α1-抗胰蛋白酶最新研究进展

目的α1-抗胰蛋白酶是人体内重要的蛋白酶抑制剂,几乎占据了血浆总蛋白酶抑制能力的90%以上,α1-抗胰蛋白酶参与肺炎、急性肺损伤、慢性阻塞性肺疾病、肝硬化等疾病的发生发展过程。本文对α1-抗胰蛋白酶的最新研究进展进行综述,阐述α1-抗胰蛋白酶的理化性质及生理功能,对α1-抗胰蛋白酶与肺炎、肝脏及胃癌相关疾病发生发展的关系、临床应用和治疗等方面展开探讨。随着α1-抗胰蛋白酶产品的不断研制,在临床研究和应用将更加深入。     

L-精氨酸和氨基胍在大鼠肺移植缺血再灌注损伤中的作用

目的 观察L-精氨酸(L-Arg)和氨基胍对大鼠肺移植后缺血再灌注的保护作用.方法 建立大鼠左单肺移植模型,术后随机分为A组(对照组,腹腔注射生理盐水),B组(腹腔注射L-Arg)、C组(腹腔注射氨基胍)和D组(腹腔注射L-Arg和氨基胍),每组6只.移植肺再灌注2 h后,检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性并测定移植肺干湿重比(W/D)及静脉血中一氧化氮(NO)含量,观察移植肺的病理学形态.结果 再灌注2 h后,B组移植肺的W/D(5.10±0.21)、MPO(1.74±0.26)U/g和MDA(20.87±2.90)μmol/g均低于A组W/D(5.74 ±0.14)、MPO(2.36±0.32)U/g和MDA(31.33 ±3.46)μmol/g;SOD活性(424.29±27.86)U/mgprot、NO含量(175.12 ±17.40)μmol/L、iNOS活性(3.62 ±0.26)U/mgprot和eNOS活性(5.36±0.28)U/mgprot均较A组SOD活性(268.01±26.06)U/mgpro、NO含量(98.29±6.95)μmol/L、iNOS活性(2.53 ±0.22)U/mgprot和eNOS活性(3.57 ±0.40)U/mgprot高(P＜0.05).C组的NO含量(84.13±5.18)μmol/L、iNOS活性(1.81 ±0.09)U/mgprot均较A组低(P＜0.05).D组的W/D(4.79 ±0.19)、MPO(1.24±0.13)U/g、MDA(14.60±4.14)μmol/g、iNOS活性(1.99±0.17)U/mgprot低于A组,SOD活性(493.75±24.95)、NO含量(149.61±10.70)μmol/L、eNOS活性(5.50±0.27)U/mgprot高于A组(P＜0.05).与B组比较,D组的W/D、MPO、MDA、NO含量、iNOS活性降低,SOD升高(P＜0.05).病理形态学检查显示D组炎细胞浸润及渗出最轻,B组次之,A组和C组最差.结论 移植后再灌注早期应用L-Arg可减轻缺血再灌注损伤,应用氨基胍并不能减轻移植肺的损伤,但联合应用L-Arg和氨基胍优于单纯应用L-Arg.

