临床药动学给药个体化系统的研制及应用

 目的：为利用临床常规监测的血药浓度数据估算病人的个体药动学参数，优化给药方案，设计、研制了临床药动学给药个体化系统（CPKDP程序）。方法：依据群体药动学原理及Bayes公式，CPKDP程序用FOXPRO 2.6和BORLAND C++ 3.1开发，在希望汉字系统UCDOS 5.0平台上运行。结果：CPKDP程序适用于具有不同药动学特征的多种药物，适用于不同给药途径的单剂量或多剂量给药。在群体药动学参数的基础上，结合病人个体特征，以1，2血药浓度作为反馈，即可拟合估算个体药动学参数，优化给药方案。结论：经初步应用，CPKDP程序是应用Bayes反馈法开展临床个体化给药工作非常实用的工具。     

群体药动学参数法预测丁胺卡那霉素的个体化给药方案

 本文依据群体药动学参数和丁胺卡那霉素的消除特点，建立了一种预测丁胺卡那霉素个体化给药方案的方法。临床应用结果表明，20例病人预测的个体化剂量为6.3±0.8mg/kg,预浏的峰、谷浓 度分别为22.97±2.20mg/L和3.75±2.13mg/L,与临床监测结果23.70±3. 49mg/L和3.24±2.05mg/L非常接近(P>0.05).药动学参数预测值为，CL86. 5±31.6m1·h_{-1(/sub)·kg-1，Vd O.2488 ±0.0026L/kg, T1/22.19 0.62h；与实际值CL89.3±37.1m1 h^-1．Kg^-1, Vd O.2412± 0.0695L/kg, T1/2 2.18± 1.23h比较，差异均无显著意义（P> 0. 05）。}     

复方替硝唑醇溶液的研制和临床应用

为了给皮肤科提供一种疗效较好的外用药，研制成复方替硝唑醇溶瓣．本介绍其处方组成及制备方法．并采用高效液相色谱法测定复方制剂中的替硝唑、氯霉素的含量。平均回收率替硝唑为100．6%，RSD=0．5%，氯霉素为99．5％，RSD=0．5%。经临床用于痤疮的对比观察，本制剂组治愈和显效率(87．5%)．优于复方氯霉素醇组(66．7%)．差异有非常显意义(P<0．01)。     

复方替硝唑醇溶液的配制及含量测定

替硝唑Ｃｔｉｎｉｄａｚｏｌｅ是继甲硝唑后研制的硝基咪唑类抗厌氧菌及抗原虫药,是一种强效抗菌药。氯霉素具有相当强的广谱抑菌、杀菌作用,局部刺激性小,因而将两者制成复方替硝唑醇溶液,可起到协同作用。经我院皮肤科初步应用,确实收到良好的效果。现将此制剂的配...     

霉酚酸酯在中国健康人体内的药动学研究

为研究霉酚酸酯在中国健康人体内的药动学,选择12名健康志愿者口服霉酚酸酯1·0g后,用HPLC法测定血浆中霉酚酸浓度。用3P97程序拟合计算药动学参数。结果表明,口服霉酚酸酯后霉酚酸的药-时曲线符合一级吸收二室模型,血药浓度达峰时间为(0·75±0·18)h,峰浓度为(30·81±10·75)mg·L-1,t1/2β为(16·3±11·7)h,AUC0-12h和AUC0-∞分别为(41·16±10·45)mg·h·L-1和(69·42±20·62)mg·h·L-1。结论:霉酚酸个体间药动学差异大,与国外文献报道基本一致。     

中国汉族和维吾尔族药物代谢酶CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6基因多态性分析

目的对中国汉族、维吾尔族健康人群CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6进行基因多态性分析,并对汉族和维吾尔族人群等位基因频率和基因型频率进行比较。方法聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6进行分型。结果汉族、维吾尔族健康人群CYP3A4*5等位基因频率为0,CYP3A4*18等位基因频率分别为0.183 8、0.140 2;CYP2C9*2等位基因频率分别为0.011 0、0.095 8,CYP2C9*13等位基因频率分别为0、0.002 3;CYP2C19*2等位基因频率分别为0.386 0、0.324 8,CYP2C19*3等位基因频率分别为0.051 5、0.021 0;CYP2D6*10等位基因频率分别为0.573 5、0.224 3。结论本研究在汉族、维吾尔族健康人群中未发现CYP3A4*5等位基因。汉族、维吾尔族健康人群CYP3A4*18、CYP2C9*13、CYP2C19*2、CYP2C19*3等位基因频率差异均无统计学意义。维吾尔族健康人群CYP2C9*2等位基因频率远高于汉族(P<0.01);CYP2D6*10等位基因频率远低于汉族(P<0.01),存在民族差异。     

