临床药师参与1例血液透析伴尿路感染患者万古霉素个体化用药方案制定

摘 要对临床药师参与的1例血液透析患者伴复杂性尿路感染使用万古霉素的病例进行讨论和分析,分享高通量血透伴复杂性尿路感染使用万古霉素进行抗感染治疗的经验。临床药师结合复杂性尿路感染常见致病菌、耐药情况、万古霉素在高通量血液透析中PK/PD参数、血清药物浓度监测、制定个体化的万古霉素给药方案。通过对药物治疗方案的调整,患者万古霉素血清药物浓度达到治疗窗范围,感染得到了控制,治疗过程中未出现万古霉素相关的肾毒性等不良反应。证实了临床药师在肾衰竭血液透析特殊患者的药物治疗中,能协助医生发挥优化治疗方案的作用,可以改善临床药物治疗效果,促进临床合理用药。     

脑心通胶囊联用阿司匹林和他汀类药物治疗脑梗死临床疗效和安全性的Meta分析

摘 要 目的：系统评价脑心通胶囊联用阿司匹林和他汀类药物治疗脑梗死的临床疗效和安全性,为临床治疗脑梗死提供参考依据。 方法：计算机检索CNKI、WanFang Data、VIP、PubMed、Embase、the Cochrane Library和Web of Science数据库,搜集脑心通胶囊治疗脑梗死的随机对照试验（RCTs）,检索时限均从建库至2019年3月,由两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。 结果：纳入11项研究,共1 137例患者。Meta分析结果显示,与单独服用阿司匹林和他汀类等西医常规疗法对照组相比,脑心通胶囊联合联用阿司匹林和他汀类药物的治疗组能够提高脑梗死治疗的临床总有效率[RR=1.19,95%CI（1.05,1.34）,P=0.007],降低NIHSS评分[MD=-3.39,95%CI（-3.84,-2.94）,P<0.000 01],增加日常生活能力评分（BI评分）[MD=22.18,95%CI（11.00,33.35）,P=0.000 1],降低脑梗死复发率[RR=0.48,95%CI（0.31,0.72）,P=0.000 5]和超敏反应蛋白（hs CRP,mg·L-1）水平[MD=-1.31,95%CI（-1.70,-0.92）,P<0.000 01],降低总胆固醇（TC,mmol·L-1）水平[MD=-0.23,95%CI（-0.42,-0.05）,P=0.01]、三酰甘油（TG,mmol·L-1）水平[MD=-0.59,95%CI（-0.97,-0.20）,P=0.003]和低密度脂蛋白胆固醇（LDL C,mmol·L-1）水平[MD=-0.26,95%CI（-0.46,-0.06）,P=0.01],升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL C,mmol·L-1）水平[MD=0.11,95%CI（0.05,0.16）,P=0.000 2],纳入研究中两组均未发生药品不良反应。〖HTH〗结论：〖HTK〗脑心通胶囊联合联用阿司匹林和他汀类药物较单纯西医常规治疗可能会明显提高临床总有效率、改善脑梗死患者神经功能缺损状态和日常生活能力、降低脑梗死复发率和hs CRP水平,调节血脂水平,两组均未见不良反应。     

