G蛋白偶联受体119激动剂MBX-2982的合成

目的改进G蛋白偶联受体119(GPR119)激动剂MBX-2982的合成工艺。方法以4-氰基哌啶-1-甲酸叔丁酯为起始原料,经过硫代、缩合、醚化、脱Boc保护以及取代反应制得MBX-2982。结果与结论经5步反应合成目标化合物MBX-2982,其结构经1H-NMR及MS谱确证。对多步反应条件进行了工艺考察及优化,总收率为42.8%(以4-氰基哌啶-1-甲酸叔丁酯计),高于文献收率(30.8%)。     

盐酸头孢吡肟的合成

以7－ACA为原料，经“一勺烩”得到关键中间体7－氨基－3－[（1－甲基－1－吡咯烷）甲基]头孢－3－烯－4羧酸盐酸盐（Ⅶ），Ⅶ与苯并噻唑硫醇活性酯（Ⅷ）综合得到第四代头孢菌素类抗生素盐酸头孢吡肟，总收率为24.7%。     

近年来三类化学合成药物的进展

<正> 随着近代科学理论和技术的迅速发展以及信息情报科学网络的建立,加速了化学合成新药的研究和新品种的开发步伐。近年来,在这一领域涌现了大量广谱、高效、低毒和优秀药代动力学性质具有独特化学结构的新医疗药物。本文仅就近年来这一领域中的非甾体消炎镇痛药、血管紧张素转化酶抑制剂和氟喹酮酸类合成抗菌药的进展情况做简要叙述。     

新型三环肟醚衍生物的合成及其抗肿瘤活性

目的设计合成8H-噻吩并[2,3-b]吡咯里嗪-8-肟醚类化合物,并对其体外抗肿瘤活性进行初步评价。方法以芳基乙腈为原料,经多步反应合成目标化合物;采用MTT法,以顺铂为阳性对照药,以Bel-7402和HT-1080为测试细胞株对目标化合物的抗肿瘤活性进行了评价。结果与结论合成了12个新化合物,经1H-NMR、MS和IR确认其结构。体外活性实验表明:化合物7d显示出较好的抗肿瘤活性。     

5,7-二取代吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性

目的设计并合成吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物,并评价其抗肿瘤活性。方法根据吡唑并[1,5-a]嘧啶类抗肿瘤药物的基本结构,设计了14个5-胺甲基-7-苯胺基吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物,并以丙二腈和原甲酸三乙酯为起始原料,经5步反应得到目标产物。采用MTT法,顺铂为阳性对照药,以Bel-7402和HT-1080为测试细胞株对目标化合物进行抗肿瘤活性评价。结果与结论合成了14个未见文献报道的新化合物,结构经MS、IR和1H-NMR确证。体外活性实验表明:化合物12显示出较好的抗癌活性。     

新型噁唑烷酮类化合物5-位侧链的结构改造及抗菌活性

目的对噁唑烷酮类化合物5-位侧链进行结构修饰与改造，并初步评价其体外抗菌活性。方法以间氟苯胺为原料，经9～12步反应合成目标化合物；采用二倍稀释法，测定目标化合物的体外抗菌活性。结果设计、合成了30个新化合物，其中目标化合物18个，其结构经^{1H NMR及MS等方法确证，11个化合物显示出不同程度的抗菌活性，化合物7a，9a和11a的活性较好。结论化合物7a，9a和11a值得进一步研究。}     

盐酸头孢唑兰的合成

目的合成第四代头孢菌素类抗菌素盐酸头孢唑兰。方法以7-ACA为原料,经保护反应、取代反应得到中间体7-氨基-3-[(3-咪唑并[1,2-b]哒嗪)甲基]-3-头孢烯-4-羧酸盐酸盐(Ⅲ),Ⅲ与苯并噻唑硫醇活性酯(Ⅳ)缩合得到盐酸头孢唑兰。结果与结论总收率为12·9%(以7-ACA计)。     

盐酸雷洛昔芬的合成

目的合成选择性雌激素受体调节剂盐酸雷洛昔芬。方法以 3 甲氧基苯硫酚 (Ⅰ )和 4 甲氧基 α 溴代苯乙酮 (Ⅱ )为起始原料 ,经 7步主反应合成盐酸雷洛昔芬。结果与结论合成了盐酸雷洛昔芬 ,总收率为 1 0 0 % ,其结构经MS、1 H NMR、1 3C NMR确证     

7-羟基喹啉-3-羧酸乙酯类化合物的合成及体外抗乙肝病毒活性

摘 要：目的 设计合成一系列7-羟基喹啉-3-羧酸乙酯类化合物，并对其抗乙肝病毒活性进行初步评价。方法 以香兰醛为起始原料，经7~9步反应合成目标化合物；测定目标化合物对HepG2.2.15细胞中乙肝病毒的抑制作用及其细胞毒性。结果与结论 共合成12个新化合物，其结构经MS、IR和¹H-NMR谱确证。体外活性测试表明，多数化合物显示出不同程度的乙肝病毒抑制活性，其中，化合物11a、12c的活性优于对照药拉米夫定。     

7-芳胺基-3-氰基-5-烷基吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成及药理活性

目的设计并合成7-芳胺基-3-氰基-5-烷基吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物,初步评价其药理活性。方法以丙二腈和原甲酸三乙酯为起始原料,通过新的合成路线制备了目标化合物;采用MTT法测定目标化合物的细胞毒性。结果与结论合成了13个新化合物,其结构经1H-NMR、MS确证,7个化合物显示出不同程度的细胞毒性,化合物8a、8f、8g的活性较好,有进一步研究的价值。