谈谈新药药理毒理研究的规范化(GLP)问题

1 实施GLP已是新药研究中刻不容缓的一项紧迫任务 1.1 国家已应用法律手段规范、引导和促进我国新药研究开发,以法令的形式规定实施GLP; 1.2 实施GLP是确保新药安全性评价质量的最有效措施; 1.3 长期实践已充分证明实施GLP是新药研究开发的科学管理办法之一; 1.4 实施GLP是为我国新药打入国际市场,参与竞争之必需;     

多抗甲素对小白鼠网状内皮系统吞噬功能的影响

多抗甲素是甲型链球菌,(Alpha-hemolytic Streptococci)经发酵提炼而成的一种多糖类物质。它对小白鼠网状内皮系统(RES)吞噬功能具有良好的激活作用,并随给药剂量和次数的增加而逐渐增强。多抗甲素增强RES吞噬活性主要是激活其细胞本身的功能。它还可明显地提高S-180荷瘤小鼠RES的吞噬功能。     

多抗甲素对小鼠体液免疫和细胞免疫的影响

多抗甲素作为国内首创的新免疫增强剂在临床已广泛使用。在原实验研究的基础上,我们选择血清溶白素、抗体形成细胞、EAC花结、T淋巴细胞计数等免疫指标,进一步观察多抗甲素对体液免疫和细胞免疫的影响。     

阿克拉霉素B的抗肿瘤作用及其在动物血中浓度的荧光分光光度测定

阿克拉霉素(Aclacinomycin,简写ACM)是一种新型的蒽环类抗生素,其主要活性成份为阿克拉霉素A(ACM-A)及阿克拉霉素B(ACM-B)。四川抗菌素工业研究所对B组份进行了较详尽的毒性及药理研究。本文报告ACM-B的抗肿瘤活性,化学测定方法及它在动物血中浓度变化特点。 实验材料 ACM-B和ACM—A由四川抗菌素工业研究所提供,纯度分别为95.2％和82.8％;两样品均用少量吐温80助溶,生理盐水溶解,并用稀盐水调到pH6～7,亚德里亚霉素(Adriamycin,ADM)系意大利Farmitalia生产。     

新的免疫增强剂多抗甲素的药理作用和临床应用

多抗甲素是我国首创的一种新的免疫增强剂,具有抗肿瘤作用。多抗甲素是α—溶血性链球菌33~#菌株经深层培养、提取精制所获得的具有多种生理活性的α—甘露聚糖肽类物质。糖含量为87.7～90％,组成糖主要为甘露糖,氨基酸总量为4.5～6.2％,主要为苏氨酸、丝氨酸、天门冬氨酸等。     

加替沙星对金黄色葡萄球菌的体外抗菌活性

考察加替沙星对金黄色葡萄球菌的体外抗菌活性以及抗MRSA的能力。采用药敏纸片法（K－B法），从129株临床分离的金黄色葡萄球菌筛选对甲氧西林和氟喹诺酮类药物的耐药菌株，用琼脂二倍稀释法对交叉耐药菌进行MIC测试，比较了加替沙星与环丙沙星等第二代氟喹诺酮类药物的耐药菌株，用琼脂二倍稀释法对交叉耐药菌进行MIC测试，比较了加替沙星与环丙沙星等第二代氟喹诺酮类药物的抗菌活性。用苯唑西林筛选三代自发突变株，比较环丙沙星、加替沙星对MRSA的抗菌活性。实验表明，苯唑西林、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星对129株金黄色葡萄球菌的耐药率相似。体外活性表明，加替沙星比环丙沙星等第二代氟喹诺酮类药物的抗菌活性强，抗MRSA菌株的活性较强；敏感金黄色葡萄球菌发生加替沙星耐药的突变频率在所试药物中也是最低的。说明加替沙星比环丙沙星等第二代氟喹诺酮类药物的抗菌活性得到明显提高。     

头孢哌酮钠/三唑巴坦钠不同配比复方制剂的体内、外抗菌活性试验及小鼠毒性研究

目的　考察及评价头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠以 1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1、8∶ 1配比的复方制剂对临床分离致病菌的体外抗菌作用 ,及其对金葡球菌、大肠埃希氏菌和铜绿假单胞菌感染小鼠的体内保护作用 ,拟找出头孢哌酮钠与三唑巴坦钠的最佳配比 ,为进一步开发头孢哌酮 /三唑巴坦复方制剂提供依据。方法　采用琼脂二倍稀释法测定了头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠复方制剂 (1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1、8∶ 1)对临床分离致病菌 (包括产 β-内酰胺酶和产超广谱酶 ESBL s菌株 )的体外抗菌作用及对产酶金葡球菌和大肠埃希氏菌感染小鼠的体内保护作用。采用紫外分光光度法测定头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠复方制剂 (1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1、8∶ 1)及单用头孢哌酮对 8种标准 β-内酰胺酶的稳定性 ,并与头孢哌酮 /舒巴坦、哌拉西林、哌拉西林 /三唑巴坦等 β-内酰胺抗生素进行比较。比较小鼠一次静脉注射头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠 (4∶ 1)的急性毒性。结果　头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠以 1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1和 8∶ 1配伍均可比单用头孢哌酮对产酶耐药菌株的 MIC50 降低 1/ 2～ 1/ 6 4 ,其中 1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1的体外抗菌活力基本相同 ,略强于 8∶ 1。4∶ 1配伍体外活性与头孢哌酮 /舒巴坦相当。头孢哌酮钠/三唑巴坦钠 (4∶ 1)比单用头孢哌酮对     

口服阿克拉霉素B的大白鼠亚急性毒性试验

阿克拉霉素B(Aclacinomycin B, ACM—B)是从加利(链霉素思文变种(Sfrep-tomyces galilaieus var, Siwenensis)为培养液中分离、精制而得的一种蒽环类抗癌抗生素。日本对ACM—A的毒性已有详细的研究报边。但涉及ACM—B的研究报道较小。本文     

阿克拉霉素B对NIH小白鼠骨髓嗜多染红细胞微核的影响

阿克拉霉素B是蒽环类抗肿瘤抗生素。我室做的大、小鼠的显性致死突变试验显示致突的可能性。大白鼠的致畸实验也证明了HCMB有致畸作用。为了检验ACMB对体细胞诱变作用,我们进行了ACMB对NIH小白鼠骨髓嗜多染红细胞微核的影响实验。