基于LC-MS的系统性红斑狼疮小鼠的代谢组学研究

[目的]从代谢组学角度研究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)模型小鼠MRL/1pr与昆明种对照小鼠C57BL/6J尿液中代谢物差异,寻找代谢标记物,以探讨SLE的发病机制.[方法]应用高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱联用系统(HPLC-Q-TOF/MS),对SLE模型小鼠和对照组小鼠的尿液样本进行代谢图谱分析.应用Mass Hunter提取色谱峰信息,MPP(Mass Profiler Professional)软件筛选处理数据,数据模式识别方法采用有监督模式的偏最小二乘法(Partial Least Squares,PLS).[结果]SLE模型小鼠和对照组小鼠代谢特征存在明显差异.根据PLS分析的载荷图和VIP值,进一步筛选对数据分型具有显著影响的离子,鉴别得到9个代谢标记物.[结论]对照代谢路径发现,氨基酸代谢异常是造成组间代谢差异的主要原因,这为从代谢途径研究SLE小鼠发病机制提供了实验依据.     

基于HPLC-Q-TOF/MS的代谢组学方法用于解毒祛瘀滋阴方对系统性红斑狼疮干预作用的研究

该文建立了基于高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱联用(HPLC-Q-TOF/MS)的代谢组学方法,研究系统性红斑狼疮(SLE)小鼠经解毒祛瘀滋阴方治疗后血清代谢物的变化,探讨SLE发病及药物作用机制。利用正交偏最小二乘法(orthogonal partial least squares, OPLS)对实验数据进行模式识别,发现对照组、SLE模型组、解毒祛瘀滋阴方治疗组和醋酸泼尼松治疗组的代谢图谱存在较明显的差异。根据OPLS载荷图,利用精确质量数结合二级质谱鉴定出traumatic acid,PAF,12(S)-HETE,15(S)-HETrE,Hepoxilin B3等12种差异代谢物。SLE小鼠经解毒祛瘀滋阴方治疗后,有效调节PAF,12(S)-HETE等差异代谢物的相对含量接近于对照组水平。代谢通路分析表明,SLE发病会导致体内不饱和脂肪酸和氨基酸代谢通路显著变化,而解毒祛瘀滋阴方对SLE紊乱的不饱和脂肪酸代谢通路具有一定修复调节作用。     

心气虚证复合因素造模法对昆明种小鼠心功能的影响

目的:检测控食、强迫游泳和大剂量心得安复合因素造模法对昆明种小鼠左心室血流动力学的影响.方法:昆明种小鼠20只,随机分为正常组和模型组.模型组采用基础进食量,每日按自身体重的5%强迫负重游泳至力竭,共15d,第13d起大剂量灌服心得安2.4mg/100g体重,连续4d.实验第17d测定血液动力学.结果:模型组最大心室内压、平均左心室收缩最大速率( dp/Pdtmax)、心率等指标均小于正常组,且差异有统计学意义.左室开始收缩至左室内压上升速率峰值时间(t-dp/Pdtmax)、平均左心室舒张最大速率(-dp/Pdtmax)等指标均大于正常组,差异亦有统计学意义.结论:心功能损伤可能是造成心气虚证的重要机理.     

丹参软肝饮对肝纤维化大鼠肝功能及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响

摘要：目的观察丹参软肝饮对四氯化碳肝纤维化大鼠的治疗作用及其对血浆中肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法除10只大鼠作为正常组外,其余用40％四氯化碳橄榄油皮下注射诱导肝纤维化模型,持续5周。分成模型组、依那普利组及丹参软肝饮高、中、低剂量组,给予相应的药物5周后,测定血清白蛋白（ALB）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）以及RAAS指标血管紧张素转化酶（ACE）、血浆肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、醛固酮（ALD）。结果丹参软肝饮能够降低纤维化大鼠ALT、AST活性,提高ALB含量,升高SOD活性,降低MDA含量。与模型组比较,丹参软肝饮能显著降低ACE活性,降低ALD和hng Ⅱ水平,升高PRA。结论丹参软肝饮能改善四氯化碳肝纤维化大鼠的肝功能,并对其血浆中RAAS有一定的抑制作用。     

丹酚酸B对肺上皮细胞凋亡和急性肺损伤的影响

目的探索丹酚酸B对肺上皮细胞凋亡和急性肺损伤的影响。方法采用Hoechst染色法和流式细胞法测定肺上皮细胞NCI-H292的凋亡率;采用内毒素脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤炎症。结果 Hoechst染色显示丹酚酸B预处理对H2O2诱导NCI-H292细胞凋亡呈浓度依赖保护;流式细胞法测定显示与模型组对照,丹酚酸B作用后呈剂量依赖抑制H292细胞凋亡。整体试验发现丹酚酸B静脉注射均呈剂量依赖抑制LPS诱导的小鼠支气管肺炎症反应,减少支气管灌流液中白细胞总数、中性粒细胞和巨噬细胞。结论离体实验和整体实验证明丹酚酸B有明显的抗凋亡和抗炎作用,对进一步深入研究其治疗肺部炎症损伤的作用和机制具有重要意义。     

鳖甲煎口服液对大鼠肝纤维化的影响

目的 :研究鳖甲煎口服液抗肝纤维化的作用机理。方法 :用四氯化碳复合因素造模 ,给予鳖甲煎口服液治疗。观察血清透明质酸 (HA)、层粘连蛋白 (LN )的变化 ,部分标本观察肝细胞超微结构的变化。结果 :鳖甲煎口服液能降低血清HA、LN含量 ,减少肝细胞变性、坏死和纤维增生程度 ,减轻超微结构的病理变化。结论 :鳖甲煎口服液对实验性肝纤维化有一定的治疗作用 ,其机理可能与保护肝细胞功能 ,抑制星状细胞合成和分泌过量细胞外基质 ,减轻肝血窦毛细血管化 ,改善肝脏微循环 ,调节机体免疫功能有关。     

200例儿童手术前检出血友病甲二例报告

在发达国家中,止凝血功能已作为常规检测广泛应用于外科临床。我国也有很大发展,天津市儿童医院对术前患儿进行止凝血功能初筛试验检出二例血友病患儿。现报告如下。1 材料 自1994年至1995年间我院外科手术患儿共200例,其中男性136例,女性64例。     

超声声象图诊断颈部软组织包块45例

超声声象图,用于诊断颈部软组织包块,国内外报道较少。兹将我科1984年9月以来的45例,作一分析与探讨。     

双带线锚钉治疗髌腱断裂

目的 探索双带线锚钉治疗髌腱断裂的方法及临床疗效.方法 采用两枚带线锚钉治疗髌腱断裂患者7例,其中急性断裂5例,陈旧断裂2例.结果 7例患者随访19～48个月,平均27个月,术后评价参照Lysholm评分标准:优7例.结论 采用两枚带线锚钉治疗髌腱断裂,具有方法简单,修复可靠,可早期行走及康复训练等优点.     

转化生长因子β-Smad信号通路与肝纤维化

肝纤维化是慢性肝损伤向肝硬化进展过程中的一个关键阶段,是一种可逆的过程,其形成是由于肝内多种细胞分泌的细胞因子和炎性介质综合作用于肝星状细胞（Hepatic stellate cell,HSC）,激活HSC致使细胞外基质（extracellular matrix,ECM）各成分合成增多而在肝内过度沉积引起的。