丹参提取物改善大鼠重症急性胰腺炎肺损伤模型的ROS-NLRP3炎症小体信号通路机制

摘 要 目的：探讨活性氧簇（ROS） 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体信号通路在丹参提取物改善急性胰腺炎肺损伤大鼠的作用机制。 方法: 60只SD大鼠随机分组5组：假手术组、模型组、丹参提取物（1.5 g·kg-1）组、ROS抑制剂组[N 乙酰 L 半胱氨酸（NAC）,20 mg·kg-1]、丹参提取物+NAC组（1.5 g·kg-1＋20 mg·kg-1）,每组12只。以逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠（1 ml·kg-1）法建立急性胰腺炎肺损伤大鼠模型,各组灌胃给药,模型组和假手术组给予等量生理盐水,qd,持续5 d。处死大鼠,测量腹水量、右肺干质量、右肺湿质量,计算湿质量/干质量（W/D）比值,采用苏木精 伊红（HE）染色法对大鼠肺组织病理症状进行Holfbauer评分,以全自动血气分析检测仪检测动脉血中氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（OI）,用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清肿瘤坏死因子 α（TNF α）、白介素 6（IL 6）水平,ROS检测试剂盒检测肺组织中ROS水平,蛋白免疫印迹（Western blot）法检测NLRP3、半胱氨酸蛋白酶 1（caspase 1）、凋亡相关的斑点样蛋白（ASC）表达。 结果: 与假手术组比较,模型组大鼠腹水量、W/D比值、Holfbauer评分、PaCO2、TNF α、IL 6、ROS水平、NLRP3、caspase 1、ASC蛋白表达显著升高（P＜0.05）,PaO2、OI显著降低（P＜0.05）;与模型组比较,各药物处理组大鼠腹水量、W/D、Holfbauer评分、PaCO2、TNF α、IL 6、ROS水平、NLRP3、caspase 1、ASC蛋白表达显著降低（P＜0.05）,PaO2、OI显著升高（P＜0.05）;与丹参提取物组及NAC组分别比较,丹参提取物+NAC组大鼠腹水量、W/D、Holfbauer评分、PaCO2、TNF α、IL 6、ROS水平、NLRP3、caspase 1、ASC蛋白表达均显著降低（P＜0.05）,PaO2、OI显著升高（P＜0.05）。结论: 丹参提取物可以保护急性胰腺炎肺损伤大鼠的肺组织,可能通过下调ROS-NLRP3炎症小体信号实现。     

水解酪蛋白肽粉抗肾性高血压大鼠心肌重构作用研究

摘 要 目的：考察酪蛋白肽粉对肾性高血压大鼠收缩压及心肌重构的作用并探讨其机制。方法: 将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组（依那普利,1 mg·kg-1）,水解酪蛋白肽粉低（12.5 mg·kg-1）、中（25 mg·kg-1）、高（50 mg·kg-1）剂量组,每组10只。用双肾双夹法建立肾性高血压大鼠模型,连续给药4周后,测定大鼠收缩压、心脏结构;Masson染色后观察心脏胶原含量;测定心脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量变化,肥大基因β肌球蛋白重链（β-MHC）、纤维连接蛋白（FN）mRNA表达及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NADPH）亚型NOX 2、NOX 4 mRNA表达。 结果: 酪蛋白肽粉中、高剂量组与模型组相比能降低肾性高血压大鼠收缩压,改善心肌重构,减轻心肌肥厚和心肌纤维化,降低β-MHC、FN、NOX 2、NOX 4 mRNA的表达,增加SOD活性,降低MDA含量（P＜0.05）。结论: 酪蛋白肽粉对肾性高血压大鼠具有积极的心肌保护作用,这可能与降低β-MHC、FN、NOX 2、NOX 4 mRNA的表达,减轻氧化应激有关。     

星点设计-效应面法优化姜黄素牛血清白蛋白纳米粒的制备工艺

摘 要 目的：星点设计 效应面法优化姜黄素牛血清白蛋白纳米粒(CUR BSA NPs)的制备工艺,考察其外观粒径分布及体外释放特性。 方法: 以牛血清白蛋白为载体材料,姜黄素作为模型药物,采用去溶剂法制备CUR BSA NPs,通过星点设计 效应面法优化其制备工艺,并对CUR BSA NPs的外观形态、粒径分布、包封率、载药量及体外释放进行研究。 结果: CUR BSA NPs制备的最佳工艺条件为牛血清白蛋白浓度10 mg·ml-1,乙醇体积7.79 ml,搅拌速度915 r·min-1。根据优化处方工艺制备的CUR BSA NPs外观呈圆形或类圆形,平均粒径（203.93±83.10） nm,Zeta电位-40～-50 mV;包封率为86.53%,载药量为3.89%。 结论: 最优工艺条件下制备的CUR BSA NPs包封率和载药量高,粒径分布较为均匀,体外释放试验表明与姜黄素原料药相比制备的CUR BSA NPs有良好的缓释特性。     

