveolin-1对血管内皮细胞功能的调节作用及中医药相关研究进展

血管内皮细胞功能障碍与动脉粥样硬化的发生和发展密切相关,caveolin-1在内皮细胞中高表达,并介导内皮细胞功能的调控,包括对血管活性物质e NOS/NO、血管通透性、内皮细胞胞吞及转运、内皮细胞增殖和迁移、氧化应激和炎症的调节。多种中药复方、中成药及中药单体可通过调控caveolin-1起到保护血管内皮细胞功能,减轻动脉粥样硬化的作用。对caveolin-1的结构和生理功能及其对血管内皮细胞功能的调节作用和中医药相关研究进展进行综述。     

“课堂教学设计”在生物化学教学中的应用与思考

“以学生为中心”的教学理念突显了学生在教学过程中的主体地位,弥补了传统教学模式的不足;基于上述理念,笔者所在教学团队尝试在《生物化学》课程中开展有效的教学设计以进一步提升教学效果。首先要明确课程的“教学目标”（包括知识目标、能力目标及情感目标）,分析教学中重要的“情境因素”（如学情分析、课程特点、班级情况等）,从而选择适合的“教学策略”（如启发策略、探究策略、问题策略等）、“教学方法”（讨论法、案例教学法、问题探究法等）及“评价方式”（如终结性评价兼顾形成性评价的模式）以组织课堂教学;教学结束后要及时进行“反馈与教学反思”,将教学延伸至课外。结果表明,有效的课堂教学设计,更容易激发学生的学习热情,促进学生深度学习,取得了较好的教学效果。     

胶质二氧化钍沉积症

胶质二氧化钍(thorotrast)是以二氧化钍为主要成分的造影剂。自1928年Bluhbaum用于支气管和结肠粘膜造影,1930年罔用于肝脾造影以来因有明显的X线造影作用和注入时不伴有灼热感及疼痛等痛苦,所以从1945年始至今,一直用作血管造影剂。但是,以最先销售此药的美国药剂医师协会的部分研究者为首认为:胶质二氧化钍作为异物可被肝、脾、淋巴结、骨髓等处网状内皮组织摄取,而且几乎不能排出体外。其半衰期为1.39×10~(10)年,可不     

急性颅脑损伤时血中醛固酮浓度

在脑挫伤及头部外伤、硬膜下出血、高血压性颅内出血、脑栓塞等脑血管损害时,了解急性期脑损伤的程度,对诊断治疗以及判断预后是至关重要的。而脑CT 扫描等形态学检查和EEG、ABR(脑干听觉反应)、SEP(躯体感觉电位)等生理学的资料又难以取得,因此有将脑损伤的程度从代谢方面来观察的报告,从而测定肌磷酸激酶的同功酶、醛缩酶、儿茶酚胺、脑垂体激素等各种物质者不胜枚举,用来探讨其临床意义。作者过去发表过在头部外伤意识明显障碍的病例中受伤后的急性期有醛固酮增高的报告,且在脑血管损伤而有明显意识障碍的患者和硬膜下出血及高血压性脑出血危重病例中,也见到醛固酮升高。为了明确脑损伤急性期血中醛固酮升高的机制,测定了脑神经外科疾病急性期患者血中醛固酮、肾素活性、血浆钾及ACTH。对象及方法以神经外科急诊入院患者为对象,入院时血中醛固酮升高的有53例,其中高血压性脑出血7例,硬膜下出血13例,脑栓塞4例,头部外伤21例,抽搐发作     

调心方对氧化损伤型类AD模型大鼠"有害网络"作用的研究

研究调心方(主药：党参、桂枝、茯苓、菖蒲、远志)防治阿尔茨海默病(AD)的作用机理。SD雄性大鼠采用二羟延胡索酸(DHF) FeCl3 ADP左侧脑室注射法建立氧化损伤型类AD模型。造模前1周开始以调心方灌胃，连续4周，并与西药Donepezil比较。治疗期间及之后，观察大鼠空间学习记忆能力、大脑皮质细胞色素氧化酶Ⅱ型亚基(COⅡ)mRNA表达、大脑皮质和海马APP mRNA表达、大脑皮质Aβ沉积及脑组织Ca^2 含量等指标的变化。结果：与正常组比较，氧化损伤型类AD模型大鼠上述各项指标呈现不同程度的异常变化，调心方具有明显的纠正作用，且效果优于西药。结论：调心方可以阻断AD鼠的“有害网络”的形成，由此起到防治AD的效果。