基于FDA不良事件报告系统数据库对非布司他血栓栓塞风险信号的分析

摘 要 目的：以别嘌醇为对照分析并评价非布司他致心血管血栓栓塞事件发生情况,为临床用药安全提供参考。方法：调取美国食品药品管理局（FDA）不良事件报告系统数据库（FAERS）中非布司他和别嘌醇相关不良事件（ADE）报告,检索时限为2004年1月1日~2018年12月31日。通过报告比值比（ROR）对比非布司他的心血管血栓栓塞事件发生情况。结果：纳入的8 447 806份ADE报告中,以非布司他为首要怀疑药物的报告5 953份,以别嘌醇为首要怀疑药物的报告72 569份。非布司他致心血管血栓栓塞事件390例,别嘌醇5 917例。非布司他对比别嘌醇致血栓栓塞及死亡事件[ROR=1.08,95%CI（0.96,1.22）]、非致死性血栓栓塞事件 [ROR=0.87,95%CI（0.74,1.03）]、卒中[ROR=1.23,95%CI（0.75,2.01）]、心肌梗死[ROR=0.77,95%CI（0.59,1.00）]、其他血栓栓塞事件[ROR=0.92,95%CI（0.73,1.16）]风险的差异无统计学意义;非布司他对比别嘌醇致全因死亡风险的差异有统计学意义[ROR=1.37,95%CI（1.16,1.61）],提示非布司他每导致1例ADE,该病例的死亡风险比别嘌醇高37%。结论：与别嘌醇相比,非布司他增加了报告患者的全因死亡风险,但并未增加患者的非致死性血栓栓塞事件风险。本研究主要结局与此前研究基本一致,仍需要后续研究对其关联性进一步验证。     

贝伐珠单抗治疗恶性肿瘤相关不良反应回顾性分析

摘 要 目的：探讨贝伐珠单抗治疗恶性肿瘤的相关不良反应（ADR）发生情况及特点,为临床安全使用贝伐珠单抗提供参考。方法：采用回顾性分析方法,收集2016年10月~2018年4月使用贝伐珠单抗治疗而出现ADR的94例恶性肿瘤病例,统计患者年龄、性别、所患疾病,贝伐珠单抗剂量、联合化疗方案,ADR发生时间、症状、严重程度等。 结果：患者原患疾病主要为结直肠癌、非小细胞肺癌（NSSCLC）和乳腺癌,其中化疗一线治疗53例,二线治疗41例。本组患者中贝伐珠单抗所致ADR发生在6个月内,≤3个月者64例,3~5个月者30例,其中导致出血、贫血、高血压比例分别为29.79%,29.79%,25.53%,明显高于其他ADR占比（P<0.05）。高血糖、肠穿孔等特殊ADR比例分别为7.45%,1.06%。结论：贝伐珠单抗严重ADR比例较低,临床使用贝伐珠单抗时,应密切关注发生概率较高及特殊的ADR,做到定期监测、及时处理。     

上海市崇明区老年高血压患者用药依从性的影响因素分析及对策

摘 要 目的：探讨崇明区老年高血压患者用药依从性的影响因素及对策,为老年高血压患者的依从性管理提供参考。 方法：采用配额抽样的方法,使用自拟的调查问卷和Morisky服药依从性量表（morisky medication adherence scale 8 items,MMAS 8）对该地区一、二级医院随访的门诊老年高血压患者进行调研,采用Kruskal Wallis H检验和有序多分类Logistic回归模型对相关影响因素进行分析。 结果：共发放问卷346份,回收有效问卷320份,有效回收率为92.49%。320例患者中,依从性高的有124例（38.75%）,依从性中等、低的患者各为98例（30.62%）;MMAS 8平均得分为（6.18±1.50）分,依从性高、中等、低患者的得分分别为（7.46±0.46）,（6.18±1.50）,（4.39±1.32）分。单因素分析结果显示,老年高血压患者用药依从性影响因素中,不同居住地、职业、月收入、合并冠心病或糖尿病、是否接受用药教育等均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果表明,月收入和是否接受用药教育是影响老年高血压患者用药依从性的主要因素（P＜0.05）。高依从性患者的血压达标率明显高于中等、低依从性患者;年龄≥80岁患者的血压达标率明显高于＜80岁的患者。 结论：崇明区老年高血压患者的用药依从性水平较低,依从性受诸多因素的影响,药学服务、患者的自我管理以及增加农村老年人的经济收入等有助于提高患者的用药依从性。     

