葡萄糖激酶及其小分子活化剂研究进展

近年来,全球糖尿病发病率增长迅速,糖尿病已经成为继肿瘤、心血管病之后第三大严重威胁人类健康的慢性疾病.据世界卫生组织预计,到2025年,全球成人糖尿病患者人数将增至3亿,而中国糖尿病患者人数将达到4 000万,未来50年内糖尿病仍将是中国一个严重的公共卫生问题.在糖尿病患者中90%以上为2型糖尿病,其特征为胰岛素分泌不足或不敏感引起高血糖症.     

6-(4-氨基苯基)-5-甲基-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮的拆分及左西孟旦的合成

目的合成治疗急性心衰新药左西孟旦。方法以乙酰苯胺为原料 ,经Friedel Crafts酰化反应、Mannich反应、氰化、水解、环合反应制得 6 (4 氨基苯基 ) 5 甲基 4,5 二氢 3 (2H) 哒嗪酮 ,并对该化合物的拆分条件进行了探索和优化。拆分后的左旋体经两步反应制得左西孟旦。结果与结论拆分一步收率较文献大大提高 ,达 5 4 9%。合成左西孟旦总收率为 1 8 4%。     

吡贝地尔的合成工艺研究

目的 改进吡贝地尔的合成工艺。方法 以邻苯二酚和二氯甲烷为原料经环和反应合成胡椒环,胡椒环与多聚甲醛经Blanc氯甲基化反应合成重要中间体胡椒基氯(3);以哌嗪和二氯嘧啶为原料经氮烷基化反应合成重要中间体1-(2-嘧啶基)哌嗪(4);(3)和(4)经氮烷基化反应得到目标化合物。结果与讨论 目标化合物的结构经1H-NMR、GC-MS谱确证,总收率为44.2%,改进后的工艺操作简便,成本低廉,有利于工业化生产。     

酰化改性壳聚糖的合成及其性质考察

目的探讨疏水性壳聚糖衍生物作为口服药用不溶性骨架材料的可行性。方法以N-邻苯二甲酰壳聚糖为中间体,合成C6位被3种不同长度脂肪链完全酰化的壳聚糖衍生物,采用IR、1H-NMR、元素分析等方法对其结构进行表征;采用固定圆锥法测定壳聚糖衍生物流动性、压缩成形性及其在不同溶剂中的溶解性;以茶碱为模型药物,考察壳聚糖衍生物用于控制药物释放的可行性并初步探讨其释药机制。结果成功合成了3种壳聚糖衍生物并对其结构进行了表征;3种衍生物在有机溶剂中的溶解度显著提高,且具有很好的流动性和压缩成形性;单独使用该类衍生物制备的茶碱不溶性骨架片可显著延长释放时间至30 h,其释药机制以扩散为主,符合Huguch i方程。结论酰化改性壳聚糖衍生物加工性能和缓释作用良好,可用于口服不溶性骨架制剂,是一种良好的新型辅料。     