我院中医科治疗消化系统疾病的用药分析

目的了解我院中医科治疗消化系统疾病药物的使用情况及趋势,为合理用药和科学管理提供依据。方法采用用药频度排序、用药金额排序等方法,分析我院中医科2009年消化系统药物的使用特点及趋势。结果单品种排序消耗金额最大的是注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠,用药频度排序首位的是注射用复方甘草酸苷。胆管肿瘤使用抗菌药物和营养药占70%,肝硬化食道静脉曲张使用营养药和内分泌的药物占80%,单纯结石使用抗菌药物和保肝的药物占60%,胆道梗阻使用抗菌药物的占近50%。结论应促进临床合理用药,减少药物不良反应,及时对专科用药情况进行用药分析。     

氯沙坦及其代谢物在朝鲜族和汉族健康人体内的药代动力学

目的:研究朝鲜族和汉族健康受试者口服单剂量氯沙坦钾片的药代动力学.方法:健康受试者20名(朝鲜族10名,汉族10名,男女各半),口服单剂量氯沙坦钾片剂50mg;用HPLC-荧光法测定氯沙坦及其代谢物E-3174血药浓度,采用DAS软件和SPSS软件进行数据处理和统计学分析.结果:单剂量口服50 mg氯沙坦钾片后,朝鲜族受试者的氯沙坦和E-3174的主要药动学参数如下:Cmax分别为(524±349),(493±188)ng·mL-1;tmax分别为(0.9±0.4),(2.4±0.8)h;t1/2(1.5±0.4),(3.1±0.7)h;AUC0-24分别为(682±319),(2563±752) ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(752±331),(2608±766)ng·h·mL-1.汉族受试者的氯沙坦和E-3174的主要药动学参数如下:Gmax分别为(351±168),(242±60)ng·mL-1;tmax分别为(1.4±1.1),(3.6±1.7)h;t1/2分别为(0.8±0.4),(4.7±1.1)h;AUC0-24分别为(498±172),(1853±194) ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为( 523±184),(1960±182) ng-h·mL-1.结论:氯沙坦钾片在朝鲜族和汉族健康受试者体内药动学参数差异存在统计学意义,在不同性别间药动学参数差异无统计学意义,个体间药动学参数存在较大差异,临床治疗中应实行个体化给药方案.     

多沙普仑在中国维吾尔族和汉族健康人体内的药动学

 目的 研究盐酸多沙普仑注射液在维吾尔族和汉族健康人体内的药动学。方法 选择维吾尔族和汉族健康受试者各10人,单次静脉滴注盐酸多沙普仑注射液50 mg。用高效液相色谱法测定血浆中多沙普仑的浓度。用DAS2.0药动学程序进行房室模型判断并计算药动学参数。结果 静脉滴注盐酸多沙普仑后的体内过程符合二室模型,维吾尔族和汉族受试者的主要药动学参数,t_1/2α分别为(0.49±0.42)和(0.33±0.24) h,t_1/2β分别为(3.65±2.07)和(3.87±2.17) h,V_c分别为(0.788±0.523)和(0.354±0.197) L·kg-1,V_d分别为(1.812±0.986)和(1.350±0.957) L·kg-1,CL分别为(0.394±0.251)和(0.245±0.113) L·h-1·kg-1,AUC_0-12分别为(2.320±0.700)和(3.513±1.260) mg·h·L-1,AUC_0-∞分别为(2.682±0.801)和(4.061±1.445) mg·h·L-1。结论 维吾尔族和汉族健康受试者单次静脉滴注盐酸多沙普仑后V_c、AUC_0-12和AUC_0-∞的差异有统计学意义。     

维拉帕米在高血压患者的药代动力学及药效学

为研究维拉帕米在高血压患者的药代动力学及药效学,采用荧光分光光度法测定24例高血压患者单剂量口服维拉帕米片160mg后的血药浓度,同时观察血压及心率。结果表明,口服维拉帕米的药时曲线符合一级吸收一室模型,血药浓度达峰时间为2.33±1.16h,峰浓度为275±111μg·L~(-1),t_(1/2)为5.22±2.08h,降血压的最大效应时间比血药浓度达峰时间明显滞后。提示,维拉帕米血药浓度与降血压效应呈不完全平行关系。