大黄素对HK-2细胞周期增殖的影响

目的研究大黄素对人肾小管上皮细胞系HK-2细胞的毒性和细胞周期的影响。方法体外培养HK-2细胞,利用噻唑蓝法(MTT)评价大黄素对HK-2细胞增长抑制的IC50,观察不同浓度药物对细胞形态和培养液乳酸脱氢酶(LDH)活力的影响,利用流式细胞仪检测大黄素对HK-2细胞周期的影响。结果大黄素作用HK-2细胞48 h后,明显抑制细胞的增值,其IC50值为130.65μmol/L,并且能够导致细胞发生皱缩和空泡化,LDH漏出率增加,同时对细胞周期产生阻滞作用,随着浓度的增高,G0/G1期细胞比例逐渐下降。而S期细胞明显升高。结论大黄素在体外对于HK-2的增殖具有明显的抑制作用,而这种作用可能是通过改变了HK-2细胞正常的细胞周期来实现的。     

病毒性肝炎患者血清中有机膦酸脂酶和磷酸二酯酶Ⅰ的活性变化

检测了221例病毒性肝炎患者血清中有机磷酸脂酶（PE）和磷酸二脂酶Ⅰ（PDE Ⅰ）的活性变化，并以410例献血员为健康对照。结果：急、慢性肝炎及肝硬变病人血清PE和PDE Ⅰ活性均显著高于献血员，而肝硬变异常率最高，其次为慢活肝；PE和POE Ⅰ与血清胆红索、转氨酶、γ-球蛋白等无显著相关，提示其测定对慢性肝病，尤其肝硬变的诊断有较好的临床价值。     

纳米铜经口染毒大鼠尿液的代谢组学研究

目的 研究纳米铜经口反复染毒大鼠尿液的代谢表型改变,探讨纳米铜的毒作用特征,并寻找早期损害的代谢标志物.方法 雄性Wistar大鼠42只,每组6只分别经口给予溶剂羟丙甲基纤维素(1% HPMC),微米铜(200mg/kg),纳米铜(50、100和200 mg/ks),连续染毒5 d,核磁共振(NMR)分析不同时点收集的24 h尿液,并作血液生化分析和肝肾组织病理学检查.结果 纳米铜200 mg/kg连续染毒5 d,大鼠血清丙氨酸转移酶、天冬氨酸转移酶、三酰甘油、总胆红素、总胆汁酸、肌酐和尿素氮均明显升高;肝细胞呈点状或局灶性坏死,肾小管上皮细胞弥漫性坏死;毒性明显重于其余处理组.尿液代谢组学分析表明纳米铜200 mg/kg染毒早期可诱导大鼠尿液中肌酐、牛磺酸和N-乙酰葡糖苷酶水平升高;染毒5 d,尿液中柠檬酸、乳酸和醋酸盐、糖、氨基酸和N-氧三甲胺水平明显升高,肌酐水平降低;纳米铜200 mg/kg组大鼠停止染毒一周,尿液代谢轨迹不能回到处理前状态.结论 肝脏和肾脏是纳米铜的靶器官,细胞能量代谢紊乱可能是纳米铜诱导肝肾损害过程中的重要事件,代谢组学分析可作为纳米材料在体毒性评价的技术平台之一.     

遗传毒性试验的质量保证与现场检查

遗传毒性试验在毒理学试验中属于短期、小型试验,但因其测试终点的多样性及统计分析的复杂性,在药品非临床研究质量管理规范（GLP）和质量保证（QA）方面有其特殊性。文中从实验室资质的确认、研究过程的核查、原始资料和报告的审核、现场检查等4个方面介绍遗传毒性试验质量保证的程序、要求和注意事项。     

纳米铜对大鼠肝脏和肾脏的氧化损伤作用

目的 比较纳米铜与微米铜对大鼠肝脏和肾脏的氧化损伤,探讨氧化损伤在纳米铜致大鼠肝毒性和肾毒性中的作用.方法 SPF级雄性Wistar大鼠30只,随机分为溶剂对照组(1%羟丙甲基纤维素),微米铜组(200 mg/kg),纳米铜3个不同剂量组(50、100和200mg/kg),每组6只,10 ml/kg经口灌胃染毒,每日一次,连续5 d.染毒结束后,留取大鼠肝脏和肾脏用硫代巴比妥酸法(TBA)测定丙二醛(MDA)含量,二硫代双硝基苯甲酸法(DTNB)测定总巯基(TSH)和非蛋白巯基(NPSH)含量.结果 纳米铜染毒组大鼠肝脏和肾脏组织中NPSH的含量随染毒剂量增加先增后降,而MDA含量呈剂量依赖性增加,尤其是在纳米铜高剂量组(200 mg/kg),与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),而在微米铜组却未发现相应改变.结论 在相同剂量和暴露时间条件下,纳米铜对大鼠的毒性明显强于微米铜,纳米铜导致大鼠肝脏和肾脏损伤的机制可能与肝、肾组织中NPSH的耗竭及脂质过氧化有关.     

药物特异质肝毒性的发生机制及预测筛选方法

药物特异质肝毒性（ILT）是近年来多种药物撤出市场或标注“黑框”标志的主要原因,也是导致药物开发后期失败的重要原因之一.本文综述了近年来ILT的发生机制,药物开发早期ILT的预测筛选,以及寻找生物标志物方面所取得的研究进展,并提出了未来研究的主要方向.     

二乙基亚硝胺免疫毒性的实验研究

采用小鼠免疫器官相对重量、抗体形成细胞数、外周血Ｔ淋巴细胞百分率、血清溶血素水平及迟发型超敏反应等指标，探讨了二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）对机体免疫系统的影响。结果表明ＤＥＮ是通过脾脏作为靶器官来抑制机体的体液免疫及细胞免疫功能的。ＤＥＮ剂量为１０ｍｇ／ｋｇ及２０ｍｇ／ｋｇ时可使Ｔ淋巴细胞百分率、抗体生成细胞数及迟发型超敏反应降低；且Ｔ淋巴细胞百分率与染毒剂量呈负相关。ＤＥＮ对实验动物致癌性强，因而有必要深入研究其免疫毒性机制。     

应用非参数法分析评价致突变性资料

应用非参数法分析评价致突变性资料吴纯启郑大明（济南军区军事医学研究所济南２５００１４）致突变性资料（如Ａｍｅｓ试验资料）的统计方法有多种，大致可分为两大类［１，２］。第一类为参数法，以致突变数据对测试物剂量的依赖性为模型对实验结果作回归分析；其共同...     

利用代谢组学技术研究HDP的肝毒性机制

目的 研究HDP对大鼠肝毒性的可能机制。