免疫检查点抑制剂治疗后肝功能异常的组织病理学分析

目的:探讨单独使用免疫检查点阻断剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)、ICI与靶向抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)联合使用两种情况下,免疫反应介导性肝炎(immune-mediated hepatitis,IMH)的组织学表现差异。方法:收集2015至2019年在复旦大学附属中山医院接受抗ICI治疗发生肝功能异常且获得肝组织标本的病例21例。其中10例使用单药ICI,另11例使用ICI及靶向抗血管TKI联合治疗,观察组织病理形态,使用免疫组织化学方法检测程序性死亡配体1、2(programmed cell death-ligand 1,PD-L1/2)表达情况。结果:单药ICI治疗的IMH表现为程度不等、均匀分布于肝小叶及汇管区的炎性病变,并可出现小胆管炎、静脉内皮炎、Kupffer细胞活化及紫癜样变。8例(8/10)出现轻度肝损伤,2例(2/10)出现轻-中度肝损伤。在使用ICI及抗血管TKI联合治疗的患者中,肝损伤往往较为严重,其中4例(4/11)出现中-重度肝损伤,肝细胞桥接坏死、大片坏死,汇管区中-重度炎性病变,部分小胆管上皮变性,伴显著界面性肝炎。在较严重IMH的病例中,较多CD8+的T淋巴细胞聚集在汇管区及肝窦内,且有部分肝窦内皮细胞表达PD-L1。单药治疗、联合治疗中各有2例发生死亡,其中联合治疗组中有1例发生急性多发性肝炎,肝组织大片凝固性坏死,肝功能不可逆损伤,最终患者因多系统免疫失调,多器官衰竭而死亡。结论:与单用ICI相比,联合使用ICI及抗血管TKI有可能造成肝细胞的叠加损伤,引起严重IMH的可能性更高。     

肝癌术后复发再治疗方式合理选择

肝癌术后复发与转移是进一步提高肝癌疗效的瓶颈,在缺乏公认的预防复发转移手段的前提下,复发性肝癌的早诊早治显得尤为重要。应综合考虑肿瘤的生物学特征、肝脏储备功能、残余肝体积以及病人的全身情况等因素,选择再切除、挽救性肝移植、局部消融、经肝动脉栓塞化疗、放疗和系统治疗等方法,对复发性肝癌进行多学科综合治疗。在缺少前瞻性随机对照临床研究结果的情况下,Meta分析是评价不同治疗策略疗效的重要依据。     

免疫抑制剂对肝癌细胞增殖、运动侵袭的影响

目的探讨免疫抑制剂对肝癌细胞增殖、运动侵袭能力的影响,为肝癌肝移植术后免疫抑制剂的选用提供指导。方法用裸鼠人高转移肝癌模型LCI-D20,研究环孢素A(CsA)、他克莫司(FK506)、雷帕霉索(RPM)对肿瘤生长及自发肺转移的影响。采用扫描电镜、噻唑蓝比色法 (MTT)、流式细胞仪、Boyden小室等方法分别研究各免疫抑制剂对人肝癌高转移细胞株 MHCC97H增殖、凋亡、细胞周期、运动及侵袭的影响。结果体内实验中,RPM抑制了LCI-D20 模型移植瘤的生长[(0．76±0．38)g vs(2．09±0．75)g,P<0．05]及肺转移的发生(2／7 vs．7／7, P<0．05);CsA组肺部转移灶的数目明显多于对照组(6±2 vs．4±1,P<0．05);FK506组肺转移发生率虽较对照组减少,但差异无统计学意义。CsA及FK506均对移植瘤的生长无影响。体外实验中,RPM抑制了MHCC97H增殖,并使细胞周期停滞于G_0-G_1期。RPM及FK506抑制了 MHCC97H的运动、侵袭(P<0．05),而CsA则促进了MHCC97H的运动、侵袭(P<0．05)。结论 CsA促进了肝癌的转移;FK506不促进肝癌的转移;而RPM则抑制了肝癌细胞的增殖及转移。     

肝癌肝移植适应证的选择

原发性肝癌(以下简称肝癌)是我国第二位癌症杀手,也是世界第三的癌症死亡原因[1]。经过几十年的努力,肝癌已从“不治之症”变为“部分可治”[2]。目前肝癌手术切除仍然是患者可获得长期生存的最好治疗手段,但肝癌往往伴有明显的肝硬化,很多患者不适宜手术切除,在此情况下,肝移植成为可被选择的治疗方法之一。近年来,肝移植在我国发展迅速,技术日臻成熟。据不完全统计,截至2005年8月,全国施行肝移植手术累计已超过7 000例,其中肝癌肝移植约占40%,很多肝癌患者移植后生活质量明显提高,疗效满意。但并不是所有的肝癌患者均适合肝移植治疗。一些…     

在接受仑伐替尼联合PD-1抗体治疗的不可切除肝细胞癌患者肝切除术前行门静脉栓塞术的研究

目的:探究肝切除术前行门静脉栓塞术(PVE)在接受仑伐替尼联合程序性死亡蛋白-1(PD-1)抗体治疗的不可切除肝细胞癌患者中的安全性和临床结果。方法:回顾性分析2019年5月至2020年11月复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科在肝切除术前接受仑伐替尼联合PD-1抗体治疗及PVE的不可切除肝细胞癌6例患者资料,均为男性,年龄...     