3种清热解毒类中药注射剂治疗小儿手足口病的Meta分析

摘 要 目的：评价清热解毒类中药注射剂在手足口病治疗中的临床应用的疗效和安全性。 方法: 计算机检索 PubMed、Cochrane Library、CNKI,VIP和WanFang Data数据库,搜集清热解毒类中药注射剂治疗小儿手足口病的随机对照试验（RCTs）,检索时限均为建库至2019年3月,由两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。 结果: 共纳入11个RCTs,共 2 071例患儿。Meta分析结果显示,与西药常规疗法组比较,中药注射剂组治疗小儿手足口病可提高总有效率 [OR=2.88,95%CI（1.62,5.10）,P=0.000 3]、缩短退热起效时间 [MD=-8.10,95%CI（-11.77,-4.42）,P＜0.000 1]、缩短体温恢复正常时间 [MD=-16.63,95%CI（-22.68,-10.59）,P＜0.000 01]、缩短手足皮疹消退时间 [MD=-29.57,95%CI（-47.18,-11.95）,P=0.001];在不良反应发生率、重症转化率上,两组的差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论: 清热解毒类中药注射剂治疗小儿手足口病具有一定的优势,可在临床推广使用。但现有高质量文献不多,因此本研究最终纳入文献数量较少,未能对3种中药注射剂之间的疗效和安全性进行比较,需要更多设计严谨的高质量、多中心的随机双盲临床研究进一步验证。     

大黄素对胃癌细胞增殖、凋亡及ERK1/2-PKM2/P53通路的影响

摘 要 目的：探讨大黄素对胃癌细胞增殖、凋亡及ERK1/2-PKM2/P53通路的影响。 方法: 实验分为MGC803胃癌细胞组、氟尿嘧啶组、大黄素低剂量组、大黄素高剂量组,测定并比较各组细胞癌细胞活力、癌细胞单克隆形成数目、癌细胞凋亡率、穿膜孔数、以及MGC803胃癌细胞ERK1/2、PKM2、P53mRNA、蛋白水平。 结果: 与MGC803细胞组比较,氟尿嘧啶组、大黄素低、高剂量组吸光度（A）值、存活率水平、克隆形成数目、穿膜数、p ERK1/2、p PKM2 mRNA及蛋白表达水平降低,凋亡率、P53 mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.05）。与氟尿嘧啶组比较,大黄素低剂量组A值、存活率水平、克隆形成数目、穿膜数、p ERK1/2、p PKM2 mRNA、蛋白升高,凋亡率、P53 mRNA、蛋白表达水平降低（P<0.05）。与大黄素低剂量组比较,大黄素高剂量组A值、存活率、细胞克隆形成数目、穿膜数、P ERK1/2及P PKM2 mRNA及蛋白表达水平明显降低,凋亡率、P53 mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。 结论: 大黄素可能通过抑制ERK1/2-PKM2通路诱导P53高表达从而抑制胃癌细胞的增殖及迁徙,促进胃癌细胞的凋亡。     

咳喘凝胶贴膏的初步药效学研究

摘 要 目的：观察皮肤外用制剂咳喘凝胶贴膏的镇咳、平喘和化痰的作用,为传统黑膏药制剂的剂型改进和工艺优化提供药理学依据。 方法: 昆明种小鼠40只,随机分成高剂量样品组( 含生药量18 g·kg-1 )、低剂量样品组(含生药量9 g·kg-1)、空白对照组 、阳性对照组,每组10只。采用氨水诱发小鼠咳嗽法和小鼠气管段酚红排泌法,考察咳喘凝胶贴膏的镇咳、平喘作用;豚鼠40只,同上分组方法,采用乙酸胆碱(ACH)和磷酸组胺(HA)诱发豚鼠哮喘试验,考察咳喘凝胶贴膏的平喘作用。结果: 咳喘凝胶贴膏高、低剂量组均可明显抑制小鼠的咳嗽次数,且高剂量组抑制作用较阳性对照组更明显（P＜0.05);用药后4 h,高剂量组可明显延长引喘潜伏期（P＜0.05）;高、低剂量及阳性组均能够明显增加小鼠呼吸道酚红的排泌量,且高、低剂量组更优于阳性对照组（P＜0.05）。 结论: 咳喘凝胶贴膏具有一定的镇咳、平喘和化痰作用,为中医院传统黑膏药敷贴的剂型更迭提供实验依据。     

广地龙药材、汤剂及配方颗粒的元素分析

摘 要 目的：分析广地龙药材、汤剂及配方颗粒中多种重金属及有害元素,比较三者元素差异。方法: 通过电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）对广地龙样品中的铬、铜、砷、镉、锡、锑、钡、汞、铅、铋等10种元素进行检测。结果: 大部分广地龙样品的重金属和有害元素,如As、Cd等含量较高,药材样品中8批As含量高于2 mg·kg-1,10批Cd含量高于0.3 mg·kg-1,配方颗粒样品则分别为10批和2批。 结论: 广地龙药材的元素含量直接反映在汤剂及配方颗粒中,应从药材来源保证临床使用安全性,提高现有广地龙药材质量标准,建立配方颗粒质量标准。