丙型肝炎治疗药物研究进展

摘 要丙肝病毒（HCV）感染是一个全球公共卫生热点问题,感染丙肝后慢性化概率极高,容易并发肝硬化等并发症,严重危害身体健康。近年,随着直接抗病毒治疗药物（DAAs）的诞生和发展,为慢性丙型肝炎(CHC)治疗带来了福音,当前泛基因型直接抗病毒药物是当前丙肝治疗的发展趋势。目前国际上已上市的DAAs主要有特拉瑞韦(telaprevir)、波塞瑞韦(boceprevir)、达卡他韦（daclatasvir）、索磷布韦 （sofosbuvir）、西米匹韦（simeprevir）;含2种及以上靶点抑制药组成的固定复方制剂主要有哈维尼（harvoni）、伊柯鲁沙（epclusa）等。本文主要综述近年来DAAs的研发进展,以期为CHC防治提供依据。     

206例乳腺癌患者抗肿瘤药物应用评价分析

摘 要 目的：评价医院乳腺癌患者抗肿瘤药物的使用情况,为临床合理用药提供参考。 方法：回顾性研究206例转移性乳腺癌患者治疗方案,依据药品说明书和临床实践指南对抗肿瘤药物使用的合理性进行评价。按照实体瘤的疗效评价标准(RECIST)评价有效性;按照不良事件评价标准 (CTACE4.03)分析安全性;对患者的住院费、药费和抗肿瘤药物费用进行统计分析。 结果：疗效评价表明客观缓解率为16.0%（33/206）,疾病控制率为65.0%（134/206）,疾病进展为7.8%（16/206）,未评价的患者为27.2%（56/206）。化疗方案选择合理为80.1%（165/206）,化疗方案无依据为19.9%（41/206）,给药途径与溶媒超说明书为4.8%（10/206）,平均相对剂量强度为89.6%。不良事件多为轻度,Ⅲ级以上严重不良事件发生率为3.0%。住院费用、药物费用、抗肿瘤药费中位数分别为7 870,6 082,3 983元。 结论：抗肿瘤药物疗效与不良反应发生率均偏低,可能与多个化疗方案平均剂量低于指南标准剂量相关;需进一步改进用药剂量低、治疗方案选择缺乏依据、给药途径与溶媒用量错误等不合理用药情况。     

静息心率升高对中老年人群患糖尿病的风险研究

目的 研究静息心率的升高与2型糖尿病的患病是否存在相关性。方法 于2010年采取整群抽样的方法选取上海嘉定区2519名40岁以上常住居民,进行了问卷调查、体格检查以及血液生化检测。糖尿病使用口服糖耐量试验进行诊断。静息心率用电子血压计进行测量。将人群按心率三分位,使用Logistic回归模型,分析随着心率水平的增高,糖尿病的患病风险情况。结果 多重线性回归模型表明,在校正了传统危险因素后,心率与空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白和空腹胰岛素均呈显著正相关。Logistic回归表明,心率≥87次/min人群的糖尿病患病风险是心率≤76次/min人群的2.42倍(OR=2.42,95%CI 1.76~3.35)。在总人群中,心率每增加10次/min,糖尿病的患病风险则增加37%。结论 在中老年人群中,静息心率的升高独立于其他的危险因素,显著增加2型糖尿病的患病风险。     

