硫嘌呤类药物遗传药理学研究进展

临床上硫嘌呤类药物应用广泛,但在此类药物的使用过程中,血液毒性、肝脏毒性、胰腺炎等不良反应的发生率较高。研究发现,硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)的活性和遗传多态性,以及三磷酸肌苷焦磷酸酶(inosine triphosphate pyrophosphatase,ITPA)的遗传多态性与硫嘌呤类药物不良反应的发生密切相关。本文综述了TPMT活性和基因多态性,以及ITPA基因多态性的研究进展。     

五酯胶囊对健康受试者他克莫司药动学的影响

目的：研究健康受试者合用中药制剂五酯胶囊（Wuzhi—capsule，wz）前后他克莫司（tacrolimus，Tac）的动力学过程，观察两药是否存在相互作用。方法：研究分两期，12例健康男性志愿者在第一周期单剂口服Tac 2 mg后，开始连续服用五酯胶囊3粒，bid，连服13d；在第二周期再单剂口服Tac 2 mg，同时服用五酯胶囊3粒。     

肾移植受者硫嘌呤甲基转移酶基因多态性与硫唑嘌呤不良反应关系的研究

目的:探讨硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)表型和基因多态性与硫唑嘌呤(AZA)所致不良反应的关系。方法:应用高效液相色谱法(HPLC)测定150例肾移植患者红细胞TPMT活性,采用等位基因特异性的PCR和限制性片断长度多态性的方法检测TPMT*2、*3A、*3B和*3C四种基因型,分析TPMT活性和基因多态性与AZA所致不良反应的关系。结果:30例(20%)患者由于发生了不良反应而停用AZA或减少了AZA的用量,其中12例患者发生了血液毒性,另外18例发生了肝脏毒性。将未发生不良反应的患者作为对照组,其红细胞TPMT活性范围为16.63~68.25 U,平均为(38.43±11.59)U。发生了血液毒性的患者红细胞TPMT活性平均为(24.16±9.84)U,明显低于未发生不良反应的患者(P=0.0003)。另外18例发生了肝脏毒性的患者TPMT活性离散度较大,与对照组比较差异无统计学意义(P=0.145)。本研究未发现TPMT活性缺乏者。共发现7例(4.7%)TPMT*3C杂合子患者,这7例患者均为TPMT中等活性13.04~19.21 U,平均为(...     

应用Fura－2／AM测定大鼠肝细胞内钙离子浓度

应用Ｆｕｒａ－２／ＡＭ测定大鼠肝细胞内钙离子浓度吴笑春，崔海影（广州军区武汉总医院武汉４３００７０）钙是人体含量最丰富的元素之一，广泛分布于细胞和体液中，它在生命活动的各种生理、生化反应和疾病的发生、发展中起着极其重要的作用。欲确切地分析Ｃａ（２＋）...     

治疗药物监测与个体化治疗方案

药物对人体的作用即药效动力学表现为治疗作用与毒副作用;药代动力学效应则表现为人体对药物的吸收、转运、分布、代谢及排出。对药物与人体之间的上述相互作用进行精确的定量,方可确保用药的安全、有效、适时、简便、经济,即合理用药。治疗药物监测(Therapeutic Drug     

肾移植术后高脂血症对肝肾功能的影响

目的研究肾移植术后高脂血症对肝、肾功能的影响。方法研究对象为肾移植术后高脂血症患者共232例。观察服用降脂药组和单纯控制饮食组患者不同阶段血脂对肝、肾功能的影响。结果服用降脂药后甘油三酯和胆固醇水平显著降低（P〈0．05或0．01）,单纯饮食控制组血低密度脂蛋白水平持续升高（P〈0．05）。在降脂药组内,与血脂异常前比较,首次血脂异常时的直接胆红素及肌酐水平均有明显升高（P〈0．05或0．01）;与首次血脂异常时比较,服用降脂药后的肌酐水平明显降低（P〈0．05）。在单纯控制饮食组内,与血脂异常前相比,首次血脂异常时肌酐水平明显升高（P〈0．05）;与血脂异常时相比,血脂异常后三个月的肌酐水平亦明显升高（P〈0．05）。结论肾移植患者肾功能的损害与术后高脂血症有一定相关性。高脂血症对肾移植受者的肝功能无明显影响。     