新型磺酰胺类肿瘤抑制剂DHW-51诱导宫颈癌细胞HeLa凋亡的作用机制

目的从新合成的甲磺酰胺类化合物库中筛选出一种新型肿瘤抑制剂DHW-51,初步探讨DHW-51对宫颈癌细胞HeLa凋亡的影响及其作用机制。方法采用细胞增殖抑制实验检测DHW-51作用HeLa细胞12、24和48h时的细胞存活率,分为对照组和10、15、20、25、30μmol/L实验组共6组;流式细胞术检测不同浓度DHW-51诱导HeLa细胞的凋亡率及细胞周期;检测细胞内Caspase 3、Caspase 8和Caspase 9活性及细胞凋亡相关蛋白pro-Caspase 3、pro-Caspase8和poly ADP-ribose polymerase-DNA修复酶(PARP)的表达,分析DHW-51的作用机制。结果DHW-51对HeLa细胞的增殖具有良好抑制作用。当DHW-51浓度为25μmol/L作用时间为24h时,HeLa细胞的存活率仅为(27.34±1.891)%,与对照组相比差异有统计学意义,F=1.369,P<0.001;随着浓度增加,作用时间延长细胞存活率更低。DHW-51能够有效诱导HeLa细胞凋亡,呈浓度和时间依赖关系;当DHW-51浓度为25μmol/L作用时间为24h时,细胞凋亡率为(92.10±1.683)%,与对照组相比差异有统计学意义,t=43.715,P<0.001;随着时间的延长,晚期凋亡的比例逐步增加,而对细胞周期则没有影响。当DHW-51浓度为20μmol/L时,Caspase 3[(1.87±0.063)%,t=12.43,P<0.001]和Caspase 9[(2.0±0.069)%,t=9.519,P<0.05]的活性增加,与对照组相比,差异有统计学意义;Caspase 8的活性无变化。蛋白质印迹结果显示,当DHW-51浓度为20μmol/L时,pro-Caspase 3[(0.33±0.005)%,t=-89.334,P<0.001]和pro-Caspase 9[(0.19±0.009)%,t=-48.308,P<0.001]蛋白表达量下调,pro-Caspase 8蛋白表达无变化,PARP[(0.35±0.012)%,t=14.961,P<0.001]出现断裂带。结论新型磺酰胺类化合物DHW-51可以诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡。作用机制初步推测主要是通过由线粒体介导的Caspase依赖途径诱导HeLa细胞凋亡,进而实现抑制肿瘤细胞生长,这一过程与细胞周期阻滞无关。     

新型利福喷丁-对氨甲基苯甲酸/海藻酸钙微球的制备与体外性能评价

目的制备利福喷丁-对氨甲基苯甲酸/海藻酸钙微球,并对其进行性能表征和评价。方法使用高压静电液滴发生装置制备微球,测定其粒径、溶胀率、载药量、包封率以及药物累计释放率。结果利福喷丁-对氨甲基苯甲酸/海藻酸钙微球平均粒径163.12μm,载药量为51.5%,包封率为89.3%,在生理盐水中70 h后溶胀率为19,120 h后药物累积释放率达75%。结论对氨甲基苯甲酸的引入减缓了海藻酸钙微球在生理盐水中的溶蚀,药物释放平稳,无明显突释现象。     

吡里酮二甲醇酯类化合物的合成及其抗炎镇痛活性

目的为探讨吡里酮类化合物抗炎镇痛作用的构效关系,设计合成了吡里酮二甲醇的单酯和二酯类化合物,并进行抗炎及镇痛活性试验.方法采用羟醛缩合反应和酯化反应合成目标化合物,以小鼠耳肿胀法和醋酸扭体法分别测定目标化合物的抗炎和镇痛活性.结果与结论合成得到了10个目标化合物(均未见文献报道),其结构经IR、1H-NMR、MS确定.药理实验表明,目标化合物均具有一定的抗炎或镇痛作用.     

药学专业有机化学实验教学改革实践

有机化学是药学类专业的化学基础课程,它不仅要求学生全面掌握有机化学的基础知识,更要求学生掌握有机化学的研究方法、基础实验知识和基本实验技能.我们在药学专业有机化学实验教学中进行了一些改革的尝试,主要内容是结合专业特点,更新教学内容,改革教学方法,实施因材施教,注重能力培养,建立和完善考核制度,客观评价学生实验成绩,培养学生独立思考的能力,以使他们成为高素质的医药人才.     

药学专业有机化学实验教学改革实践

有机化学是药学类专业的化学基础课程,它不仅要求学生全面掌握有机化学的基础知识,更要求学生掌握有机化学的研究方法、基础实验知识和基本实验技能。我们在药学专业有机化学实验教学中进行了一些改革的尝试, 主要内容是结合专业特点,更新教学内容,改革教学方法,实施因材施教,注重能力培养,建立和完善考核制度,客观评价学生实验成绩,培养学生独立思考的能力,以使他们成为高素质的医药人才。     

斑蝥素及其类似物:抗肿瘤及丝氨酸/苏氨酸蛋白质磷酸酶抑制活性

本文主要叙述了斑蝥素结构经过改造后,在抗癌活性和对丝氨酸苏氨酸蛋白质磷酸酶抑制活性方面的研究进展。