甲壳素及其衍生物壳聚糖的应用进展

甲壳素(Chitin)是自然界中含氨基的均态多糖之一,广泛存在于甲壳类动物中,是仅次于纤维素的天然高分子化合物.壳聚糖(Chitosan)是甲壳素脱乙酰基产生的主要衍生物.甲壳素结构中含有多种官能团,壳聚糖分子中存在许多游离胺基,因而具有许多独特的性质.同时,二者具有很好的生物相容性,可降解性等特点,因而在许多领域具有广泛的应用.     

甲泼尼龙苯丁酸氮芥及二者联合对人系膜细胞增殖和细胞周期的影响

肾小球系膜细胞（glomemlar mesangial cell,MC）是反应最活跃的肾小球固有细胞,MC增殖的直接结果是细胞外基质（ECM）蛋白的过度合成及肾小球硬化。系膜细胞的增殖是慢性肾脏病进展到。肾小球硬化和纤维化的关键环节．最后发展为终末期肾功能衰竭、尿毒症。研究表明,甲泼尼龙和各种免疫抑制剂联合使用对系膜细胞的增殖起到有效的抑制作用。但在临床上会出现很多不良反应,如何能将药物的不良反应降低,而同时发挥最大的治疗作用,是我们目前研究的课题。甲泼尼龙作为一线药物用于原发性和继发性肾小球疾病的治疗。苯丁酸氮芥是治疗增殖性肾小球肾炎常用的免疫抑制剂。     

龙胆泻肝汤抑制葡萄膜炎大鼠Notch信号通路活化的作用

目的　探讨龙胆泻肝汤（Longdan Xiegan Decoction，LXD）对实验性自身免疫性葡萄膜炎（experimental autoimmune uveitis，EAU）大鼠Notch信号通路活化的抑制作用及其对辅助性T细胞17（T helper 17，Th17）和调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）表达水平的影响。方法　随机将雌性Lewis大鼠分为正常对照（NC）组、EAU模型组、LXD干预组。EAU模型组和LXD干预组大鼠诱导EAU，免疫后LXD干预组大鼠每天给予LXD灌胃处理，EAU模型组大鼠给予等量生理盐水灌胃。免疫后12 d观察大鼠眼部炎症表现，取三组大鼠眼球进行病理切片，观察病理学变化；实时荧光定量PCR（quantitative polymerase chain reaction，QT-PCR）和酶联免疫吸附实验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测免疫后12 d三组大鼠脾脏、淋巴结及眼组织中Notch1、DLL4、白细胞介素10（interleukin 10,IL-10）和IL-17 mRNA及蛋白的表达；流式细胞仪检测三组大鼠各组织中Th17、Treg细胞的表达。结果　病理检查结果表明，LXD对EAU大鼠眼部组织结构有明显的保护作用。QT-PCR和ELISA检测结果发现，与NC组相比，LXD干预组大鼠脾脏、淋巴结和眼组织中Notch1、DLL4、IL-10、IL-17 mRNA和蛋白表达水平均升高，但除IL-10外，其他明显低于EAU模型组（均为P<0.05）；流式细胞仪检测结果发现，EAU模型组大鼠的各组织中Th17/Treg比例均高于NC组，经LXD干预后，Th17细胞表达水平下降，Treg表达水平升高，两者比例趋向平衡。结论　LXD可有效降低EAU大鼠脾脏、淋巴结、眼组织中Notch1、DLL4、IL-10和IL-17 mRNA和蛋白的表达水平，改善Th17/Treg细胞比例的平衡，从而有效减轻EAU大鼠的眼部炎症，保护眼部组织结构，调节全身及眼部的免疫状态。     

银屑平丸对小鼠银屑病样模型血清中TGF-β、IL-10表达的影响

目的:观察银屑平丸对BALB/c小鼠银屑病样模型血清中转化生长因子-β(TGF-β)和白细胞介素10(IL-10)表达的影响,探讨银屑平丸治疗银屑病的可能作用机制。方法:将48只BALB/c雄性小鼠随机分为空白组、模型对照组、银屑平丸高、中、低剂量组、雷公藤组,每组8只。所有小鼠背部脱毛后,空白组小鼠外涂凡士林,其余5组小鼠外涂咪喹莫特乳膏,诱发小鼠银屑病样模型;同时予以相应药物进行灌胃干预,连续8 d。观察并记录小鼠背部皮肤皮损面积和严重程度指数(psoriasis area and serenty index,PASI)评分;ELISA法检测小鼠外周血清中TGF-β、IL-10水平;取小鼠背部皮肤组织做病理切片进行组织病理观察。结果:银屑平丸高、中、低剂量组、雷公藤组小鼠背部皮损PASI评分及外周血TGF-β、IL-10含量均明显低于模型对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:银屑平丸能降低银屑病样模型小鼠外周血TGF-β、IL-10的表达,这可能是银屑平丸治疗银屑病的作用机制之一。     

前癃通治疗前列腺良性增生症的临床观察

目的:观察前癃通治疗前列腺良性增生症的疗效.方法:将60例BPH患者,随机分为治疗组和对照组各30例,治疗组口服前癃通,对照组口服癃闭舒胶囊,观察患者的排尿症状评分,生活质量评分,检测BPH患者的膀胱残余尿量、最大尿流率、平均尿流率.结果:治疗组在降低I-PSS评分,改善生活质量、提高最大尿流率、减少残余尿量的功效等方面均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).结论:前癃通具有改善BPH患者临床症状,降低I-PSS评分,改善生活质量、提高最大尿流率、减少残余尿量的功效,其疗效优于癃闭舒.     

