APP-11肽对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

为研究APP 1 1肽对糖尿病 (DM)大鼠肾脏病变的保护作用 ,用链脲菌素诱发大鼠糖尿病 ,皮下注射APP 1 1肽 4周 ,进行血尿素氮、肌酐、2 4h尿白蛋白测定 ,并取肾脏皮质切片进行电镜观察。结果 ,DM大鼠血糖升高 ,胰岛素降低 ,血尿素氮增加 ,尿白蛋白排出量明显增加。电镜显示肾小球基底膜增厚 ,内皮细胞孔增大 ,足突断裂融合。应用APP 1 1肽组虽然未见血糖及其调节激素的改变 ,但尿素氮和尿白蛋白排出量明显减少 ;肾皮质超微结构趋于正常。结果提示APP 1 1肽对DM肾病具有明显改善作用 ,但有关机制还有待进一步研究。     

单侧大脑中动脉狭窄或闭塞侧支循环与脑缺血的关系

目的探讨单侧大脑中动脉(MCA)狭窄或闭塞患者侧支循环代偿与脑缺血的关系。方法将27例单侧大脑中动脉狭窄或闭塞患者根据有无侧支代偿分为2组,分别对2组患者的脑血流灌注显像结果进行对比分析。结果17例单侧大脑中动脉狭窄患者中4例有侧支代偿,13例无侧支代偿。10例单侧大脑中动脉闭塞患者中7例有侧支代偿,3例无侧支代偿。当大脑中动脉受阻时,侧支代偿多见于血管闭塞患者,而无侧支代偿多见于动脉狭窄患者(χ2=5.632,P=0.018)。2组患者额、颞、顶、枕叶及基底节的血流灌注差异无统计学意义,但2组患者丘脑的血流灌注差异有统计学意义(t=-2.393,P=0.025)。结论当单侧大脑中动脉狭窄或闭塞时,由于侧支循环的存在,脑灌注损伤与血管狭窄程度表现不一致,联合应用2种脑血管造影和脑血流灌注方法可对MCA受阻有全面认识。     

2型糖尿病患者加用吡格列酮出现水肿的初步调查研究

目的:调查2型糖尿病患者加用吡格列酮所致水肿的临床特点及肝肾功能和促甲状腺激素水平的变化.方法:2008年1月至12月期间8例服用降糖药加吡格列酮治疗的2型糖尿病患者纳入回顾性调查研究.8例患者中男2例,女6例,年龄52～68岁,平均(58.62±5.65)岁.所有患者均服用2种以上降糖药(二甲双胍、格列喹酮、那格列奈、胰岛素、瑞格列奈、阿卡波糖),并加用吡格列酮15～30 mg/d.调查患者加用吡格列酮后水肿出现和消退时间及其临床特点.于吡格列酮服用前、服用期间及水肿消退后2周进行尿常规和肝、肾功能检查;并于水肿发生时和水肿消退后2周测定促甲状腺激素(TSH)水平.结果:所有患者在服用吡格列酮5～10 d发生水肿,其临床特点为双足和双侧小腿呈指压凹陷性水肿,停药2～7 d水肿消退.吡格列酮服用前,服用期间及水肿消退后2周实验室检查示:尿蛋白均为阴性;血清尿素中位数分别为6.20 mmol/L、6.36 mmol/L和5.90 mmol/L;SCr中位数分别为83.5μmol/L、87.0μmol/L和78.0μmol/L;ALT中位数分别为31.5 U /L、32.0 U /L和33.0 U /L;在水肿发生时与水肿消退后2周,TSH中位数分别为7.1 mU/L和6.9 mU/L.结论:服用降糖药的2型糖尿病患者加用吡格列酮可出现双足和双侧小腿指压凹陷性水肿,但对肝、肾功能和促甲状腺激素水平无影响,水肿在停药后迅速消退.     

PAMP增强肾上腺素和去甲肾上腺素升血糖的作用

我们在研究肾上腺髓质素前体Ｎ端２０肽（ＰＡＭＰ）时，发现应用ＰＡＭＰ剂量在３０．０ｎｍｏｌ／ｋｇ时可引起大鼠心律失常发生率高达６４．７％。在５ｎｍｏｌ／ｋｇ时可明显增强肾上腺素（Ｅ）和去甲肾上腺素（ＮＥ）的致心律失常作用（未发表资料），而Ｅ也是升高血...     

