柔红霉素-白蛋白交联物逆转多药耐药KB/VCR细胞株对柔红霉素的耐药性

将柔红霉素(Dau)与牛血清白蛋白(BSA)交联, 以克服耐长春新碱(VCR)的KB细胞株(KB/VCR)对Dau的耐药性. Dau抑制KB和KB/VCR细胞生长的IC₅₀分别为3.3 μg·L^-1和0.26 mg·L^-1. KB/VCR细胞对Dau的耐药性是KB细胞的79倍. 反转录聚合酶链式反应结果显示, KB/VCR细胞有很高水平的mdr-1基因表达. Dau-BSA交联物和Dau杀伤KB/VCR细胞的EC₅₀别是12 μg·L^-1(指其中Dau含量)和0.24 mg·L^-1, 即Dau BSA对KB/VCR细胞的细胞毒作用是Dau的20倍. 药物蓄积实验显示，使用Dau-BSA时，KB/VCR细胞内Dau蓄积量较使用Dau者增加1.4倍(24 h时)；药物外排实验显示，加入Dau时, Dau迅速从KB/VCR细胞排出, 而使用Dau-BSA时Dau能在KB/VCR细胞内长时间维持较高浓度. 结果提示，Dau与BSA交联后，能克服多药耐药细胞对Dau的耐药性.     

本芴醇衍生物LY980503对多药耐药肿瘤细胞株的耐药调节作用

目的:研究本芴醇衍生物LY980503对肿瘤多药耐药的逆转作用。方法:采用MTT法检测细胞毒作用,采用流式细胞术测定细胞内阿霉素浓度。结果:细胞毒实验显示,4μmol·L-1LY980503能大部分逆转多药耐药细胞株MCF/ADM和K562/ADM对阿霉素的耐药性,10μmol·L-1LY980503能完全逆转MCF/ADM和K562/ADM细胞对阿霉素的耐药性;药物蓄积实验表明,LY980503能显著增加MCF/ADM细胞内阿霉素蓄积。结论:LY980503在体外能有效逆转多药耐药细胞对阿霉素的耐药性。     

河南贲门癌高发区贲门癌组织ATP7B的表达

目的:了解贲门癌组织中ATP7B的表达情况.方法:采用免疫组化ABC法检测49例河南贲门癌高发区贲门癌及其相应癌旁正常组织中ATP7B的表达.结果:ATP7B在贲门癌组织中阳性表达率为51%(25/49),高于癌旁正常组织中的29%(14/49),差异有统计学意义(x2=5.15,P＜0.05).贲门癌组织ATP7B表达与肿瘤体积、淋巴结转移和远处转移无关,而与肿瘤分化程度有关.结论:ATP7B在贲门癌对铂类抗肿瘤药的先天耐药形成过程中发挥了重要作用,ATP7B可作为贲门癌的预后判断指标.     

人胆囊癌耐砷细胞株GBC-SD/As的建立及其凋亡相关基因差异表达检测

目的:建立耐三氧化二砷(arsenic trioxide,As)的人胆囊癌细胞株GBC-SD/As,分析GBC-SD/As细胞株和相应的敏感细胞株GBC-SD之间多种凋亡相关基因的差异表达,探讨As所致的胆囊癌耐药与多种凋亡相关基因之间的相关性。方法:采用As浓度递增法体外诱导人胆囊癌细胞株GBC-SD,建立耐药细胞株GBC-SD/As;MTT法测定As的细胞毒作用;利用含458个凋亡相关基因的人细胞凋亡相关基因cDNA芯片检测耐药细胞株凋亡相关基因的表达变化。结果:经8个月诱导培养,成功构建耐As的人胆囊癌细胞株GBC-SD/As,与GBC-SD细胞相比,其对As的耐药倍数为13.6倍;基因芯片检测结果表明,与GBC-SD细胞相比,GBC-SD/As中有17个基因的表达水平出现2倍以上的明显改变,其中6个基因表达增强,11个基因表达下调。结论:17种凋亡相关基因与GBC-SD/As细胞的耐药密切相关,提示细胞凋亡调控相关基因表达异常可能是胆囊癌As耐药的分子机制之一。     

本芴醇衍生物LY980503对人乳腺癌多药耐药细胞株MCF/DOX基因表达谱的影响

目的:应用基因表达谱芯片探讨本芴醇衍生物LY980503对肿瘤多药耐药逆转机制。方法:提取多药耐药细胞株MCF/DOX总RNA, 与含有320人基因的cDNA芯片杂交。结果:有9条基因表达下调, 1条基因表达上调。结论:LY980503在体外能通过调节多种基因的表达而逆转MCF/DOX的耐药性。