项目管理在制药企业新药研发中的应用探讨

制药企业的核心竞争力是新药研发,由于新药研发的特点是周期长、技术难度大、投入资金多,因此,建立行之有效的新药研发项目管理与运作机制是新药研发成功的重要保证。近年来,天津天士力集团研究院引入了项目管理的理念和方法,在新药研发项目管理上进行尝试和探索,逐渐形成了新药研发项目的管理与运作模式,围绕项目管理在制药企业新药研发中的应用进行探讨。     

美国FDA对植物药制剂临床前毒理研究的要求

通过学习理解美国食品药品监督管理局（FDA）对植物药的法规和植物药毒理研究审评所依据的指导原则,以及申报植物药的体验,通过分析FDA区别对待植物药的情况,同时对在不同临床申报阶段需开展的毒理研究进行分析,为我国中药制剂在进行FDA申报时所需开展的毒理研究提供参考依据。     

消渴清颗粒UPLC-PDA-ELSD指纹图谱的建立及5个主要成分的测定

目的 建立消渴清颗粒的UPLC-PDA-ELSD指纹图谱研究方法,并对新芒果苷、芒果苷、知母皂苷BII、巴马汀和小檗碱进行定量测定,为消渴清颗粒的质量控制提供依据。方法 采用RP-UPLC-PDA-ELSD法,分别以芒果苷和知母皂苷BII为参照峰,确定了23个紫外检测共有指纹峰和10个蒸发光检测共有指纹峰,建立了消渴清颗粒的数字化定量指纹图谱,并以三级系统指纹定量法鉴定28批消渴清样品的质量等级。采用外标法,测定了28批样品中新芒果苷、芒果苷、知母皂苷BII、巴马汀和小檗碱的量。结果 19批消渴清颗粒合格,9批不合格;8批消渴清颗粒中5个主要成分的量有异常,定量测定与指纹图谱结果具有一致性。结论 UPLC指纹图谱和5个成分的定量测定方法准确、稳定、简便,可作为消渴清颗粒的质量控制依据。     

氟喹诺酮类药抗感染疗效影响因素分析

目的:对影响氟喹诺酮类药抗感染疗效的影响因素进行分析,为该类药临床合理应用提供参考。方法:对132例使用氟喹诺酮类药治疗的患者制定抗感染疗效影响因素调查量表,并根据临床病例提供的数据填写,对包括年龄、性别、肝肾功能等在内的11个因素进行多因素Logistic回归分析,找出影响抗感染疗效的要因。结果:在氟喹诺酮类药疗效的影响因素中,年龄、性别、肌酐、丙氨酸氨基转移酶、天门冬酸氨基转移酶为影响该类药物抗菌效果的要因。结论:非老年患者、男性患者使用氟喹诺酮类药抗感染治疗效果更佳;肝肾功能异常患者使用时,应根据患者病情变化给予合适的剂量和给药间隔。     

数据挖掘技术在中药研究中的应用

数据挖掘是从大量的、不完全的、有噪声的、模糊的、随机的数据集中识别有效的、新颖的、潜在有用的以及最终可被理解的模式的非平凡过程。阐述了数据挖掘技术一些基本概念以及中医药信息的特点,并探讨了数据挖掘技术在中医药文献研究、药对配伍规律研究、中药谱效关系、药品不良反应评价以及新药开发等领域的应用。采用数据挖掘等信息处理技术进行知识的获取研究,从而带动中医药学术水平的提高,是加速推进中医药现代化的有效途径。     

关于《中国药典》2010年版枳实中辛弗林含量测定方法的商榷

枳实为芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种或甜橙Citrus sinensis Osbeck的干燥幼果,具有破气消积,化痰散痞的功效[1].枳实中主要含有生物碱、黄酮和挥发油等成分,其中辛弗林是主要的有效成分[2].已有研究报道,枳实对胃肠道[3-4]、心血管[5-6]、子宫和阴道平滑肌[7-8]等具有较好的调节作用.〈中国药典〉2010年版枳实中辛弗林含量测定方法采用聚酰胺层析柱净化,高效液相色谱定量分析.我们根据药典的方法进行样品测定,结果发现在供试品溶液制备过程中聚酰胺填料的选择、滤液的收集、洗脱溶剂的体积等问题值得商榷.另外,我们参照文献[9-11],比较了供试品溶液制备过程中聚酰胺层析柱、固相萃取C18小柱的净化效果,为枳实药材的质量控制提供了参考依据.     