Abstract：

Objective To investigate the effects of L-arginine (L-Arg) and aminoguanidine on ischemia-reperfusion injury following rat lung transplantation. Methods The models of rats lung transplantation were established and 4 groups ( n = 6 each) were randomly set up: group A ( normal control group)and treated groups B, C and D. In these groups, different medicines (NS, group A; L-Arg, group B;aminoguanidine, group C; L-Arg and aminoguanidine, group D) were intraperitoneally administered to the recipient rats before reperfusion. After reperfusion for 2 h, the lung graft was harvested for measurements of lung wet/dry ratio ( W/D ) , myeloperoxidase ( MPO ) , malondialdehyde ( MDA ) , superoxide dismutase (SOD) , endothelial nitric oxide synthase (eNOS) , inducible nitric oxide synthase (iNOS). The contents of plasma nitric oxide (NO) were determined. The pathological changes in the lung grafts were observed.Results After reperfusion for 2 h, W/D (5. 10 ±0.21), MPO (1.74 ±0.26) U/g, MDA (20.87 ±2. 90) μmol/g in group B were significantly lower [W/D (5. 74 ± 0. 14), MPO (2. 36 ± 0. 32) U/g,MDA (31. 33 ±3.46) μmol/g] (P ＜ 0. 05), and the levels of SOD (424. 29 ± 27. 86) U/mg protein,NO (175. 12 ± 17. 40) μmol/L, iNOS (3. 62 ±0. 26) U/mg protein and eNOS (5. 36 ±0. 28) U/mg protein were significantly higher than in group A [SOD (268.01 ±26.06) U/mg protein, NO (98.29 ±6.95) μmol/L, iNOS (2.53 ±0.22) U/mg protein and eNOS (3. 57 ±0.40) U/mg protein] (P＜0. 05). The contents of NO (84. 13 ±5. 18) μmol/L and iNOS (1. 81 ±0. 09) U/mg protein in group C were significantly lower than in group A (P ＜ 0. 05). W/D (4. 79 ± 0. 19) , MPO (1. 24 ± 0. 13 ) U/g,MDA (14. 60 ±4. 14) μmol/g, iNOS (1. 99 ±0. 17) U/mg protein were significantly lower than in group A (P ＜0. 05) , and SOD (493. 75 ±24. 95) , NO (149. 61 ± 10. 70) μmol/L and eNOS (5. 50 ±0. 27)U/mg protein in group D were significantly higher than in group A (P＜0. 05). W/D, MPO, MDA, NO and iNOS in group D were significantly reduced as compared with group B (P ＜ 0. 05 ) , and SOD was significantly increased in group B ( P ＜ 0. 05 ) . The pathological examination revealed that the inflammatory cell infiltration in group D was the mildest, followed by groups B, A and C. Conclusion The L-Arg could alleviate the lung ischemia-reperfusion injury after transplantation, the combined used of L-Arg and aminoguanidine could obtain better effects than L-Arg used alone. The aminoguanidine used alone could not alleviate ischemia-reperfusion injury after transplantation.     

肺寡转移瘤立体定向消融放疗的长期疗效观察

目的:评价立体定向消融放疗(SABR)在肺部寡转移瘤患者中的有效性和安全性。方法:回顾性分析2011—2018年行SABR的159例肺部转移瘤的患者资料,采用 Kaplan- Meier方法计算局控率(LCR)和总生存(OS),并采用 log- rank法单因素分析和 ...     

自建色谱法血药浓度监测靶值建立及与不同方法测定水平的比较——以硫唑嘌呤代谢物和卡马西平为例

目的：探索自建色谱法血药浓度监测靶值的建立；对比色谱法和免疫法在血药浓度测定的水平差异。方法：选择安徽医科大学第一附属医院硫唑嘌呤代谢物和卡马西平血药浓度监测分别作为实验室自建色谱法和不同测定方法的项目代表。回顾性分析硫唑嘌呤代谢物部分质控数据，以即刻质控法初步建立室内靶值，Westgard多规则质控对该项目开展常规质控；43例卡马西平样本分别由实验室HPLC和全自动生化分析仪以及第三方医学实验室，通过相关和回归分析评价检验方法一致性。结果：硫唑嘌呤代谢物项目在第16次质控监测提示告警，第17次失控记录也证实其存在异常离群。常规检测过程中累积失控2次即2_2s及1_3s记录各1次。三水平质控品累积变异系数分别为8.85%、7.46%和4.73%。3组卡马西平血药浓度测定数据均为非正态分布，其中实验室免疫法测定质量浓度结果最高（中位数为6.00 μg·mL^-1），第三方实验室测定结果次之（中位数为5.50 μg·mL^-1），而实验室色谱法测定结果最小（中位数为3.80 μg·mL^-1）。第三方实验室与实验室免疫法、第三方实验室与实验室色谱法以及实验室色谱法与免疫法其3组方法比较的秩相关系数分别为0.984、0.975和0.956，Passing-Bablok回归方程分别为：y=0.298+0.817x，y=-0.246+1.539x，y=-1.009+1.947x。结果表明，以上测定方法的一致性较好。结论：即刻质控法可用于自建色谱法血药浓度监测的简易室内质控程序。色谱法和免疫法在卡马西平血药浓度测定中存在基线水平差异。     