毛冬青甲素对红白血病细胞K562凋亡相关基因survivin和bax表达机理的研究

目的探讨毛冬青甲素对红白血病K562细胞凋亡的表达机制。方法 MTT比色法测定细胞增殖的抑制率;电镜下观察细胞凋亡形态变化;RT-PCR法和流式细胞术(FCM)检测毛冬青甲素对K562细胞survivin和bax表达影响。结果毛冬青甲素对K562细胞生长有抑制作用,并呈剂量一时间效应关系。毛冬青甲素处理细胞后可见凋亡形态学变化,细胞核染色质浓缩,电子密度增加,细胞质内出现空泡化。RT-PCR法和FCM检测结果显示毛冬青甲素可抑制survivin上调,促进bax的表达。结论毛冬青甲素能诱导K562细胞凋亡,其机制可能与调节survivin和bax的表达有关。     

帕金森病患者视空间能力损害研究

目的：探讨早、中期帕金森病（parkinson’s disease,PD）患者的视空间感知能力和视空间物体组织能力损害特点。方法选取早、中期 PD 患者19例以及人口学资料与其相匹配的18例健康对照组作为研究被试,神经心理学背景测试采用简易精神状态评价量表（MMSE）、汉密顿抑郁量表（HAMD）、数字广度、词汇流畅性,Stroop 字色干扰实验以及听觉词汇学习等测试被试的总体认知、情绪、记忆以及执行功能。采用视觉线段方向判断测试被试视空间的感知能力,采用 Hooper 视觉组织任务测试被试的视空间物体的组织能力。结果相对于正常对照组,早、中期 PD 患者在词汇流畅性,Stroop 字色干扰实验,听觉词汇的延迟再认差异均有统计学意义（P ＜0．05）。在视空间能力方面,PD 组在视觉线段方向能力与对照组差异无统计学意义（P ＞0．05）;而在 Hooper 视觉组织任务中,PD 组的视空间物体的组织能力较对照组明显下降,差异有统计学意义（P ＜0．05）;经 Pearson 相关分析,我们发现 PD 患者的视空间物体的组织能力与其疾病的严重程度并没有明显相关性（P ＞0．05）。结论早、中期 PD 患者不仅存在记忆及执行功能损害,同时视空间能力损害,而这种视空间能力损害可能主要表现为视空间物体的组织和重建能力。     

抗菌药使用强度对远期医院获得性金黄色葡萄球菌耐药率的影响

摘 要 目的：探讨抗菌药使用强度（AUD）对远期（下一季度）医院获得性金黄色葡萄球菌（HA-SAU）耐药率的影响。方法：统计2012年第2季度~2015年第2季度AUD及2012年第3季度~2015年第3季度HA-SAU对10种抗菌药的耐药率,采用相关分析和多重线性回归,分析两者的相关性。结果：2012年第2季度~2015年第2季度AUD从122.69降至58.30。2012年第3季度~2015年第3季度,共分离金黄色葡萄球菌（SAU）935株,其中HA-SAU154株（16.47%）;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）总分离率和社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（CA-MRSA）分离率呈上升趋势,医院获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（HA-MRSA）分离率呈下降趋势;未检出对万古霉素和利奈唑胺耐药的SAU。HA-SAU耐药率普遍高于CA-SAU,但HA-SAU仅对左氧氟沙星的耐药率上升,对其他9种抗菌药的耐药率下降;CA-SAU对苯唑西林、环丙沙星、克林霉素、青霉素和庆大霉素等5种抗菌药的耐药率上升,对其他5种抗菌药的耐药率下降。HA-SAU对大环内酯类药物的耐药率与庆大霉素的AUD、对苯唑西林的耐药率与阿莫西林/克拉维酸钾的AUD、对氯霉素的耐药率与青霉素和头孢他啶的AUD、对青霉素的耐药率与左氧氟沙星的AUD均呈正相关。结论：降低AUD,有助于减轻远期HA-SAU的耐药率。     

新型含嘧啶环二芳基醚类Pin1抑制剂的设计、合成及活性评价

Pin1是一种肽脯酰胺键异构酶(PPIase),是潜在的抗肿瘤药物靶标。本文基于二苯酮类Pin1抑制剂先导结构,设计合成了含有嘧啶环的二芳基醚类新结构化合物。采用胰凝乳蛋白酶偶联实验,评价了化合物5a～5d及6a～6i对Pin1酶抑制活性,发现了6个化合物对Pin1酶具有抑制活性。采用分子对接探索了上述化合物与Pin1的结合方式,为阐述构效关系和进一步结构改造提供了依据。     

人心肌肌钙蛋白IcDNA的克隆及分泌表达

克隆人心肌肌钙蛋白I(cTnI)基因全序列，并进行分泌表达。从人心肌组织提取总RNA，经逆转录得到cDNA第一链，以此为模板，PCR扩增目的条带，重新设计上游引物，用相同PCR程序完成点突变；突变后PCR产物克隆入Pfd5载体，并用PCR、SpeI XhoI双酶切、载体测序等方法鉴定；用ITPG诱导cTnI的表达。PCR扩增出630bp左右条带，Pfd5—cTnI融合表达载体用PCR、SpeI Xho1双酶切均可见630bp左右条带，测序结果与预期序列一致；诱导后培养基及细胞周质均检测到cTnI蛋白免疫原活性。人心肌肌钙蛋白I得到成功表达。