青少年脊柱侧弯矫形术后呕吐的危险因素分析

摘 要 目的：探究全麻下行脊柱侧弯矫形术的青少年患者发生术后呕吐的危险因素,为术后呕吐管理提供临床参考。 方法：选择我院2017年7月~2018年8月在全麻下行脊柱侧弯矫形术的青少年患者,记录术后24 h内呕吐的出现情况。采用多因素Logistic回归模型筛选出危险因素。另外,利用倾向评分匹配来排除混杂因素来评估预防性应用镇吐药物的有效性。 结果：共纳入了235例青少年患者,其中79例患者出现呕吐,其发生率为33.6%。Logistic回归分析提示,晕动病史或术后恶心呕吐（postoperative nausea and vomiting,PONV）史、术后使用芬太尼是术后呕吐（postoperative vomiting,POV）的独立危险因素。预防性使用镇吐药物的患者POV发生率低于未使用预防性镇吐药物的患者（P＜0.01）。 结论：有晕动病史或PONV史和术后应用阿片类药物是青少年脊柱侧弯矫形术后呕吐的危险因素,预防性应用地塞米松和（或）昂丹司琼可以降低发生术后呕吐的风险。     

哺乳期用药咨询策略与实践案例分析

摘 要 目的：总结对哺乳期母亲开展用药咨询的工作经验,为促进哺乳期合理用药提供参考。 方法：对临床药师参与哺乳期乳腺炎、避免葡萄糖 6 磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏乳儿用药风险、产后抑郁用药选择、哺乳期抗幽门螺杆菌三联方案替换治疗等典型案例进行分析,探讨临床对哺乳期用药咨询的需求方向、临床药师应关注的切入点、临床药师提供哺乳期用药咨询的策略与技巧。 结果：临床在哺乳期常见疾病的用药选择、特殊乳儿的用药风险评估、哺乳期可替代药物治疗方案的选择等方面对药学服务存在迫切需求。临床药师应兼顾临床、药动学知识,基于循证证据、注重与患者沟通技巧、尊重患者价值观,可以对哺乳期药物治疗效果和用药安全起到很好的促进和保障作用。 结论：特殊人群用药是临床药师服务临床的切入点之一,哺乳期用药咨询可以使哺乳期母亲得到有效治疗的同时,保障乳儿的安全性,加强医患沟通,值得推广。     

基于关联规则的中药治疗血管性痴呆用药规律分析

摘 要 目的：探讨中医药治疗血管性痴呆的用药规律。 方法：以血管性痴呆为主题词,收集、整理CNKI数据库（2014年1月1日~2018年11月30日）中收载治疗血管性痴呆的中药方剂,建立血管性痴呆的中药方剂文献研究数据库,采用数据挖掘技术对其用药规律进行分析。 结果：纳入符合标准的72篇期刊文献中,共涉及74首中药方剂和142味中药,中药频数共计840次。其中使用频数≥5次的单味中药共有51种,累计出现680次,治疗血管性痴呆的核心药物有石菖蒲、黄芪、川芎、丹参等,中药功效以补虚药、活血化瘀药、开窍药、安神药、利水渗湿药、化痰止咳平喘药为主。药性以温性为主,药味甘、辛、苦最为常见,归经与五脏有关占总频次的80.75%。通过关联规则分析中发现关联强度最高的药对组合为11种,因子分析中提取5个公因子,系统聚类分析中归为4大类。 结论：治疗血管性痴呆的中药方剂中用药多以开窍、补虚、活血、祛痰为主。     