肺泡表面活性蛋白D、血管性血友病因子及白介素8对脓毒症诱发急性呼吸窘迫综合征的预测和预后意义

目的从D二聚体(D-dimmer)、血管性血友病因子(von Willebrand factor,v WF)、血小板(Platelet,PLT)、氨基末端B型钠尿肽前体(N terminal-pro brain natriuretic peptide,NT-Pro BNP)、白介素6(interleukin-6,IL-6)、白介素8(interleukin-8,IL-8)、肺泡表面活性蛋白D(Surfactant Protein D,SP-D)中筛选对脓毒症并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)具有预测价值的生物标志物。方法对48例脓毒症合并ARDS的患者和同期40例脓毒症患者进行前瞻性对照研究;在进入ICU 24 h内抽取静脉血标本,定量检测7种生物标志物的浓度/活性水平;构建脓毒症并发ARDS的风险预测模型和死亡预测模型,用Logistic回归筛选具有预测价值的生物标志物和临床指标。结果 SP-D、v WF、IL-8预测脓毒症合并ARDS的ROC曲线下面积分别为0.758(P0.01)、0.783(P0.01)、0.747(P0.01);三者联合时为0.847(P0.001);IL-8、年龄≥60岁、APACHEⅡ积分≥20对脓毒症合并ARDS具有死亡预测价值,OR值分别为12.138(ln IL-8)(P=0.022)、6.157(P=0.040)、7.415(P=0.014)。结论SP-D、v WF、IL-8对脓毒症合并ARDS具有早期预测价值,三者联合可以提高预测准确度;IL-8对脓毒症合并ARDS具有死亡预测价值,建议在临床实践中结合APACHE II评分、年龄综合评估。     

食品接触用纸抗菌成分迁移测定方法的研究

摘要 目的 建立食品接触用纸和纸板抗菌成分迁移的测定方法,评价食品接触用纸抗菌成分迁移的风险。方法 参照EN1104:2018标准,选用枯草芽孢杆菌和黑曲霉菌两种代表性菌种,根据纸片扩散抑菌法建立食品接触用纸和纸板抗菌成分迁移测定的方法,并对35种食品接触用纸和纸板进行抗菌成分迁移检测。结果 运用本研究建立的抗菌成分迁移检测方法,35种不同来源的纸和纸板中检出4种有抑菌圈。结论 本研究建立的抗菌成分迁移的测定方法能够检出食品接触用纸抗菌成分迁移痕迹,为食品接触用纸和纸板抗菌成分迁移标准的建立提供一定的参考。     

阿托伐他汀联合法舒地尔治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭的临床观察

摘 要 目的：探讨阿托伐他汀联合法舒地尔治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭的疗效,为临床治疗提供理论依据。方法: 130例慢性肺源性心脏病合并心力衰竭患者随机分为对照组和他汀组,每组65例。对照组实施常规对症治疗,并给予法舒地尔注射液30 mg,ivd,bid。他汀组在对照组基础上加用阿托伐他汀片20 mg·d-1。两组均连续治疗12周。观察两组临床疗效和药品不良反应,比较两组治疗前后动脉血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、血氧饱和度(SaO2)、肺动脉收缩压(SPAP)、右心室射血分数（RVEF）、右心室 Tei 指数及血浆内皮素 1（ET 1）、一氧化氮（NO）、脑钠肽（BNP）水平变化。结果: 他汀组治疗后总有效率为89.23％,明显高于对照组的75.38％（P＜0.05）。治疗后,他汀组PaO2、SaO2、RVEF、NO较治疗前明显增高（P＜0.05）,PaCO2、BNP、SPAP、Tei指数、ET 1则较治疗前明显下降（P＜0.05）,且以上指标均明显优于对照组（P＜0.05）。两组药品不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论: 阿托伐他汀联合法舒地尔治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭的疗效肯定,可有效降低患者的肺动脉压、改善右心功能。     

土家药大泽兰化学成分的分离鉴定

摘 要 目的：研究土家药大泽兰所含的化学成分。 方法: 采用多种柱色谱方法对大泽兰乙醇提取物的化学成分进行分离,并通过波谱分析和文献对比进行结构鉴定。 结果: 分离得到7个化合物,分别鉴定为蒲公英甾醇乙酸酯(1)、豆甾醇(2)、9 angeloyloxythymol(3)、9 acetoxythymol 3 O tiglate(4)、邻羟基苯丙酸(5)、7 hydroxy 4 methyl isochroman 1 one (6)、香豆素(7)。 结论: 化合物5~7为首次从泽兰属植物中分离得到,化合物1~7均为首次从该植物中分离得到。     

