中药注射剂的不良反应及安全性再评价基本思路

药物的安全性直接关系到广大人民群众的生命安全。为了确保药物安全性评价的严肃性和科学性,很多国家制定了药物安全性评价的标准,大大加强了药物安全性评价规范执行的力度,在新药研制过程中的各个阶段包括临床前试验研究、临床人体试验研究、新药批准上市后的不良反应监测等均制定了相应的安全性评价规范化。目前,药物安全性评价的规范化是国际上药物开发合作以及相互认可对方药物研究结果的前提。在我国,国家食品药品监督管理局（SFDA）2003年正式发布《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）,并在2007年发布了最新的《GLP认证管理办法》。为进一步控制中药注射剂的安全风险,2009年SFDA下发了《关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知》。随着我国GLP的推进,越来越多从事药物研发的企业和科研机构,已经认识到GLP建设和药物安全性研究的规范化是大势所趋,为此我们特开辟＂药物安全性评价专栏＂。本专栏由湖南省药物安全评价研究中心主持,该中心是湖南省首家符合国家GLP规范、专业从事新药筛选和评价的公共实验室,为＂国家创新药物孵化基地＂、＂国家生物产业基地公共服务条件平台＂和＂湖南省重点科技条件基础平台＂。本专栏旨在为广大药物安全评价研究的工作者提供一个互动的平台,对药物安全性评价、GLP和优良临床试验规范（GCP）建设、中药注射液安全性再评价、上市新药的不良反应监测等方面的研究成果、工作经验进行交流,为促进我国的新药安全性评价研究的发展做出贡献。欢迎广大医药工作者投稿。     

抗心律失常药azimilide

azimilide为 类抗心律失常药 ,钾通道拮抗剂 ,故可延长心肌动作电位时限及有效不应期。该类药物具有完全相反的心率依赖性活性 ,在心率正常时延长动作电位时限 ;当心率增加时其延长的时间减少。该活性与迟发性整流钾电流 (Ik)的快速激活区(Ikr)和慢速激活区 (Iks)的阻滞性有关。当心率降低时单独阻滞 Ikr药效最大 ;当心率增加时 Iks进行性去极化超过 Ikr阻滞 ,从而导致不能影响延长动作电位。与现有的 类抗心律失常药相比 ,azimilide既可阻滞 Iks又可阻滞 Ikr。药效学　对几种动物心肌阻滞电压钳研究结果表明 ,azimilide可逆性阻滞 Ik…     

大鼠与家兔胎仔骨骼的批量单染和双染法

目的：建立一种能够快速、有效地对大鼠和家兔胎仔骨骼进行批量单染和双染的方法。方法：通过制作染色用具及建立染色程序,对大鼠和家兔胎仔进行单染和双染,并对新建方法与常规方法的染色效果进行比较。结果：新建的骨骼染色方法能够减少工作量,节约耗材,且染色效果与常规方法相同。结论：这种新方法可应用于药物的安全评价。     

活性氧与线粒体损伤研究概述

线粒体在细胞生长、增殖分化和死亡等生命活动中扮演着十分重要的调控者的角色,也是许多药物毒性作用的靶标。活性氧(ROS)是细胞代谢不可避免的产物,其能作用于线粒体,是引起线粒体损伤主要的途径之一。本文介绍了线粒体的结构与功能,重点从线粒体氧化磷酸化功能的破坏、线粒体膜通透性的改变和线粒体DNA的突变等方面阐述了ROS引起线粒体损伤的机制。     

褪黑素抗氧化保护作用机制及应用的研究进展

褪黑素(MT)除具有调节睡眠、生殖及昼夜节律等生理功能外，还具有抗氧化活性，是一种高效自由基清除剂。从抗氧化的化学机制方面看，MT为高选择性电子供体，不易发生氧化还原循环反应，也无促氧化副作用。从抗氧化的生物学机制方面看，MT通过保护生物大分子，抑制细胞凋亡和诱导抗氧化防御酶发挥抗氧化效应。体内外动物实验表明，MT对神经性疾病、环境化合物的靶器官毒性、自发性和诱发性肿瘤、糖尿病和胚胎发育异常等自由基损伤性疾病都有不同程度的保护作用。     

