类法尼醇X受体的功能及其配体的研究进展

类法尼醇X受体 (FXR)是一种细胞核激素受体 ,属孤儿核受体家族。胆汁酸和类法尼醇 (farnesoid)都是FXR的配体。FXR在调节胆固醇化合物中起重要作用 ,其作用机理与许多基因的调控有关。从印度香胶树中发现的天然产物guggul固醇 (GS)是一种FXR拮抗剂 ,具有很好的降脂作用。研究天然产物与FXR等细胞核受体的关系将会发现更多类似GS的降脂化合物     

浅谈药理学青年教师的培养

青年教师是未来药理学学术领域的主力军,同时也是药理学学科发展的推动力。药理学涵盖的知识面广,知识更新快。青年教师的成长是一个不断学习的过程。药理学青年教师的特点：知识结构不完整;教学方法、手段和技巧不足;社会经验不够。为了使青年教师迅速成长为药理学领域的主力军,青年教师必须克服自身的缺点,不断自我学习,不仅要提高专业水平,而且要提升思想素质,同时,学校、学院应该制定以老带新、科研助学和国际合作的培养方案。     

超声对早孕期胎儿肢体畸形的诊断价值

肢体畸形在新生儿中的发生率约为6／10000［1］,严重畸形患儿的出生,将对患儿自身和家庭生活带来严重负面影响。如何早期发现胎儿畸形,以便尽可能的早期采取必要的补救措施,目前报道较少。我院自2011年1月至2013年12月对8476例孕11～14周的孕妇进行胎儿肢体畸形超声筛查,并对所有病例进行了跟踪随访。现报告如下。     

采用药效学与毒性指标评价Amberlite XAD-1600吸附树脂纯化白芍和姜黄活性成分的实验研究

目的 中医临床上常用白芍和姜黄治疗风湿性疾病,两者相须为用.为分离纯化由白芍和姜黄组成的复方中的主要活性成分,本文采用药效学与毒性评价指标,评价采用Ambedite XAD-1600树指分离纯化白芍和姜黄75%乙醇提取物中活性成分的可行性和合理性.方法 采用多聚体吸附树脂Amberlite XAD-1600,分离纯化上述2种中药的75%乙醇提取物.采用2个急性炎症模型,2个疼痛模型和急性毒性试验,评价乙醇提取物经XAD-1600树脂处理前后的药效学等价性和毒性的变化.结果 经XAD-1600处理后,从乙醇提取物中纯化所得精制物的抗炎和镇痛作用比处理前的粗提取物的作用更佳,毒性变小.结论 XAD-1600树脂吸附法是一种有效分离与纯化白芍与姜黄乙醇提取物中活性成分的理想方法.     

齐拉西酮片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的 研究齐拉西酮片在健康人体内的药代动力学以及与齐拉西酮胶囊的相对生物利用度并评价这两种制剂的生物等效性.方法 20名健康志愿者随机双交叉单剂量口服40 mg齐拉西酮片或胶囊后,分别于服药后48 h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱法测定血浆中齐拉西酮浓度.采用DAS药代动力学软件计算齐拉西酮的药代动力学参数,按公式(F=AUC_(0-t)/AUC_(0-t)×100%)计算相对生物利用度并评价生物等效性.结果 单剂量口服试验和参比制剂后血浆中齐拉西酮主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(170.7±71.3)和(174.4±81.6)ng·ml~(-1);t_(max)分别为(3.73±1.87)和(3.69±1.84)h;t_(1/2)加分别为(5.57±1.62)和(5.61±1.73)h;AUC_(0-t).分别为(1273±252.3)和(1296±266.9)ng·h·ml~(-1);AUC_(0-∞)分别为(1396+-276.9)和(1407+281.5)ng·h·ml~(-1).试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(98.3+-12.6)%.主要药动力学参数进行方差分析和双单侧t检验,t_(max)采用非参数检验,结果显示差异无统计学意义.结论 齐拉西酮片与齐拉西酮胶囊具有生物等效性.