金佛手醇提液对哮喘小鼠肺组织中嗜酸性粒细胞和肥大细胞的影响

摘 要 目的：观察金佛手醇提液对哮喘小鼠肺组织中嗜酸性粒细胞（EOS）及肥大细胞（MC）的影响。方法: 采用卵白蛋白（OVA）激发复制哮喘小鼠模型。将50只小鼠分为5组：正常对照组、模型组、金佛手醇提液高（30 g·kg-1）、低（15 g·kg-1）剂量组和阳性对照组（地塞米松,0.005 g·kg-1）,每组10只。灌胃给药,观察小鼠一般情况,肺组织内EOS及MC情况。 结果: 造模成功后,小鼠出现哮喘样表现。与正常对照组相比,模型组EOS、MC及EOS/白细胞比例均显著增加（P＜0.01）。与模型组相比,金佛手醇提液高、低剂量组和阳性对照组EOS和MC及EOS/白细胞比例均显著下降（P＜0.01）。金佛手醇提液高、低剂量组与阳性对照组比较EOS/白细胞比例、MC总计数差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论: 金佛手醇提液具有抗哮喘作用,其作用机制与抑制EOS炎症反应、抗MC脱颗粒密切相关。     

芦荟大黄素对胃癌SGC-7901细胞凋亡、自噬及p53/AMPK/mTOR信号通路的影响

摘 要 目的：探讨芦荟大黄素（AE）对胃癌SGC-7901细胞凋亡、自噬及p53蛋白（p53）/磷酸腺苷蛋白激酶（AMPK）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路的影响。 方法: 实验分为对照组（AE 0 μmol·L-1）、AE低（10 μmol·L-1）、中（30 μmol·L-1）、高（50 μmol·L-1）剂量组和自噬阻断剂3 甲基腺嘌呤（3 MA）+ AE组（20 μmol·L-1+50 μmol·L-1）。CCK 8法检测各组细胞增殖抑制率,采用透射电镜及单丹磺酰尸胺（MDC）染色观察各组细胞自噬体及自噬溶酶体的变化,采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP 缺口末端标记测定（TUNEL）法观察各组细胞凋亡率变化,Western blot法检测各组细胞p53、AMPK、mTOR信号通路蛋白及自噬标致蛋白Beclin 1蛋白（Beclin 1）、微管相关轻链蛋白Ⅰ（LC3Ⅰ）及微管相关轻链蛋白Ⅱ（LC3Ⅱ）表达情况。 结果: 与对照组相比,AE各剂量组及3 MA+AE组细胞的增殖抑制率、凋亡指数（AI）显著升高（P<0.05）,且呈剂量依赖性;AE中、高剂量组的增殖抑制率和AI与3 MA+AE组相比差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比,AE各剂量组细胞自噬体、自噬空泡增多,溶酶体积分光密度（IOD）/所选区域面积（Area）值及p53、AMPK、Beclin 1表达显著升高,mTOR表达及LC3Ⅰ/LC3Ⅱ比值显著降低（P<0.05）,且呈剂量依赖性;3 MA+AE组细胞自噬体、自噬空包等超微结构减少,IOD/Area值及p53、AMPK及Beclin 1表达显著降低,mTOR表达及LC3Ⅰ/LC3Ⅱ比值显著升高（P<0.05）。 结论: AE可通过提高胃癌SGC-7901细胞自噬水平,诱导SGC-7901细胞凋亡,其机制可能与促进p53/AMPK/mTOR信号通路表达有关。     

肾移植受者中ABCB11基因多态性与环孢素导致肝损伤的相关性研究

摘 要 目的：研究ABCB11基因多态性与环孢素（CsA）致肝损伤的个体差异的关系。 方法: 入选的188例肾移植受者分为肝损伤组（16例）和对照组（172例）。对ABCB11的3个位点（rs2287622、rs496550和rs7577650）进行基因分型检测,对3个位点在肝损伤组与对照组间的分布情况进行分析。 结果: rs2287622、rs496550和rs7577650等位基因和基因型分布在两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。但单倍型分析发现,rs2287622 rs7577650的单倍型在两组间的分布差异有统计学意义（P＜0.05）,其中C G型是移植受者发生肝损伤的保护因素（P<0.05）,其肝损伤组发病率是对照组的0.391倍。 结论: ABCB11基因rs2287622 rs7577650的单倍体型C G是移植受者患肝损伤的保护因素。