非小细胞肺癌放疗抵抗研究进展

放射治疗是非小细胞肺癌的重要治疗手段之一，而肿瘤放疗抵抗限制了放疗的疗效。提高放疗疗效仍是目前非小细胞肺癌患者治疗中亟待解决的重要难题之一。研究PI3K/AKT/mTOR信号通路、肿瘤干细胞、微小RNA、HGF/c-Met、常规分割放疗等在非小细胞肺癌放疗抵抗中的作用机制，对提高非小细胞肺癌患者的生存率及改善非小细胞肺癌患者的预后具有重要意义。     

黄精覆盆子发酵饮品化学成分的UPLC-HRMS分析

目的:研究发酵前后黄精覆盆子饮品中的化学成分。方法:样品经固相萃取处理后,采用Waters HSS T3 UPLC色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm)和0.1%甲酸水溶液(A)与乙腈(B)流动相系统进行梯度洗脱,应用液质联用技术检测发酵前后黄精覆盆子饮品中的化学成分。结果:结合精确分子质量、多级质谱裂解信息、对照品比对以及文献报道,总共筛选鉴定了60个化合物。其中,甾体皂苷类成分有42个,三萜类成分有3个,黄酮类成分有9个,生物碱类成分有6个。结论:本研究为黄精覆盆子发酵饮品的微生物发酵工艺研究奠定了基础,为其药用价值的进一步开发利用提供了借鉴。     

挽救性放疗在术后区域淋巴结寡复发食管癌再程治疗的作用

目的分析挽救性放疗在食管鳞癌根治性手术后发生区域淋巴结寡复发患者再程治疗中的作用。方法回顾分析2013-2016年间确诊的胸段食管鳞癌,首程治疗接受根治性手术且根治术后发生局部区域淋巴结寡复发(1~3个),病例资料完整可分析者共74例。采用Kaplan-Meier法生存分析,Logrank法行组间对比。结果复发后全组中位总生存(OS)期9个月(2.5~43个月),复发后中位无进展生存(PFS)期4个月(1~33个月)。挽救性放疗、未放疗分别为47、27例,治疗客观缓解率分别为77%(36/47)和30%(8/27)。挽救性放疗组比未放疗组有更好的OS(P=0.042)和PFS(P=0.01)。挽救性放疗患者中累及野放疗和选择野放疗有着相似的OS(P=0.963)和PFS(P=0.599);放疗剂量≥60Gy比<60Gy有着更好的OS(P=0.001)和PFS(P=0.001)。结论对于局部区域淋巴结寡复发的食管鳞癌术后患者,局部挽救性放疗比未放疗有更好的OS和PFS。建议开展前瞻性临床研究进一步明确放疗的作用并规范放疗靶区和剂量。     

肢体骨肉瘤长期生存患者子女健康状况分析

目的评价规范化治疗长期生存的肢体骨肉瘤患者的生育能力及子女健康状况。方法回顾性分析自2000年6月至2016年3月在解放军九六○医院和空军军医大学西京医院行肢体骨肉瘤规范化治疗后长期生存并可能生育的患者35例,其中13例明确存在生育需求,随访13例的生育情况,统计这部分患者接受的化疗方案及化疗药物累积量。随访接受规范化治疗的肢体骨肉瘤长期生存患者生育的子女,记录其身高、体重、体质量指数(BMI)。参考WHO 2006年公布0～5岁儿童生长标准,以及2007年美国国家营养调查数据为蓝本所修订5～19岁的生长标准,评价骨肉瘤患者子女身体发育情况。按年龄段分别运用盖塞尔智力量表(3个月～3岁,不包括3岁),韦氏幼儿智力量表(3～6岁,不包括6岁),韦氏儿童智力量表(6～16岁,不包括16岁)评价智力发育情况。运用高通量测序技术对6名自愿接受检测子女的外周血液进行全基因组测序(染色体非整倍体、100Kb以上缺失/重复检测)。结果 4例未完成生育,2例男性分别于当地医院诊断为无精症和少精症,1例未孕女性化疗结束后长期月经不调,1例男性妻子怀孕42周(截至本次研究时间);9例共生育12名子女,男女比例7∶5,1例男性生育2名子女,8例女性成功怀孕9次,共生育10名子女(1例双胞胎);13例均接受术前化疗、手术治疗及术后化疗,具体接受化疗药物包括甲氨蝶呤(M):0～180 g/m~2,顺铂(D):0～1440 mg/m~2,异环磷酰胺(I):10～120 g/m~2,阿霉素(A):90～1080 mg/m~2,其中4例未完成生育患者接受化疗药物为甲氨蝶呤(M):0～80 g/m~2,顺铂(D):0～1320 mg/m~2,异环磷酰胺(I):10～110 g/m~2,阿霉素(A):90～990 mg/m~2;骨肉瘤患者的子女生长发育情况:12例子女年龄分布为0～5岁5例,6～19岁7例,所有儿童生长发育正常,无生长发育迟缓、低体重、超重。智力发育情况:年龄3岁共5名,应用盖塞尔智力量表评分分别为89分、96分、94分、95分、94分,测评为智力正常;年龄3岁6岁共1名,应用韦氏幼儿智力表评分108分,测评为智力正常;年龄6岁16岁共6名,应用韦氏儿童智力量表评分分别为:96分、109分、108分、101分、110分、105分,测评为智力正常;6例子女的染色体检测均存在染色体片段的重复或缺失,但未发现染色体非整倍体变异及已知的、致病性明确的100Kb以上的微缺失/微重复变异。结论规范化治疗长期生存大部分骨肉瘤患者仍可正常生育子女,但少部分患者可能丧失生育能力,个体差异可能是影响患者生育的因素。肢体骨肉瘤长期生存患者的子女身体、智力均表现健康状态,但染色体分析提示存在染色体片段的重复或缺失,发生原因和可能导致的后果不甚明确。     

