肾移植患者应用环孢素的有效血药浓度范围

环孢素Ａ(ＣｓＡ)为肾移植术后一种有效的免疫抑制剂 ,我国已总结出不少合理应用ＣｓＡ的经验。本文收集了有关文献 ,并进行归纳综述。1　监测方法1.1　常用监测方法　ＣｓＡ的常用检测方法有放免法(ＲＩＡ) ,荧光偏振免疫法 (ＦＰＩＡ ,此法可采用非特异性多克隆抗体 (ＰＣ)或特异性单克隆抗体 (ＭＡｂ)试剂盒 ) ,特异性ＦＰＩ Ａ法与高效液相色谱法 (ＨＰＬＣ)、特异性放免法 (ＲＩＡ)同属ＣｓＡ特异性测定法 ,能够专一检测ＣｓＡ原型药浓度。1.2　不同方法测定结果的相关性　不同方法测定ＣｓＡ结果不尽相同。肾移植患者ＦＰＩＡ(ＭＡｂ)…     

盐酸小檗碱与环孢素A合用对大鼠肝P450同工酶和mdr1的影响

目的　阐明盐酸小檗碱 (berberinechloride ,Ber)及其与环孢素A (cyclosporin ,CsA)合用对大鼠肝脏P4 5 0同工酶和多药耐药基因的影响。方法　采用分光光度法测定大鼠肝微粒体红霉素N 脱甲基酶 (ERD)、氨基比林N 脱甲基酶(ADM )的活性 ,采用RT PCR法测定大鼠肝脏CYP3A1、CYP1A1、CYP2E1、mdr1a和mdr1b基因的水平。结果　灌胃给药 6d后 ,除外 10 0mg·kg-1Ber组 ,其余各组对ERD活性有明显的抑制作用 ;给药 12d时 ,所有用药组对ERD活性均有抑制作用。给药 6d后 ,CsA单用组、Ber与CsA合用组对ADM均有抑制作用 ;给药 12d后 ,除了 15 0mg·kg-1酮康唑组和 10 0mg·kg-1Ber组外 ,其余各用药组对ADM均有抑制作用。给药 12d时 ,除了 10 0mg·kg-1Ber组外 ,其余各用药组对大鼠肝脏CYP3A1、CYP2E1、mdr1a、mdr1b基因均有抑制作用。各组的CYP1A1基因均未能检出。结论　抑制CYP3A基因的表达及酶的活性 ,抑制mdr1a、mdr1b基因的表达 ,从而减少CsA在肝脏的代谢及消除 ,可能是Ber增加CsA血浓度的重要机制     

0.4%利多卡因静脉复合全麻中利多卡因血浓监测和用药调整22例报告

作者用0.4%利多卡因静脉复合全麻626例,效果满意。为了解实际血浓,选择合理用药方法,采用莹光偏振免疫分析法监测22例利多卡因血浓,并根据测定结果不断调整给药方法,共分四个阶段,第一阶段6例,为经验给药,第二阶段4例,增加负荷量,第三阶段7例,第四阶段5例。利多卡因麻醉中以2%利多卡因2 mg/kg 静注为负荷量,100～120μg/kg/min快滴 10min 80～100μg/kg/min 维持,1 h 后递减。血浓窗以3～6μg/ml 为宜,最佳给药方案为:负荷量+怏滴10min+递减静脉维持,术毕前30min 左右停药和用定量泵给药。     

肾移植术后患者血清可溶性细胞因子受体动态变化及其临床意义

研究表明 ,免疫细胞和细胞因子这一网络系统参与急性排斥反应[1～ 4 ] 。急性排斥时 ,患者血、尿中多种细胞因子都有不同程度的升高。我们对 32例肾移植患者血清中的可溶性白细胞介素 2受体(ｓＩＬ 2Ｒ)、可溶性白细胞介素 6受体 (ｓＩＬ 6Ｒ)、肿瘤坏死因子受体Ⅱ (ＴＮ     

1例老年肾病综合征并发急性脑梗死患者的药学监护

1例62岁男性患者,因肾病综合征并发急性脑梗死住院治疗. 入院后给予抗凝、降脂、降尿蛋白等对症治疗,并给予糖皮质激素联合他克莫司免疫抑制治疗. 临床药师通过对患者住院期间的药学监护,在监护治疗方案的安全性、避免不利的药物相互作用、提高患者的依从性及减轻患者的经济负担等方面起到良好的效果.     

