降粘抗栓片中丹参酮Ⅱ A含量的HPLC法测定

0 引言 降粘抗栓片是由丹参、黄芪、当归等多味中药组成的复方新制剂. 该药具有较强的预防和治疗血液高粘滞综合征的作用,并可改善急性心肌缺血状态下的血液流变特性[1～2]. 丹参酮ⅡA为该方丹参的主要有效成分之一,为保证降粘抗栓片的制剂生产质量,我们建立了以HPLC法测定降粘抗栓片丹参酮Ⅱ A的方法, 并对五批成药做了质控分析,报道如下.     

盐酸曲马多片人体药代动力学和生物等效性

目的 :比较国产和进口盐酸曲马多片在人体内的药物代谢动力学和生物等效度 ,确保临床用药质量 .方法 :1 8例男性健康受试者采用标准二阶段自身交叉对照试验法服用药物 ,以高效液相色谱荧光法测定受试者服药后 2 4h内血清中曲马多经时浓度 ,计算曲马多的药动学参数 ,并将数据作统计学处理 .结果 :国产和进口盐酸曲马多的血药达峰时间Tmax(实测值 )分别为 (2 .3± 0 .7)和 (2 .3± 0 .7)h ,峰值血清浓度Cmax(实测值 )分别为 (2 2 3± 79)和 (2 2 9± 6 5 ) μg·L-1 ,药时曲线下面积AUC(0 2 4h) 分别为 (2 1 73± 6 80 )和 (2 2 5 2± 5 97)μg·h·L-1 ,两种盐酸曲马多片上述药动学参数间均无统计学差异 (P >0 .0 5 ) ,国产对进口盐酸曲马多片的相对生物利用度为 96 .4 0 % .结论 :两种制剂在人体内具有生物等效性     

红花当归单煎共煎液中有效成分含量的变化

 目的 比较红花当归单煎共煎液中有效成分羟基红花黄色素A和阿魏酸含量的变化,初步探索2味中药配伍的变化规律。方法 采用RP-HPLC,色谱柱为Shim-pack VP-ODS C₁₈（4.6 mm×150 mm,5 μm）,流动相为甲醇-0.02 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液（磷酸调节pH至 3.5）,采用梯度洗脱进行分析;检测波长为230 nm,流速为1.0 mL·min-1。结果 羟基红花黄色素A回归方程Y=22 821ρ-4 105.1,r=0.999 9,在2.5～50 mg·L-1内线性相关良好,平均加样回收率为100.1％,RSD为2.2%;阿魏酸回归方程Y=70 219ρ-2 573.9,r=0.999 9,在0.5～10 mg·L-1内线性相关良好,平均加样回收率为101.4％,RSD为3.0 %。结论 红花当归共煎液中羟基红花黄色素A和阿魏酸含量比各单煎液中含量高。共煎更有助于有效成分的提取。本方法简便、快速、准确,适用于同时测定羟基红花黄色素A和阿魏酸的含量。     

“以问题为中心”教学法在临床药师师资培训中的应用

摘 要 目的： 探讨“以问题为中心（PBL）”教学法在临床药师师资培训中的应用效果。方法: 介绍PBL教学法在师资培训中的具体实施内容、流程与组织方法。结果: 经过科学的成绩分析,结果显示学员培训前和培训后相比理论考试成绩平均提高30分,临床实践成绩平均在85分以上。充分体现了出培训班教学效果显著,教学方案设计合理。结论:PBL教学法在临床药师师资培训中的首次应用受到大家的一致好评。认为该方法不但提高了学习的目的性与趣味性,还能让学员有针对性地去探索并运用理论知识,以提高分析和解决问题的能力,更能更加系统牢固的掌握理论知识并与临床需求紧密结合,值得推广。     