丹参提取物改善大鼠重症急性胰腺炎肺损伤模型的ROS-NLRP3炎症小体信号通路机制

摘 要 目的：探讨活性氧簇（ROS） 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体信号通路在丹参提取物改善急性胰腺炎肺损伤大鼠的作用机制。 方法: 60只SD大鼠随机分组5组：假手术组、模型组、丹参提取物（1.5 g·kg-1）组、ROS抑制剂组[N 乙酰 L 半胱氨酸（NAC）,20 mg·kg-1]、丹参提取物+NAC组（1.5 g·kg-1＋20 mg·kg-1）,每组12只。以逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠（1 ml·kg-1）法建立急性胰腺炎肺损伤大鼠模型,各组灌胃给药,模型组和假手术组给予等量生理盐水,qd,持续5 d。处死大鼠,测量腹水量、右肺干质量、右肺湿质量,计算湿质量/干质量（W/D）比值,采用苏木精 伊红（HE）染色法对大鼠肺组织病理症状进行Holfbauer评分,以全自动血气分析检测仪检测动脉血中氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（OI）,用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清肿瘤坏死因子 α（TNF α）、白介素 6（IL 6）水平,ROS检测试剂盒检测肺组织中ROS水平,蛋白免疫印迹（Western blot）法检测NLRP3、半胱氨酸蛋白酶 1（caspase 1）、凋亡相关的斑点样蛋白（ASC）表达。 结果: 与假手术组比较,模型组大鼠腹水量、W/D比值、Holfbauer评分、PaCO2、TNF α、IL 6、ROS水平、NLRP3、caspase 1、ASC蛋白表达显著升高（P＜0.05）,PaO2、OI显著降低（P＜0.05）;与模型组比较,各药物处理组大鼠腹水量、W/D、Holfbauer评分、PaCO2、TNF α、IL 6、ROS水平、NLRP3、caspase 1、ASC蛋白表达显著降低（P＜0.05）,PaO2、OI显著升高（P＜0.05）;与丹参提取物组及NAC组分别比较,丹参提取物+NAC组大鼠腹水量、W/D、Holfbauer评分、PaCO2、TNF α、IL 6、ROS水平、NLRP3、caspase 1、ASC蛋白表达均显著降低（P＜0.05）,PaO2、OI显著升高（P＜0.05）。结论: 丹参提取物可以保护急性胰腺炎肺损伤大鼠的肺组织,可能通过下调ROS-NLRP3炎症小体信号实现。     

药品不良反应信号挖掘文献计量学分析

摘 要 目的：深入了解药品不良反应信号的研究概况,客观反映相关国家、机构和科学家在研究药品不良反应的领域中具备的科学能力和影响力。方法：以科学引文索引(SCI) 数据库Web of Science为检索平台,以“adverse reaction signal mining”“adverse reaction data mining”为主题词进行高级检索,采用文献计量学的方法,分析以不良反应信号挖掘为主题的相关文献在国家/地区、机构、作者来源、出版物、年发文量、年引文量和引用排名前10名的情况。同时,以中国知网(CNKI) 中的中国期刊全文数据库为检索平台,高级检索“不良反应信号挖掘”“不良反应数据挖掘”为主题词的所有中文文献并进行文献计量学的分析。检索时间截止到2018年6月30日。 结果：在Web of Science 数据库中检索到英文文献191篇,年发文量与年引文数以2013为最多,h index为36,美国和法国的发文量为103篇,占总数的53.93%。在CNKI中检索到的中文文献为41篇,研究最多的机构为第二军医大学,发文量为11篇,占总数的26.83%。结论：关于药品不良反应信号挖掘的研究发展迅速,且一直保持着一定的研究热度,但挖掘技术和数据利用的方法还需要进一步探索。