复方丹参滴丸中君药丹参的质量标志物研究

目的基于中药质量标志物(Q-marker)理念,从化学成分的角度对复方丹参滴丸中君药丹参的质量标志物进行研究。方法采用UPLC法对丹参药材和复方丹参滴丸中主要的丹酚酸类成分进行测定,并模拟复方丹参滴丸提取工艺,对紫草酸和丹酚酸B、E、T、U这5个丹酚酸类成分的转化进行研究。结果在丹参药材中,主要有2个丹酚酸类成分,即丹酚酸B(占总酚酸比例90%)和迷迭香酸(5%);而在复方丹参滴丸中,主要有8个丹酚酸类成分,即丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸和丹酚酸A、B、D、T、U,其中丹参素、原儿茶醛含量相对较高。在提取加工中,紫草酸和丹酚酸B、E、T、U能转化生成相对分子质量相对较小的丹酚酸类成分,而丹参素、原儿茶醛是主要的终产物。结论丹参药材选择丹酚酸B作为水溶性丹酚酸类成分的质量标志物科学合理,而丹参药材在制备复方丹参滴丸的过程中,丹酚酸类成分发生了化学转化,产生了8个主要的丹酚酸类成分,并以其中的丹参素和原儿茶醛的含量最高,又因丹参素具有种属来源特异性,故从化学成分层面上,复方丹参滴丸选择丹参素作为君药丹参的质量标志物科学合理。     

儿童盘状半月板损伤机制和3.0T MRI表现分析

目的：探讨儿童盘状半月板及损伤3.0TMR影像特征。方法：回顾性分析经关节镜证实的28例儿童盘状半月板3.0TMR影像资料,全部为单膝患病。临床表现为膝关节肿胀、疼痛,关节伸直受限及疼痛,部分出现跛行,11例患者存在外伤史。本组病例均行3.0TMR常规矢状面T1WI,T2WI,质子密度抑脂序列,和横断面及冠状面T2WI序列扫描。结果：28例儿童盘状半月板3.0TMR影像特点按Hall分型：24例表现为任何一种类型盘状半月板伴撕裂（Ⅵ型）;2例为双凹型（Ⅱ型）;1例为板状型（Ⅰ型）;1例为顿挫型（Ⅴ型）。24例盘状半月板损伤中2例为Ⅱ度损伤,4例为Ⅲ度损伤,18例为Ⅳ度损伤。关节镜下所见：完全型21例;不完全型4例;Wrisberg韧带型3例。结论：3.0TMR能够显示儿童盘状半月板及不同程度损伤有助于患儿及早诊治。     

长期大剂量应用甘露醇致急性肾衰竭1例

1病例资料 女：39岁。因头痛16天,疼痛加剧伴呕吐入院。诊断为右脑胶质瘤。入院后即予20％甘露醇250ml静脉滴注10天。术前心肺腹检查未见异常,B超检查双肾、输尿管、膀胱未见异常。血肌酐（Cr）110μmol／L,尿素氮（BUN）4．0mmol／L。在全麻下行右颞叶肿瘤切除术。术后当晚患者出现右侧瞳孔散大,     

特发性REM睡眠行为障碍3.0 T MR成像中黑质高信号丢失:与~(123)I-FP-CIT SPECT的对照研究

正摘要目的研究3.0 T MR磁敏感(SW)加权成像上的黑质高信号(NH)的丢失对识别特发性快速动眼睡眠障碍(i RBD)病人罹患突触核蛋白病高风险的价值。材料与方法