清醒Beagle犬呼吸和循环系统功能监测模型建立及生物学特性分析

目的:应用植入式遥测技术,建立Beagle犬清醒动物呼吸和循环系统功能检测模型,应用遥测技术对Beagle犬生理参数进行长时程采集和分析,为临床前药物安全性评价试验提供重要的生理基础参考值。方法:通过外科手术,在Beagle犬体内埋植TL11M3-D70-PCTP遥测传感器,以DSI遥测生理信号采集系统连续记录并分析Beagle犬在无束缚条件下24 h生理信号,分析其昼夜节律,并以特非那定作为阳性药物进行验证。结果:成功建立了Beagle犬植入式清醒动物模型,Beagle犬的生理活动具有明显的昼夜节律性,早上09:00左右是多项生理指标的最高点,特非那定能够明显延长Beagle犬的QTc间期。结论:试验获得了本中心GLP试验室饲养条件下动物的基础值,可为其在药物临床前试验中的应用提供重要的参考数据。     

地塞米松对大鼠肝脏微粒体细胞色素P-450的诱导效应

目的:观察地塞米松(dexamethasone,DEX)对细胞色素P-450(cytochrome P450,CYP450)的诱导效应,并探讨其诱导机制.方法:雄性Wistar大鼠分别以DEX 0,25,50和100mg·kg-1·d-1诱导处理(ip)4d后,测定大鼠肝脏总CYP450含量,CYP3A1,CYP3A2和CYP2B 1/2的mRNA及蛋白的表达水平,肝脏ERD(CYP3A活性),PROD(CYP2B活性)和BROD(总CYP450活性).结果:CYP450含量、ERD、PROD和BROD活性在DEX多次诱导后都有升高.CYP3A1 mRNA表达水平、蛋白含量和酶活性有明显的升高,剂量效应关系明显;CYP3A2蛋白明显升高,但mRNA表达水平却无明显变化.PROD和CYP2B1/2的mRNA表达水平以及总CYP450含量均在50mg·kg-1·d-1剂量组达到最高值.结论:DEX对雄性大鼠主要诱导CYP3A1和CYP3A2两个CYP450成员表达上调,对CYP2B1/2也有一定的诱导作用,其诱导作用主要表现在酶活性、酶蛋白含量和mRNA表达水平的升高.CYP3A1和CYP3A2的诱导方式可能不同.     

生物技术药物临床前安全性评价的进展

生物技术药物是指用DNA重组、杂交瘤和细胞培养等现代生物技术所生产的医药产品和为诊断、治疗或免疫目的所合成的多肽和核酸。近年来，随着现代分子生物学、免疫学技术的蓬勃发展，生物技术药物的研究开发势头异常迅猛。据估计，目前全球市场上大约有近百种生物技术药物，另有数百种正处于后期开     

褪黑素对苯妥英所致小鼠胚胎体外致畸效应的拮抗作用

采用体外着床后全胚培养模型研究苯妥英诱发的胚胎脂质过氧化和形态异常 ,确定褪黑素 (MT)的胚胎保护作用 .d 8.5的小鼠胚胎经苯妥英单独或与MT联合作用 4 8h后测定胚胎生长 ,形态发育 ,全胚蛋白质含量及脂质过氧化产物 .结果表明苯妥英导致胚胎生长发育迟滞并诱发脂质过氧化产物增高 4倍 .MT 1mmol·L- 1有轻微生长抑制作用 ,但可完全拮抗苯妥英诱发的脂质过氧化作用 ,并降低或完全拮抗苯妥英导致的形态生长发育异常 .表明MT有拮抗苯妥英胚胎致畸效应的作用     

开喉剑喷雾剂(儿童型)幼龄大鼠重复给药13周毒性研究

目的 依据儿科用药非临床安全性评价技术指导原则要求,对开喉剑喷雾剂(儿童型)进行幼龄SD大鼠13周毒性实验研究,为儿童临床用药提供参考.方法 160只幼龄(15日龄,PND15)大鼠,采取裂窝分层设计分组法随机分为5组,设1个空白对照组(氯化钠注射液)、赋形剂组以及低、中、高剂量组(以生药计,1.75、3.51、7.0...