丹参素、羟基红花黄色素A单用及合用对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的:观察丹参素、羟基红花黄色素A单用及合用对大鼠心肌缺血/再灌注(myocardial ischemiareperfusion,MI/R)损伤的保护作用。方法:采用冠状动脉左前降支结扎复制大鼠MI/R损伤模型,缺血30 min,再灌注180 min,再灌注即刻尾静脉给药。将36只SD大鼠随机分为6组,每组6只,分别为假手术组、模型组、丹参素组(2 mg·kg-1)、羟基红花黄色素A组(0.05 mg·kg-1)、丹红注射液阳性对照组(2 m L·kg-1)及丹参素、羟基红花黄色素A合用组[2.05 mg·kg-1,等同于丹红注射液(DHI)中相应的含量],假手术组和模型组给予0.9%氯化钠溶液(2 m L·kg-1)。再灌注结束后,伊文思蓝(EB)、2,3,5-氯化三苯基四氮唑蓝(TTC)双染法测定心肌梗死面积;酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(c Tn I)水平;试剂盒比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)活力;肢体导联ECG监测ST段变化。结果:造模后各组大鼠心梗面积、血清c Tn I、LDH和CK-MB水平均有升高,与假手术组比较差异有统计学意义(P0.05);与模型组相比,各用药组均可改善MI/R损伤;丹参素、羟基红花黄色素A合用后大鼠心梗面积(P0.05)、血清中CK-MB、c Tn I、LDH的浓度显著下降(P0.05)。结论:丹参素、羟基红花黄色素A对各项药效指标均具有改善作用,两者合用后在降低心梗面积、抑制c Tn I、LDH和CK-MB水平方面作用加强,对MI/R损伤心肌起到增强保护的作用。     

阿魏酸在血瘀证兔体内的药代动力学

为验证及研究症治药动学假说（ｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，Ｓ＆ＴＰＫ）的客观性和基本规律，本文以ＲＰ－ＨＰＬＣ法同时测定了活血祛瘀药物阿魏酸在正常及高分子右旋糖酐所制血瘀症（微循环障碍）兔体内经时浓度，以ＭＣＰＫＰ药动学程序在ＣＯＭＰＡＱ８０３８６机上自动拟合了药动学参数。统计结果表明，与正常组相比，阿魏酸在血瘀症兔体内的分布容积（Ｖ＿１和Ｖ＿Ｂ）及消除速率（ＣＬＢ）显著减小（Ｐ＜０．０５），半衰期（ｔ＿（１／２β）及相同时间段曲线下面积（ＡＵＱ）非常显著增加（Ｐ＜０．０１）。结论：实验结果基本符合Ｓ＆ＴＰＫ的观点：即同一药物在不同证兔体内的药代动力学参数经统计学处理有显著差异。     

军队临床药师带教师资培训教学模式和方法探讨

摘 要 目的： 探索军队临床药师带教师资培训的教学模式与方法。方法: 结合卫生部临床药师师资培训的方案及要求,探索具有军队特色的师资培训模式、方案,总结创新点及体会。结果:军队临床药师师资培训与地方有所不同,应突出军事化管理与全方位教学等特点,由总后卫生部负责统筹安排,多中心、多科室协作,临床药学中心具体实施,以提高临床药学技能为目的,以全新的PBL教学为模式,实施了全程军事化管理,制订适合于军队师资培养的带教方案与内容。结论: 9周的全面师资培训实践证明该教学模式行之有效,并取得了初步成效,获得了学员的一致好评,为今后的临床药师工作的发展打好基础,同时探讨临床药师培训的新思路、新方法。     

LC-MS/MS法测定人血浆中甲磺酸雷沙吉兰片浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆中甲磺酸雷沙吉兰的液相色谱-串联质谱色谱法（LC-MS/MS）,研究甲磺酸雷沙吉兰在健康人体内的药物动力学特征。方法:采用LC-MS/MS测定人血浆中甲磺酸雷沙吉兰浓度,选择监测的离子为m/z 172→117.15（甲磺酸雷沙吉兰）和m/z 340.1→324.1（罂粟碱）。色谱柱为Inertsil ODS-3色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;流动相:甲醇-（0.2%醋酸胺+0.25%氨水）（85:15）。结果:雷沙吉兰在0.010～40 ng·ml^-1浓度范围内呈良好的线性关系（r=0.999 5）,最低检测浓度为0.010 ng·ml^-1,应用此法测得0.5、1.0、2.0 mg剂量组不同给药方式、多个时间点的雷沙吉兰血药浓度,结果呈线性动力学特征。结论:该方法灵敏度高、专属性强、准确、简便,适用于甲磺酸雷沙吉兰片的人体药动学研究。     