Abstract：

Objective To investigate the pharmacokinetics and bioavailability of ziprasidone tablets in Chinese healthy volunteers. Methods A randomized crossover study was performed in 20 healthy volunteers, who received a single oral dose (40 mg) of the test or reference preparation of ziprasidone. Blood samples were collected from the subjects at different time points following the drug administration, and the plasma concentration of ziprasidone was determined using high-performance liquid chromatography. The pharmacokinetic parameters were analyzed by DAS software and the relative bioavailability was calculated according to the formula F=A UC_t/AUC_r×100%. Results For the test and reference preparation, the pharmacokinetics parameter C_(max) was 170.7±71.3 and 174.4±81.6 ng/ml, t_(max) 3.73+1.87 and 3.69+1.84 h, t_(1/2) 5.57±1.62 and 5.61±1.73 h, A UC_(0-t)1273±252.3 and 1296±266.9 ng·h·ml~(-1), and AUC_(0-∞)1396±276.9 and 1407±281.5 ng·h·ml~(-1), respectively, with the relative bioavailability of (98.3 ±12.6)%. No significant differences were found in the main parameters of the test and reference preparations as analyzed by ANOVA and two- and one-side t-test. Conclusion The test and reference preparation of ziprasidone are bioequivalent.     

环孢霉素A对NIT-1胰岛β细胞基因表达谱的影响

目的采用基因芯片技术，观察免疫抑制剂环孢霉素A(CsA)对NIT—1胰岛β细胞基因表达谱的影响。方法体外培养NIT—1胰岛β细胞，以10μmol／L CsA处理24h。应用基因芯片分别检测CsA处理24h及空白对照组NIT—1胰岛β细胞的基因表达谱。结果CsA作用于NIT—1胰岛β细胞24h后，在4096条基因中，有38条基因表达上调，其中已知功能基因13条．主要是与应激反应、蛋白质合成及细胞生长相关的基因。有46条基因表达下调．其中已知功能基因25条，丰要是与细胞生长发育、氧化磷酸化过程及蛋白合成有关的基因。RT-PCR技术验证了Zfr、Tpi和Pax6 3个基因表达的变化。结论CsA作用于NIT—1胰岛β细胞24h后，可影响NIT—1细胞中多种基因的表达，其中对细胞生长发育、氧化磷酸化等有关基因表达的抑制作用，可能与CsA抑制NIT-1细胞胰岛素释放的作用机制相关。本研究为进一步深入研究CsA对胰岛β细胞的作用机制提供了线索和依据。     

链霉菌胞外多糖、灵芝多糖和米糠多糖对HIV gp41六股螺旋束核心结构形成的影响

目的 对链霉菌胞外多糖、灵芝多糖和米糠多糖体外抑制HIV gp41六股螺旋束核心结构的形成进行比较研究.方法 采用作用于HIV gp41的HIV融合抑制剂的高通量筛选方法(夹心ELISA法)检测3种多糖对HIV gp41六股螺旋束核心结构形成的抑制作用.结果 和结论链霉菌胞外能有效抑制HIV胞膜糖蛋白gp41六股α-螺旋束核心结构的形成,其半效抑制浓度(IC50)为(145.48±7.25)mg/L-1,而灵芝多糖和米糠多糖不具有这种抑制活性.     

蝮蛇蛇毒中小分子肽的纯化及其抑制血小板聚集的作用

本文首次报道从中国蝮蛇蛇毒中分离出一种分子量为1234.616Da的具有抑制血小板聚集作用的小肽SV-PP-1.SV-PP-1能明显抑制ADP诱导的兔血小板聚集,并有剂量依赖性.这是目前从蛇毒中发现的分子量最小的能抑制血小板聚集的蛇毒小肽.     

中国蝮蛇蛇毒中小肽SV-PP-3的分离及其抗血小板聚集作用

目的 研究中国蝮蛇蛇毒中具有抑制血小板聚集作用的小肽。方法 采用低温离心、SephadexG-75凝胶层析、高效液相C-18反相层析从蛇毒中分离纯化小肽,并用血小板聚集仪测定分离的小肽在体外对磷酸腺苷(ADP)诱导的兔血小板聚集作用。结果 SV-PP-3是从中国蝮蛇蛇毒中分离出一种相对分子质量为1234.557的新的小肽。SV-PP-3在体外能显著抑制ADP诱导的兔血小板聚集,具有剂量依赖性。结论 SV-PP-3对ADP诱导的兔血小板聚集具有显著的抑制作用。     

SARS-CoV S蛋白抗原表位多肽的设计合成与免疫反应

目的通过生物信息学与合成多肽方法,寻找SARS-CoV S 蛋白的抗原表位,为抗SARS多肽疫苗的深入研究提供试验依据.方法利用网络共享软件对与S蛋白抗原性相关的参数进行预测分析,从而设计S蛋白的抗原表 位多肽;将合成的抗原表位多肽免疫家兔,用ELISA法检测产生的抗体.结果 ELISA法检测发现,设计合成的2个抗原表位多肽片段(残基348-380,434-470)在家兔体内均能诱导抗体产生.结论设计合成的2个抗原表位多肽片段中包含SARS-CoV S蛋白的抗原表位,免疫家兔后能产生特异性抗体.