马兜铃酸体内代谢及致毒过程研究进展

马兜铃酸为一类硝基菲羧酸。长期食用或服用含马兜铃酸的食物、中药等可导致泌尿系统和消化系统的病理学改变，造成脏器纤维化以及输尿管移行上皮细胞癌、结肠腺癌、浸润性导管乳腺癌等疾病。马兜铃酸I作为其主要毒性成分可直接引发间质性肾病或者脏器纤维化，其活性代谢产物可与DNA形成加和物，引起体内关键肿肿瘤抑制基因p53的突变，诱发癌症。本文主要综述了马兜铃酸的体内代谢过程，患病个体在代谢敏感性中的个性化特征以及马兜铃酸肾病和巴尔干地方性肾病的临床验证研究结果。揭示中药毒性成分的体内代谢过程、易感人群特征、潜在危险性、致病因素间的因果关系论证，提供了一个综述性范例。     

新疆伊犁地区锡伯族汉族冠心病患者冠脉病变对比研究

目的对比研究新疆伊犁地区锡伯族、汉族冠心病患者冠状动脉病变情况。方法分析15例锡伯族和45例汉族冠心病患者冠状动脉（冠脉）造影结果,并计算冠脉病变Gensini积分。结果锡伯族患者冠脉病变支数少于汉族,1.73±0.23 vs 2.33±0.12,P〈0.05;锡伯族患者冠脉病变Gensini积分明显低于汉族患者,8.07±1.15 vs14.78±1.40,P〈0.05。结论锡伯族和汉族冠心病患者冠状动脉造影特点存在差异,锡伯族冠心病患者冠状动脉病变严重程度低于汉族冠心病患者。     

甘草化学成分与细胞色素P450酶间的相互作用研究进展

甘草Glycyrrhizae Radix为豆科植物乌拉尔甘草Glycyrrhiza uralensis、胀果甘草Glycyrrhiza inflata或光果甘草Glycyrrhiza glabra的干燥根或根茎,在临床上常与其他药物联合使用。结合国内外最新研究进展,总结了甘草的主要化学成分与细胞色素P450酶(CYP450)之间的相互作用,包括:(1)CYP酶参与甘草化学成分的代谢过程;(2)甘草化学成分对CYP酶活性的抑制或诱导作用研究;(3)甘草-临床药物联合使用引发潜在的草药-药物相互作用。深入研究甘草的化学成分与主要药物代谢酶之间的相互作用,对于指导中药复方的增效减毒、配伍,以及避免临床草药-药物相互作用等具有重要意义。     

体外肝细胞的制备及在药物开发中的应用

体外肝细胞模型(主要是原代肝细胞培养)作为一种强有力的体外研究体系被广泛应用于化学异物的肝毒性研究.由于肝细胞具有Ⅰ相、Ⅱ相药物代谢酶和药物转运载体.肝细胞被应用于药代动力学领域的研究,如:动力学参数、清除率、种属间比较、酶抑制和诱导效应、药物转运载体、药物一药物相互作用等.体外肝细胞模型在毒理学领域也有广泛的应用,如:细胞毒性和基因毒性物质的筛选、化学保护剂的评价、特异性肝损伤及相关生化机制的测定等.到目前为止,体外肝细胞模型已在基础性研究和新药早期筛选中,得、到广泛应用.     

MDR1、CYP3A 基因多态性对维吾尔族、汉族心力衰竭患者地高辛血药浓度的影响

目的：观察多药耐药基因1（MDR1） C3435T、细胞色素P450（CYP）3A4*18B对维吾尔族、汉族充血性心力衰竭（简称心衰）患者地高辛血药浓度的影响。方法选择维吾尔族、汉族心衰患者各40例,均口服地高辛0．125 mg/（次· d）至少1周。抽取清晨空腹静脉血后,采用PCR-RFLP法检测患者MDR1 C3435T、CYP3A4*18B基因型,日立741-0050全自动生化分析仪检测地高辛血药浓度。结果汉族MDR1 C3435T基因CT、TT型患者地高辛血药浓度均高于 CC 型和维吾尔族同基因型, P 均＜0．05;维吾尔族 MDR1 C3435T 各基因型及两民族CYP3A4*18B各基因型患者地高辛血药浓度比较,P均＞0．05。结论 MDR1 C3435T基因多态性可能会提高汉族心衰患者的地高辛血药浓度,但对维吾尔族患者则无影响;而CYP3A4*18B基因多态性对两民族心衰患者的地高辛血药浓度均没有明显影响。     

锡伯族冠心病患者颈动脉硬化研究

周围动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化有着共同的病理基础和危险因素。动脉粥样硬化是一种全身性忙乱变，它是由相同的病理过程引起，涉及不同血管床的系统性疾病，并存在较多的无症状患者。对外周动脉疾病的研究有利于早期发现和防治冠心病。研究证实，     

肾脏有机阴离子转运体介导的中药肾毒性研究进展

随着人们对中药的深入了解,中药的毒性和安全性备受关注。在中药所致毒性的范畴中,肾毒性是重中之重,因此,降低中药的肾毒性对于合理使用中药具有重要意义。药物转运体在药物的跨膜转运中起着关键作用,影响药物的吸收、分布、代谢和排泄。其中,有机阴离子转运体(OATs)主要表达于肾组织,负责阴离子和两性离子有机分子的跨膜运输。诸多中药成分能够影响OATs的表达或功能,从而改变药物在肾脏的分布,致使有毒物质蓄积,最终引发肾毒性。从OATs在肾脏中的作用、OATs参与转运的肾毒性中药及调控OATs表达的中药等方面对肾脏OATs介导的中药肾毒性研究进行综述。     

细胞色素P450 酶介导的中药代谢激活与毒性研究进展

代谢激活是药物性肝损伤和上市药物被撤销的主要原因。代谢激活过程中产生的具有亲电活性的代谢中间体,一方面能够和细胞内的生物大分子,如蛋白质或核酸,发生共价结合而诱发肝毒性、肾毒性及致 癌性等毒性作用;另一方面还会共价修饰药物代谢酶,使其产生不可逆性抑制,从而诱发严重的药物-药物相互 作用。中药成分的代谢激活已经成为了国内外中草药毒性研究领域的热点。本文针对易被细胞色素P450酶 代谢激活的不同结构与关键基团,如芳香胺、芳香硝基物、含氮杂环化合物、对苯二酚、亚甲二氧基苯、呋喃等,各类型的代表性中药成分,以及所涉及的P450亚型酶与相关毒性进行了综述,并对该领域进行了研究展望。     

维生素K3激活黄嘌呤氧化酶的动力学和分子机制

目的 考察维生素K₃对人肝来源的黄嘌呤氧化酶(XO)的激活作用及其作用机制。方法 以人肝S9(0.1 g·L^-1)作为XO来源,分别与底物黄嘌呤(0,2,4,8和16μmol·L^-1)在37℃孵育90 min,液相色谱二极管阵列法测定反应的米氏常数(K_m)。黄嘌呤在K_m浓度下,三点法(维生素K₃1,10和100μmol·L^-1)检测维生素K₃激活剂的活性,多点法(维生素K₃1,2,5,10,20,50,100,200和400μmol·L^-1)测定其激活XO的半数有效浓度(EC₅₀)。使用1/2EC₅₀,EC₅₀和2EC₅₀维生素K₃进行动力学参数(K_m和V_max)的测定和双倒数曲线的拟合,考察不同浓度维生素K_...