注射用雷贝拉唑钠在中国健康受试者的单、多剂量药动学

目的:建立测定雷贝拉唑人体内血药浓度的LC-MS/MS法,研究注射用雷贝拉唑钠在中国健康受试者体内的单、多剂量药动学.方法:30名健康志愿者随机分为3组,每组10人(男女各半),分别静滴低、中、高3个剂量(10,20,30 mg)雷贝拉唑钠进行单剂量药动学研究,20 mg剂量组继续给药(每日1次连续7 d)进行多剂量药动学研究.采用LC-MS/MS法测定血浆中雷贝拉唑的浓度,用WinNonLin 6.2计算药动学参数.结果:健康受试者单剂量给药10,20,30 mg雷贝拉唑后,Cmax分别为(590.85±251.18)、(1 026.91±150.38)和(1 449.54±335.37)ng·ml-1;tmax分别为(0.51±0.17)、(0.48±0.15)和(0.46±0.34)h;t1/2分别为(1.62±0.55)、(1.41±0.41)和(1.65±0.91)h;AUC( 0-8)分别为(669.98±176.05)、(1 239.66±323.65)和(1 627.87±684.48)ng·ml-1·h;AUC( 0-∞)分别为(679.27±177.47)、(1 252.24±336.01)和(1 658.35±708.07)ng·ml-1·h.中剂量组10名受试者多次静滴20 mg雷贝拉唑钠后,Cmax为(1 000.54±175.60)ng·ml-1;tmax为(0.49±0.11)h;t1/2为(1.30±0.50)h;AUC(0-8)为(1 327.05±398.50)ng·ml-1·h;AUC(0-∞)为(1 335.67±403.57)ng·ml-1·h,DF为(19.29±5.25)%.结论:注射用雷贝拉唑钠在连续多次给药后,无体内蓄积现象.在10～30 mg剂量范围内雷贝拉唑的AUC(0-8)、AUC(0-∞)、Cmax均与剂量呈线性关系.     

健康志愿者单剂量口服甲磺酸加替沙星胶囊的药代动力学研究

目的　建立高效液相色谱法测定血浆中加替沙星的药物浓度 ,研究其在人体内的药动学特征。方法　采用Shim packCLC ODSC1 8色谱分析柱 (1 5 0mm× 6mm ,5 μm) ,流动相为甲醇 -水 -十二烷基硫酸钠 (5 0 0ml∶5 0 0ml∶3.5g) ,磷酸调pH =3.0 ;流速1 .0ml/min ;检测波长为 2 92nm。结果　本测定方法的线性范围为 0 .1 5～ 9.92 μg·ml-1 ,r =0 .999,最低检出浓度为 2 0ng·ml-1(按信噪比≥ 3计 ) ,方法平均回收率为 96 .4 0 %～ 97.2 1 % (n =6 ) ,日内RSD在 1 .0 2 %～ 5 .5 6 %之间 ,日间RSD在 1 .6 4 %～ 7.34%之间。药动学研究表明 ,加替沙星体内过程符合一级吸收的一室开放模型 ,Tmax　、Cmax　、T1 / 2 (Ke)　　、AUC(0 -2 4h) 　分别为 (1 .6 0 4± 0 .4 1 9)h、(3.71 5± 0 .4 2 4 ) μg·ml-1 、(6 .1 4 2± 0 .6 84 )h、(36 .5 6 8± 5 .5 2 2 ) μg·h·ml-1 。结论　口服甲磺酸加替沙星胶囊每次4 0 0mg,每日 1次的给药方案 ,在人体内可达到有效血药浓度。本方法准确快速 ,适用于加替沙星的药动学研究及临床血药浓度监测。