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目的观察拉西地平对血管加压素(AVP)诱导的大鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖的影响及其与细胞外信号调节激酶(ERK)1/2的关系。方法以培养的新生SD大鼠CFs为实验模型,采用四氮唑盐比色法测定细胞数目;用流式细胞术分析细胞周期;用蛋白免疫印迹法测定总细胞外信号调节激酶(t-ERK)1/2和磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2在细胞内的表达。实验按照给予CFs干预因素的不同,分为对照组、10-7mol/L AVP处理组、10-910-6mol/L拉西地平+10-7mol/L AVP干预组和10-7mol/L拉西地平单独干预组。结果①10-7mol/LAVP干预24 h后,CFs的A490值(0.232±0.013)较对照组(0.132±0.008)显著增高(P<0.01)。在10-910-6mol/L拉西地平和10-7mol/L AVP共同干预下,拉西地平可呈浓度依赖性地下调CFs的A490值,分别为0.216±0.01、0.203±0.01、0.176±0.01和0.160±0.01,均显著低于AVP组(P<0.01)。②细胞周期分析显示,AVP组CFs在S期的百分率和增殖指数(PI)分别为13.06±0.83和21.70±1.55,与对照组(分别为4.60±0.60和8.97±1.56)比较显著增高(P<0.01)。在10-7mol/L拉西地平干预下,细胞在S期的百分率(8.84±0.80)和PI(15.46±1.84)较AVP组显著降低(P<0.01)。③AVP组CFs的p-ERK1/2表达显著高于对照组(P<0.01),10-9、10-8、10-7和10-6mol/L拉西地平组CFs中p-ERK1/2的表达与AVP组比较呈浓度依赖性地降低(P<0.01)。结论拉西地平可抑制AVP诱导的大鼠CFs增殖,提示拉西地平对预防和逆转心脏重构具有一定的作用,其机制可能与ERK1/2的磷酸化有关。 相似文献