肝素非抗凝的药理作用研究进展

肝素非抗凝的药理作用研究进展尚丽，周序斌，张黎华（山东医科大学药理教研室，济南２５００１２）肝素为一族天然糖胺聚糖（ｇｌｙｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎｓ，ＧＡＧｓ），属线性聚阴离子电解质。正常机体几乎所有组织都含有肝素，但主要存在于血管周围的肥大细胞...     

复合蛋白锌对大鼠生长发育及组织核酸和蛋白质代谢的影响

目的观察复合蛋白锌(CPZ)对大鼠生长发育及组织核酸和蛋白质代谢的影响.方法缺锌饲养大鼠5周,复制缺锌性生长抑制模型后,随机分为4组,分别给予CPZ(15.0、30.0g/kg,ig)和硫酸锌(3.75、7.5mg/kg,ig)4周,并在补锌治疗的前、后检测各指标的变化.结果两CPZ剂量组在增加大鼠血浆及器官锌含量、体重及活动性、血浆及组织核酸和蛋白质含量等方面显著优于对应剂量的硫酸锌组.结论 CPZ能促进核酸和蛋白质合成,促进大鼠的生长发育,其疗效显著优于硫酸锌.     

普诺洛尔对家兔、大鼠血小板聚集功能的影响

用比浊法测定普诺洛尔(propranolol)对家兔、大鼠血小板聚集功能的影响,发现普诺洛尔使ADP诱导的家兔血小板聚集功能加强。加大普诺洛尔剂量,促聚集作用随之加大。大鼠血小板实验,发现小剂量普诺洛尔促进ADP诱导的大鼠血小板聚集,加大剂量则抑制聚集。实验表明,普诺洛尔对家兔和大鼠血小板功能影响存在种族差异。     

类肝素、阿司匹林、氯沙坦联合应用抗实验性血管内膜增生的研究

目的　观察类肝素、阿司匹林、氯沙坦联合用药的抗血管内膜增生作用。方法　以挤压大鼠颈总动脉造成血管损伤 ,术后 2h ,观察血小板黏附、CT、TATFES、TXB2 水平。术后 14d ,以免疫组化观察血管壁PDGF、PCNA表达以及内膜 /中膜比值、内膜面积占有率。结果　类肝素、阿司匹林单用或联合应用 ,均显示延长CT、TATFES以及降低TXB2 水平 ,抑制血小板黏附 ,二药合用有相加作用。三类药物单用或两药合用均使PDGF B、PCNA表达下降 ,内膜 /中膜比值下降。三药合用对CT、TATFES、TXB2 作用未见加强 ,但PDGF B、PCNA表达及内膜 /中膜比值、内膜面积占有率进一步降低 ,与单药或两药合用差异有显著性 (P <0 0 1)。结论　类肝素、阿司匹林、氯沙坦联合应用对抑制内膜增生有互补、协同作用。     

二十二碳六烯酸抗心血管病作用的研究——Ⅱ.精制鱼油对大鼠血小板聚集功能的影响

形成高胆固醇血症实验动物模型,观察含有高浓度二十二碳六烯酸的精制鱼油对血小板功能的影响。口服鱼油4周后,普通饲料组和高脂饲料组的血小板对花生四烯酸和胶原诱导的聚集均有明显减弱;对ADP诱导的血小板聚集,高脂组减弱明显,普饲组较少减弱。而我国北方居民常食用的花生油对普饲组和高脂组的血小板聚集均无明显影响。动物食用富含DHA的精制鱼油可减弱血小板对多种聚集诱导剂的反应。这对预防心血管病会产生有益的影响。     

甘糖酯抗实验性内皮细胞损伤作用的研究

给大鼠、家兔灌服甘糖酯（ＰＧＭＳ）后，有抗去中肾上腺素、组胺致血管内皮损伤的作用，表现为主动脉壁摄入伊文思蓝减少，内皮依赖的乙酰胆碱（Ａｃｈ）松弛血管平滑肌作用改善，扫描电镜示动脉内皮细胞受去甲肾上腺素损伤减轻。提示甘糖酯有预防动脉粥样硬化发病的作用，可能与其保护了血管内皮细胞有关。     

二十二碳六烯酸抗心血管疾病作用的研究——Ⅲ.对家兔门静脉和绵羊血小板条张力的影响

离体实验表明,二十二碳六烯酸(DHA)含量在1×10~(-5)～5×10~(-4)mol/L时,可使花生四烯酸(AA)引起收缩状态的兔门静脉松弛,且与剂量呈依赖关系;并可使门静脉管壁PGI_2含量升高,TXA_2不变,但作用明显弱于二十碳五烯酸(EPA)。Salganicoff血小板条实验表明,DHA明显抑制绵羊血小板条张力,使血小板TXA_2含量下降。EPA对血小板条作用与DHA相同。     

锌缺乏对大鼠阴茎海绵体一氧化氮合酶Ⅰ的影响

目的和方法：缺锌饲养大鼠５周,复制缺锌模型,采用免疫组化染色观察缺锌对阴茎海绵体一氧化氮合酶Ⅰ（ＮＯＳ１）４的影响。结果：缺锌组大鼠生长发育迟缓,血浆及睾丸内睾酮含量和阴茎海绵体ＮＯＳ１水平显著低于锌适量组和对饲组。结论;锌缺乏可抑制睾合成,降低阴茎海绵体ＮＯＳ１水平。     

二十二碳六烯酸抗心血管病作用的研究——1、对家兔血小板聚集的影响

家兔富血小板血浆与二十二碳六烯酸(DHA)10~(-4)M或二十碳五烯酸(EPA)10~(-4)M在37℃孵育2min,对胶原诱导聚集产生明显抑制作用,聚集抑制率分别为40.8±18.7%和42.8±20.4%。同浓度的DHA或EPA对ADP诱导聚集有抑制作用,但统计学差异不显著,对AA诱导血小板聚集无作用。实验结果表明,DHA对家兔血小板聚集功能的影响与EPA相似。     

猪十二指肠类肝素对动脉平滑肌细胞增殖的影响

目的　研究类肝素对平滑肌细胞增殖的影响及其机制。方法　分别以结晶紫和MTT染色、透射电镜及流式细胞仪等方法,观察类肝素对平滑肌细胞增殖,细胞形态,细胞内α-肌动蛋白含量及原癌基因c-myc,c-fos表达的影响。结果　类肝素0.2,0.4及0.8 mg.mL^-1可以抑制10%小牛血清所致平滑肌细胞增殖,类肝素0.8 mg.mL^-1可以使细胞维持类似收缩型的形态学表现,使细胞内α-actin含量增加,c-myc, c-fos原癌基因表达减少。结论　类肝素可以抑制平滑肌细胞增殖,其机制可能与抑制细胞表型转化,抑制细胞内原癌基因表达有关。