N-(5-甲氧基-3-吲哚乙基)-4-取代苯基哌嗪-1-乙酰胺类α1-受体拮抗剂的合成及其生物活性

目的 :研究 5 甲氧基色胺苯基哌嗪衍生物的合成及其α1 受体拮抗活性。方法 :由取代苯胺通过环合、取代和胺解等反应合成目的物 ;测定目的物体外α1 受体拮抗活性。结果 :合成了 14个新化合物 ,其结构经IR ,1HNMR和ESI MS质谱确证 ;化合物WBⅠ 2、WBⅠ 3、WBⅠ 4、WBⅠ 8、WBⅠ 9和WBⅠ 14对大鼠肛尾肌动脉环有一定的抑制作用 (抑制率大于 5 0 % )。结论 :初步生物活性测试表明 ,所合成的化合物活性 (pA2 )低于阳性对照药哌唑嗪。     

药物与hERG钾通道相互作用预测的研究进展

不少药物因临床发现有抑制hERG钾离子通道导致心律失常而被撤出市场,本文从hERG钾通道的生物学基础,阻断hERG钾离子通道的高危险性及采用计算机虚拟预测药物对hERG钾离子通道阻滞活性的研究方法分别进行了介绍和综述,并分别从基于受体和基于配体两个角度对各种预测药物阻滞hERG钾离子通道活性的方法的研究进行阐述和比较。     

克罗恩病的诊断进展

克罗恩病（Crohn disease，CD）是一种可累及全消化道的慢性炎性疾病，与溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）共同构成炎症性肠疾病（inflammatory bowel disease，IBD）。其病因尚不明确，可能与遗传、免疫、感染等因素有关；临床表现以反复发作的非特异性肠道症状为特征，可伴有局部或全身的并发症。目前推测我国CD的患病率为1．4／10万，并有明显的逐年上升趋势。但至今尚无诊断的金标准，且与CD表现相似而需鉴别诊断的疾病较多，因此只有联合CD的临床表现、内镜检查、组织学诊断、影像学检查、实验室诊断等来确诊疾病，评估活动性及预后。近几年，各种新的诊断技术和方法的提出，大大提高了CD诊断的准确性。本文将对CD的诊断进展做一概述。     

中医药干预86例进展期胃癌的生存分析

目的 探讨进展期胃癌中医药干预现状与生存期的相关性。方法 回顾性研究安徽医科大学第一附属医院中西医结合肿瘤科、安徽省立医院中医肿瘤科收治的86例进展期胃癌患者的临床资料,统计中医药干预起点、干预时间、干预策略以及患者的1、3年生存率,对患者信息进行单因素、多因素分析,筛选出影响进展期胃癌患者预后的因素。结果 86例进展期胃癌患者1、3年生存率分别为90.7%、48.8%。单因素分析显示,TNM分期、肿瘤分化程度、根治手术、足疗程化学治疗、中医证型、中医药干预起点及中医药干预持续时间对生存期的影响具有统计学意义（P＜0.05）。多因素分析显示,TNM分期、根治手术、足疗程化学治疗、中医药干预持续时间对生存期的影响均具有统计学意义（P＜0.05）。结论 根治性手术治疗及足疗程化学治疗是延长进展期胃癌患者生存期的重要手段;TNM分期是影响患者预后的危险因素;进展期胃癌中医证型以脾胃虚寒型最为多见;中医药干预持续时间与患者生存期呈正相关。     

4-((4-((2-取代苯氧基)乙基)-1-哌嗪)-甲基)-1,2-二氢喹啉-2-酮类化合物的合成及体外α-受体拮抗活性

目的研究DDPH类似物1,2-二氢喹啉-2-酮类化合物的合成及其体外α-受体拮抗活性。方法通过酰化、溴代、环合和取代反应等合成目的物;推测了异常中间体3-溴-4-溴甲基-1,2-二氢喹啉-2-酮(5)和3-溴-4-甲基-1,2-二氢喹啉-2-酮(6)的生成机理;测定目的物的体外α-受体拮抗活性。 结果设计、合成了12个新化合物II_1～6和IV_1～6,其中6个目的物1,2-二氢喹啉-2-酮类(IV_1～6)的结构经IR,¹HNMR,MS和HRMS确证;IV₃,IV₄和IV₆对兔主动脉环抑制作用较明显。结论化合物IV₃,IV₄和IV₆显示了一定的抑制活性,值得进一步研究。     

Ⅲ类抗心律失常药--选择性ⅠKr、ⅠKs阻滞剂研究进展

综述Ⅲ类抗心律失常药——选择性ⅠKr、ⅠKs阻滞剂的研究进展，着重探讨工ⅠKr、ⅠKs的分子生物学基础及其阻滞剂的药理学、定量构效关系和药效团模型。     

雌激素治疗男扎后睾丸肿大疗效观察

作者从用雌激素治疗急性前列腺炎使前列腺充血减轻。症状好转得到启示,于1977年10月底试用已烯雌酚治疗男扎后并发睾丸肿大3例,效果较好。现报     

1-（1，4-苯并二噁烷-2-羰基）-4-取代芳氧烷基哌嗪类α1受体拮抗剂的合成及其生物活性

目的寻找新的1,4-苯并二烷类α1受体拮抗剂。方法选用1,4-苯并二烷为母核,以儿茶酚和取代苯酚为原料,分别经关环、水解、成酰胺、取代、成盐等反应合成目标化合物,并测定该类化合物α1受体拮抗活性。结果与结论设计合成了13个新化合物,结构经ESI-MS、1H-NMR、IR及HR-MS确证。初步药理活性实验表明,其中8个目标化合物的pA2值大于6.00,具有良好的α1受体拮抗活性,有进一步研究的价值。     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对大鼠膀胱内压及前列腺增生的作用

在离体兔膀胱颈平滑肌 ,1 (2 ,6 二甲基苯氧基 ) 2 (3,4 二甲氧基苯乙氨基 )丙烷盐酸盐 (DDPH)使去氧肾上腺素所致平滑肌收缩的量效曲线平行右移 ,最大反应不变 ,pA2 值为 7.2 4 ;DDPH 2 5,50mg·kg- 1ig能显著降低麻醉大鼠膀胱容积 ,排尿压 ,排尿阈值压 ;DDPH 12 .5,2 5及 50mg·kg- 1·d- 1ig 4周还可抑制丙酸睾酮所致大鼠前列腺组织的增生 .实验结果提示DDPH有抗前列腺增生及改善尿流率的作用 .     

1-(2,6-二甲氧基)-2-(3,4-二甲基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)拮抗α1肾上腺素受体的特性

目的　研究DDPH对α1 肾上腺素受体 (α1 AR)及其亚型的拮抗作用。方法　放射配体结合实验和离体血管收缩功能实验。结果　DDPH对12 5I BE2 2 5 4与大鼠脑皮质和脾脏α1 AR结合呈竞争性拮抗作用。pKI 值在两者间无显著性差别 ,Hill系数均接近于 1 0。在分别稳定表达α1A,α1B或α1D AR的克隆HEK2 93细胞中 ,其拮抗的pKI 值α1A和α1D比α1B AR高约 2倍 ,Hill系数均接近于 1 0。并拮抗去甲肾上腺素 (NE)介导大鼠主动脉 ,肾动脉和脾脏收缩的 pA2 值 ,在三者间无显著差别 ,斜率接近 1 0。结论　DDPH对α1 AR有竞争性拮抗作用 ,但其作用对α1 AR亚型无选择性。