星点设计-效应面法优化盐酸巴尼地平自微乳化释药系统

目的：星点设计．效应面法优化盐酸巴尼地平自微乳化释药系统的处方。方法：以油相用量和乳化剂及助乳化剂用量之比为变量,粒径、饱和载药量、自乳化时间为因变量,采用线性方程和二次及三次多项式描述三个因变量和两个变量之间的数学关系,根据最佳数学模型描绘效应面,选择最佳处方。结果：三个因变量和两个变量之间以三项式拟合最佳,相关系数分别为：0．9918,0．9960,0．9825（P〈0．05）,具有较高的可信度。优选的最佳处方组成为：中链甘油三酸酯（MCT）：聚氧乙烯氢化蓖麻油（CremophorRH40）：甘油=32．9：42．9：23．2（w：w：w）,其中药物含量的质量分数为1％。最佳处方的变量理论值与预测值的偏差≤5％。结论：所建立的模型预测性良好。     

环孢素与小檗碱合用抑制肝CYP3A1、CYP2E1、mdr1基因表达的实验研究

目的：观察环孢素(cyclosporin, CsA)单用及与小檗碱(berberine chloride,Ber)合用对小鼠和大鼠肝CYP3A1、CYP2E1基因及多药耐药基因mdr1a和mdr1b表达的影响。方法： 采用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)法测定小鼠和大鼠肝CYP3A1、CYP2E1、mdr1a和mdr1b基因在给药后的变化。结果：小鼠灌胃给药6 d时，Ber与CsA合用对CYP3A1和CYP2E1基因均有明显抑制作用；大鼠灌胃给药12 d时，与对照组比较，除了Ber 100 mg·kg 1组外，其余各组对大鼠肝CYP3A1、CYP2E1、mdr1a、mdr1b基因均有明显的抑制作用。结论：Ber与CsA合用可明显抑制小鼠和大鼠肝CYP3A1及mdr1a、mdr1b基因的表达，从而减少CsA在肝的代谢及消除，这可能是Ber增加CsA血药浓度的重要机制。     

盐酸小檗碱致大鼠肝脏代谢相关基因表达变化的基因芯片研究

目的　研究小檗碱对大鼠肝脏基因表达谱的影响。方法　大鼠予以盐酸小檗碱灌胃 6d ,摘取肝脏提取总RNA。用Cy3和Cy5两种荧光物质分别标记阴性对照组和盐酸小檗碱组肝组织cDNA ,制备成探针与表达谱芯片进行杂交 ,获得的荧光信号图像用计算机扫描后进行数据分析 ,计算每点的Cy5和Cy3信号强度比值。结果　在被检测的 4 0 96个基因中 ,盐酸小檗碱组差异表达基因 2 36个 ,与代谢相关的差异表达基因共 32个 ,其中表达上调的代谢相关基因 8个 ,包括大鼠环核苷酸磷酸二酯酶、异柠檬酸脱氢酶 3、心肌黄酶和葡萄糖 6 磷酸酶等。表达下调的代谢相关基因 2 4个 ,包括尿苷二磷酸 葡糖醛酰转移酶、细胞色素P4 5 0 2E1、谷胱甘肽S 转移酶 1、16 α 碳腈孕烯醇酮诱导的细胞色素P4 5 0酶和S 腺苷 L 甲硫氨酸脱羧酶等。结论　小檗碱的降血糖、抗肿瘤作用以及与其他药物的相互作用可能与一系列代谢相关基因的表达变化有关     

盐酸小檗碱及其与环孢素A合用对大鼠肝脏和小肠CYP3A1的影响

目的 :阐明盐酸小檗碱 (berberinechloride ,Ber)及其与环孢素A (cyclosporin ,CsA)合用对大鼠肝脏和小肠CYP3A1的影响。方法 :实验分 7组 :溶媒对照组、15 0mg·kg-1酮康唑组、10 0mg·kg-1Ber组、2 0 0mg·kg-1Ber组、4 5mg·kg-1CsA组、10 0mg·kg-1Ber 45mg·kg-1CsA组、2 0 0mg·kg-1Ber 45mg·kg-1CsA组 ,采用RT PCR和Westernblot等方法测定大鼠肝脏和小肠CYP3A1的表达水平。结果 :RT PCR结果显示 :灌胃给药 12d后 ,除了 10 0mg·kg-1Ber组外 ,其余各用药组对大鼠肝脏CYP3A1基因表达均有明显的抑制作用。Westernblot结果显示 :给药 6d后 ,2 0 0mg·kg-1Ber 45mg·kg-1CsA组对大鼠肝脏CYP3A1的表达有明显抑制作用 ;给药 12d后 ,10 0mg·kg-1Ber 45mg·kg-1CsA ,2 0 0mg·kg-1Ber 45mg·kg-1CsA组对大鼠肝脏和小肠CYP3A1的表达均有明显抑制作用。结论 :通过增强CsA对肝脏和小肠CYP3A1基因表达的抑制作用 ,从而减少CsA在肝脏和小肠的代谢及消除 ,可能是Ber增加CsA血浓度的重要机制。