氟伐他汀和血脂康治疗肾移植术后高脂血症的疗效和安全性研究

目的:考察氟伐他汀和血脂康治疗肾移植术后高脂血症的疗效和安全性。方法:56例肾移植术后高脂血症患者分为氟伐他汀组(n=32,氟伐他汀40～80mg,口服,每日1次,疗程8周)和血脂康组(n=24,血脂康0.6g,口服,每日2次,疗程8周)。观察2组治疗前、后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)及肝、肾功能的变化。结果:氟伐他汀组治疗后,TC由(7.39±1.98)mmol·L-1降至(5.62±0.93)mmol·L-1,LDL由(3.68±1.13)mmol·L-1降至(2.86±0.83)mmol·L-1;血脂康组治疗后,TC由(6.82±1.29)mmol·L-1降至(5.56±1.19)mmol·L-1,LDL由(3.26±0.73)mmol·L-1降至(2.78±0.80)mmol·L-1;与治疗前相比均有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。2组间TC和LDL降幅无显著性差异,且TG水平在治疗前、后无明显变化(P>0.05)。治疗过程中2组均未发生明显不良反应。结论:氟伐他汀和血脂康治疗肾移植术后高脂血症安全、有效。     

肾移植受者TPMT和ITPA基因多态性与硫唑嘌呤所致不良反应关系的研究

目的探讨硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）和三磷酸肌苷焦磷酸酶（ITPA）基因多态性与硫唑嘌呤（AZA）所致各种不良反应的关系。方法应用高效液相色谱法（HPLC）Ng定155例肾移植受者红细胞TPMT和ITPA活性,采用等位基因特异性的PCR（ASPCR）和限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测TPMT＊2、＊3A、＊3B和＊3C四种基因型,采用实时荧光定量PCR和PCR-RFLP的方法分别检测ITPA 94C〉A和IVS2＋21A〉C两种基因型,分析TPMT和ITPA活性和基因多态性与AZA所致不良反应的关系。结果155例肾移植受者中,120例患者未发生不良反应,将其作为对照组,平均TPMT活性为（37．26±11．60）U,平均ITPA活性为（97．9±34．7）U。另外35例患者由于发生了不良反应而停用AZA或减少了AZA的剂量。其中12例患者产生了血液毒性,平均TPMT活性为（22．92±10．67）U,明显低于对照组（P〈0．05）,其中仅2例患者为TPMT＊3C突变基因杂合子,AZA所致的血液毒性主要与患者红细胞TPMT活性低下有关。18例患者产生了肝脏毒性,其TPMT和ITPA活性离散度较大,其均值分别与对照组比较均无统计学差异（P〉0．05）。其中仅发现2例TPMT＊3C和4例ITPA94C〉A突变基因杂合子,TPMT和ITPA活性和基因多态性与AZA所致的肝脏毒性无明显相关性。5例患者产生了胃肠紊乱症状（包括1例患者同时产生了肝脏毒性）,其中有2例患者ITPA活性缺乏,为ITPA94C〉A突变基因纯合子,另外3例患者ITPA活性较低,为ITPA94C〉A突变基因杂合子。剩余1例患者出现了流感样症状,ITPA活性缺乏,为ITPA94C〉A突变基因纯合子。ITPA活性缺乏或ITPA94C〉A基因突变纯合子患者极易发生AZA所致胃肠紊乱症状和流感样症状的不良反应。结论一在服用AZA之前,对患者TPMT活性进行测定,有利于避免AZA所致血液毒性的发生。而对患者进行ITPA活性和基因多态性检测,有利于避免AZA所致的胃肠紊乱和流感样症状的产生,使AZA的使用更加安全、合理。     

食管癌体外化疗药物敏感性及临床疗效关系研究

目的: 研究食管癌体外化疗药物敏感性与临床疗效的关系,为临床肿瘤化疗个体化提供依据.方法: 用改进的MTT法测定25例食管癌组织的化疗药物敏感性,并依药敏结果选择化疗方案,观察临床近期疗效和远期生存率.结果: 25例食管癌组织对7种化疗药物的敏感顺序为丝裂霉素、顺铂、氨甲蝶呤、平阳霉素、依托泊苷、氟尿嘧啶、长春新碱,与临床实践证明的对食管癌有效的单药基本一致.体外敏感性与临床近期疗效的总符合率为80.0%, 药敏试验组的3 a生存率明显高于经验给药组(P＜0.05),但两组的5 a生存率无明显差异.结论: 按体外药敏试验结果指导化疗可为食管癌患者提供个体化的给药方案,亦有益于提高化疗疗效.     

双氯芬酸二乙胺盐凝胶与双氯芬酸钠凝胶镇痛抗炎的试验研究

双氯芬酸二乙胺盐凝胶(diclofennac diethylaminesalt gel)是强效非甾体镇痛抗炎药双氯芬酸的一种新型外用制剂。为评价该药治疗闭合性创伤和扭伤引起的疼痛的临床疗效和安全性,我们选择双氯芬酸钠凝胶作为对照药,对40例闭合性挫伤和扭伤性软组织损伤患者进行了随机对照试验。