单侧颈内动脉狭窄或闭塞患者的侧枝循环与脑缺血的关系探讨

目的:探讨单侧颈内动脉狭窄或闭塞患者侧枝循环代偿与脑缺血的关系.方法:将22例单侧颈内动脉狭窄或闭塞患者根据血管受累程度及有无侧枝代偿分为有侧枝代偿颈内动脉狭窄组和颈内动脉闭塞组及无侧枝代偿颈内动脉狭窄组三组,分别对三组患者的脑血流灌注显像结果进行对比分析.结果:13例单侧颈内动脉狭窄患者中6例有侧枝代偿,7例无侧枝代偿.9例单侧颈内动脉闭塞患者均有侧枝代偿.当颈内动脉狭窄或闭塞时,侧枝代偿常见于脑灌注损伤较重的患者,三组患者比较,患侧额、颞、顶叶皮层的血流灌注有显著性差异(t=-2.613,P=0.020;t=-2.489,P=0.030;t=-2.737,P=0.016),而枕叶、基底节及丘脑的血流灌注无明显差异(P＞0.05).结论:脑灌注损伤与血管狭窄程度及侧枝代偿有关,尽管脑血管造影检查与脑血流灌注显像结果间不能直接对比,但联合应用两种方法可对脑缺血有一个全面认识.     

单光子发射型计算机断层显像在颅内外动脉搭桥手术中的应用价值

目的 采用单光子发射型计算机断层显像（single photon emission computed tomography,SPECT）观察缺血性卒中患者颞浅动脉-大脑中动脉搭桥手术前后脑血流灌注变化,了解SPECT在颅内外动脉搭桥手术中的应用价值。方法 对12例缺血性卒中患者手术前后脑血流灌注显像结果进行对比分析,并分别比较手术前和手术后有无侧支代偿患者脑血流灌注显像。结果 12例患者额、颞叶病变侧与对侧相应区域放射性计数比值手术前后有统计学差异（P <0.05）,而顶、枕叶、基底节及丘脑手术前后无统计学异（P >0.05）。手术前或手术后有无侧支代偿患者上述各部位病变侧与对侧相应区域放射性计数比值无统计学差异（P >0.05）。结论 搭桥手术可改善脑循环代偿不足脑组织的血流灌注,以额、颞叶血流灌注改善明显。     

淀粉样肽前体蛋白片段免疫改善糖尿病小鼠脑内β淀粉样肽类蛋白的表达

目的　探讨用 β淀粉样肽前体蛋白 (APP)中的某些肽段免疫小鼠可否减轻小鼠脑内 β淀粉样肽 (Aβ)及其前体蛋白 (APP)的表达。方法　分别用 APP中的 31 9- 335肽段 (APP1 7肽 )、597- 62 4肽段 (APP2 8肽即 Aβ1 - 2 8)免疫小鼠 ,APP1 7肽、Aβ1 - 2 8由我室合成并纯化。第 3次免疫后 ,诱发小鼠糖尿病模型。小鼠分 4组 :即用 APP1 7肽免疫的正常小鼠 (1 7PC) ;用 APP1 7肽免疫后诱发糖尿病的小鼠 (1 7PDM) ;用 Aβ1 - 2 8免疫的正常小鼠 (2 8PC) ;用 Aβ1 - 2 8免疫后诱发糖尿病的小鼠 (2 8PDM)。第 5次免疫后 ,对各组小鼠脑切片进行 Aβ类抗体的免疫组织化学染色。结果　 1 7PC组小鼠海马内表达 Aβ1 - 4 2、 Aβ1 - 1 6及 APP C端抗体的阳性染色神经元数目多 ,而 1 7PDM组小鼠海马内上述各种抗体的阳性染色数目比 1 7PC组明显减少 (P<0 .0 1 ) ;2 8PC组小鼠海马内表达 Aβ1 - 4 2、Aβ1 - 1 6及 APP N端抗体的阳性染色神经元数目多 ,而 2 8PDM组小鼠海马内上述各种抗体阳性染色的数目比 2 8PC组明显减少 (P<0 .0 1 )。结论　糖尿病小鼠血 -脑屏障破坏 ,抗体进入脑组织 ,与β淀粉样肽或其前体蛋白结合而使之易被清除。     