中医护理技术临床实践保障管理模式探讨

目的探索保障中医护理技术临床实践的有效管理模式。方法在护理部、质控办及护士长三级管理模式下,实施护士分层次培训,完善25项中医护理技术项目及其实践制度,动态督导,以保障中医护理技术的实施。连续实施6个月后评价效果。结果中医护理操作项目服务由实施第1个月的12 996例次上升到第6个月的17 329例次,经济收入从195 938元上升到262 798元,实施前后患者对中医护理技术的接受程度及护士的认可度比较,差异有统计学意义(均P0.01)。结论本保障管理模式有利于中医护理技术在临床规范性的推广应用。     

CCR1趋化因子受体在人肝癌组织中表达及其临床意义

目的了解CCRl趋化因子受体在人肝癌组织中表达分布情况，探讨其表达水平与临床病理特性的关系。方法采用RT-PCR、免疫组化、Western blot技术检测45例肝癌组织及相应癌旁肝组织CCRl趋化因子受体表达及分布情况，并分析其表达水平与临床病理特性的关系。结果RT-PCR、Western blot在肝癌组织及相应癌旁肝组织中均可以检测到CCR1趋化因子受体mRNA及蛋白，肝癌组织表达水平高于癌旁肝组织。免疫组化显示CCR1趋化因子受体主要表达于肝癌细胞膜。CCR1mRNA表达水平与病人性别、年龄、血清AFP水平、肿瘤大小、分期无明显相关性，而与肿瘤是否有包膜（t=2．305，P〈0．05）、门静脉浸润显著相关（t=3．004，P〈0．01）。无门静脉浸润的肝癌组织中，47．4％免疫组化染色强度为＋＋～＋＋＋，而有门静脉浸润的肝癌组织中，80．8％染色强度为＋＋～＋＋＋，两者比较差异具有显著意义（X^2=5．511，P〈0．05）。结论肝癌细胞表达CCR1趋化因子受体，其表达水平与肝癌侵袭性尤其是门静脉浸润相关，有望成为判断肝癌侵袭性及预后的指标。     

饮食在癌症康复中的应用

癌症是目前导致死亡的三大疾病之一，严重威胁着人类的健康。它可以发生在各个年龄阶段，随着年龄的增加，发病率呈上升趋势。临床常见的癌症有肺癌、胃癌、肝癌、肠癌、乳腺癌、子宫癌、白血病和脑瘤等。     

肝移植治疗终末期肝病

由于各种原因引起的进行性不可逆性肝脏损害，常规的内外科治疗无效，肝移植已成为唯一有效的手段。本文对肝移植的发展史、适应证、手术时机选择、手术技术与手术方式发展、肝移植伦理学发展等方面作扼要的阐述。     

他克莫司胶囊和缓释胶囊预防肝移植急性排斥反应的效果和安全性

Objective To evaluate the efficacy and safety of tacrolimus exposure in stable liver transplant recipients converted from FK506 twice a day to Advagraf (tacrolimus extended-release capsules) once daily. Methods This was an open-label, random, control and multi-center study.Eligible patients were 19 to 70 years of age, 6 months post-transplant with stable renal and hepatic function and receiving stable doses of tacrolimus twice a day for 2 weeks prior to enrollment. There were 86 patients in the experimental group and the control group, separately. The average age of experimental group and control group was 46 ± 10 and 49 ± 9, respectively. Patients in experimental group received Advagraf, once daily, and the dose was adjusted according to the drug concentration,and the drug concentration was between 2 to 10 μg/L. The control group given tacrolimus, twice daily, and the drug concentration was between 2 to 10 μg/L. Results The incidence of acute rejection reaction was 1.20 % and 1.18 % respectively in experimental group and control group, and the 95 %confidence interval was -3.25% ～3.31 % and -3.26% ～ 3.34 %, individually. There was 1 case of acute rejection reaction in experimental group and control group, respectively. The patient and organ survival rate was 100%. Sixteen adverse events occurred in 15 patients (17.65 %) of the experimental group, and 10 adverse events occurred in 10 patients (11.63 %) of control group. Severe adverse events relating to the test drug in experimental group occurred in 4 patients (4. 71 %). and 2 patients (2. 33) in control group.Conclision Clinical trials indicated that Advagraf has efficacy and safety profiles similar to those of tacrolimus. The drug is safe and may improve patient compliance.