脐疗对寒凝血瘀型痛经大鼠子宫肥大细胞的影响

目的:观察脐疗对寒凝血瘀型痛经模型大鼠子宫肥大细胞数目及脱颗粒率的影响,部分阐释其效应机制。方法:将50只雌性Wistar大鼠随机分为5组:空白组、模型组、隔药灸脐组、药物敷贴组、艾条灸脐组。除空白组外均构建寒凝血瘀型痛经模型,各治疗组分别给予相应治疗。采用改良甲苯胺蓝染色法、免疫荧光技术,检测各组大鼠子宫肥大细胞数目及脱颗粒率。结果:寒凝血瘀型痛经模型组大鼠子宫肥大细胞数目及脱颗粒率均高于空白组大鼠(P0.01)。治疗后子宫肥大细胞数目:隔药灸脐组、艾条灸脐组均低于模型组(P0.01),隔药灸脐组、艾条灸脐组均低于药物敷贴组(P0.01),隔药灸脐组低于艾条灸脐组(P0.05)。治疗后子宫肥大细胞脱颗粒率:隔药灸脐组低于模型组(P0.01),艾条灸脐组低于模型组(P0.05),隔药灸脐组低于药物敷贴组(P0.01)。结论:隔药灸脐法、艾条灸脐法均能通过抑制寒凝血瘀型痛经大鼠子宫肥大细胞的活化而达到治疗目的,其中隔药灸脐法疗效最明显。     

联合方案治疗BRVO-ME远期疗效的Meta分析

目的:评价视网膜激光光凝联合玻璃体腔注射雷珠单抗与单纯雷珠单抗治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿(BRVO-ME)的远期疗效及安全性。方法:系统检索Embase、The Cochrane Library、PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang Database)、维普中文科技期刊数据库(VIP)关于激光和雷珠单抗治疗BRVO-ME的随机对照临床研究文献,对纳入研究进行风险评估、提取数据指标。采用RevMan 5.3软件进行数据分析,采用漏斗图评价发表偏倚。结果:共纳入7项研究,641眼。激光联合雷珠单抗组和单纯雷珠单抗组患者的最佳矫正视力(BCVA)在治疗后12mo[WMD=0.00,95%CI(-0.13,0.14),P=0.95]和24mo[WMD=0.05,95%CI(-0.12,0.22),P=0.57]变化均无明显差异。两组在治疗12mo[WMD=-7.67,95%CI(-54.58,39.24),P=0.75]和24mo[WMD=12.21,95%CI(-81.68,106.09),P=0.80]黄斑中心凹厚度的变化无明显差异。两组在12、24mo的雷珠单抗注药次数及最终不良事件发生情况方面亦无统计学差异。结论:激光联合雷珠单抗相较单纯雷珠单抗治疗BRVO-ME,在视力和黄斑中心凹厚度方面的远期结果无明显差异,在雷珠单抗的注药次数和安全性方面也无较大差距。