单光子发射计算机断层扫描符合线路显像观察短暂性脑缺血发作间期患者脑血流灌注及脑细胞代谢状态

目的:应用单光子发射计算机断层扫描符合线路显像(包括脑血流灌注显像和脑葡萄糖代谢显像)观察短暂性脑缺血发作间期局部脑血流灌注和脑细胞功能代谢,并与CT、数字减影检查进行比较。方法:选择首都医科大学宣武医院神经内科2002-06/2005-05短暂性脑缺血发作住院患者52例(发作次数1～5次),所有患者检查CT,MRI,数字减影检查、单光子发射计算机断层扫描脑血流灌注显像和脑葡萄糖代谢显像,距末次发作后1～7d内完成。选择与其年龄相匹配的16名健康人为对照组,以对照组脑血流灌注显像与脑葡萄糖代谢显像大脑各部位放射性右/左比值±2s为正常值范围(0.8～1.1),高于或低于此值均为异常。结果:68名受试者全部进入结果分析。①52例短暂性脑缺血发作患者脑血流灌注显像中有44例可见脑内有不同程度的放射性分布异常,占85%(44/52);脑葡萄糖代谢显像有46例可见脑内有不同程度的放射性分布异常,占89%(46/52),与CT检出阳性率比较差异显著(71%,P<0.05),与对照组比较差异也有显著性(P<0.05)。②经数字减影检查证实52例患者中有49例呈不同程度的大脑中动脉轻,中重度的狭窄94%(49/52),与单光子发射计算机断层扫描符合线路显像检查相比无显著性差异。结论:单光子发射计算机断层扫描符合线路显像脑血流灌注、脑细胞代谢检查可发现短暂性脑缺血发作发作间期患者脑血流灌注和脑细胞代谢异常,为短暂性脑缺血发作患者的诊断提供了影像学依据。     

短暂性脑缺血发作间期局部脑血流及细胞功能影像学分析

背景短暂性脑缺血发作( transient ischemic attack,TIA)间期的脑血流及脑功能状态的研究国内外均处于初期阶段,国外应用单光子发射电子计算机断层显像( SPECT),正电子发射计算机断层扫描( PET)等项检查手段进行了初步单一脑血流或脑功能的观察,分别提出 TIA间期存在脑血流低灌注状态;间期亦可见脑功能局部减低区,但两者之间的关系仍是未知数. 目的通过对 TIA患者发作间期局部脑血流及脑细胞功能状态的同期观察,探讨 TIA的有效干预治疗依据. 设计横断面观察研究. 地点和对象 41例首都医科大学宣武医院神经内科 2001-06/2002-07诊断 TIA住院患者( TIA组), 45例同期正常体检无神经系统疾病人员(对照组),排除糖尿病及严重心肝肾疾病. 干预距末次发作后 1～ 7 d内行 SPECT和 CTPI,PET检查. 主要观察指标对两组 SPECT和 CTPI,PET检查结果进行对比相关分析. 结果 41例 TIA患者 SPECT 显示放射稀疏和(或)缺损检出率为 95% (39/41), CTPI显示灌注异常检出率为 63% (26/41),提示 TIA发作间期仍有半数以上存在相应区域局部脑血流动力异常,而对于 CTPI显示脑血流正常者, SPECT仍显示有放射稀疏和(或)缺损,考虑为局部脑细胞功能减低所致,同期 PET检测结果亦显示局部脑细胞葡萄糖代谢减低异常. 结论 TIA发作间期患者虽无临床症状及体征,但脑细胞功能未完全恢复正常,部分患者仍处于脑血流低灌注异常状态.即使脑血流恢复正常者,仍存在局部脑细胞功能减低区.提示对 TIA患者的治疗,不仅要改善脑血流,亦要保护脑细胞功能状态,对于防止 TIA复发及阻止脑梗死的发生有重要作用.