胞嘧啶脱氨酶基因与前体药物5-氟胞嘧啶对人肝癌的基因治疗作用(英文)

目的:探讨胞嘧啶脱氨酶基因(CD)与前体药物5-氟胞嘧啶(Flu)对肝癌的抗肿瘤作用,方法:应用逆转录病毒法,将CD基因转导入肿瘤细胞,体外应用克隆分析法测定Flu对肿瘤细胞的细胞毒性;应用裸鼠移植瘤模型研究CD基因/Flu体系对肝癌的抗肿瘤作用,结果:前体药物Flu对人肝癌在体外和裸鼠体内具有明显的抗癌作用.与5-氟尿嘧啶10 mg·kg~(-1)相比,前体药物Flu 500 mg·kg~(-1)对裸鼠肝癌移植瘤有更强的抗癌作用.CD基因/Flu对人肝癌裸鼠移植瘤具有旁观者杀伤效应.结论:CD基因/Flu体系在治疗肝癌中有潜在的价值。     

细胞色素P4502D6的研究进展

ＣＹＰ２Ｄ６在临床重要药代谢中具有重要作用。本文综述了ＣＹＰ２Ｄ６的结构特点,底物,探针药物,影响其活性的因素,基因多态性以及它与疾病的关系。     

肿瘤放疗增敏药甘氨双唑钠(CMNa)的I期临床药代动力学研究

本文报道一类新药肿瘤放疗增敏药甘氨双唑钠(CMNa)的I期临床药代动力学结果.24名肿瘤病人,随机分成六组,分别静滴剂量为400, 500, 600, 700, 800, 900mg. m-2的甘氨双唑钠静滴液,于静滴后设定时间点采血,用HPLC-二极管阵列紫外法测定受试病人全血中的甘氨双唑钠及代谢产物甲硝唑的浓度, 并对甘氨双唑钠的血药浓度-时间数据进行了拟合,符合线性开放型二室模型,并求算出其不同剂量组的药代动力学参数值.甘氨双唑钠在病人体内分布及消除都很快,且Cmax及AUC与剂量成正比.     

血浆和尿中氨甲喋呤的简化荧光测定方法

 本文报道了简化的荧光法测定生物液中的氨甲喋吟(MTX)。血装样品经三氯醋酸沉淀蛋白处理后测定，尿样品经正丁醇提取后侧定，平均回收率分别为102、93%。血浆和尿中最小检刚量分别为0.015、0.5ug/ml。还研究了甲酰四氢叶酸钙(CF)的荧光特点，常用剂量CF不干扰MTX的则定。该法具有快速、简便、灵敏、稳定、特异性强等优点。     

Poly Ⅰ:C抗瘤特性及与顺铂的协同抗瘤作用

本文观察了国产 Poly I∶C 在小鼠的抗瘤特性及与顺铂的协同抗瘤作用。Poly I∶C对 S_(180)、Lewis 肺癌和小鼠肝癌均有明显抑瘤作用。Poly I∶C 在体内和体外均增加 NK、巨噬细胞活性。Poly I∶C 在体外没有明显细胞毒作用。实验提示 Poly I∶C 通过免疫调节产生抗瘤作用。Poly I∶C 与顺铂具有协同抑瘤作用,但没有增加顺铂的毒性。     

肿瘤坏死因子的进展

早在1931年已观察到内毒素可使小鼠移植瘤出血坏死。已证实内毒素的抗肿瘤作用是宿主介导的免疫反应。这种反应的介质是肿瘤坏死因子(TNF)。体外实验表明,白细胞系统产生两种不同的TNF,植物血凝素刺激的淋巴细胞产生TNF-β,又称淋巴毒因子。激活的巨噬细胞(M(?))是TNF-α的来源,通称的TNF是指TNF-α。两者具有30%的同源性。目前利用基因工程能大量制备供临床使用的TNF。本文介绍TNF的药理作用、毒性及临床试用情况。     

高剂量氨甲喋呤的临床药代动力学

本文研究了接受高剂量氨甲喋呤(MTX)结合甲酰四氢叶酸钙(CF)保护化疗的20例恶性肿瘤病人的药代动力学特性。用药剂量17～62mg/kg。静脉滴注MTX结束后血药浓度迅速下降,药—时曲线符合开放三室模型,用阻尼非线性最小二乘法计算的t1/2π0.26±0.09,t1/2α1.43±0.22,t1/2β8.24±2.36小时。据血药浓度公式,在给药后早期可以预测24小时以后的血浓度,可及早发现清除不良的病人。接受治疗的所有病人无严重毒性发生,24、48小时血浓度<5.4×10^-6M、6.21×10^-7M是安全的。     

大剂量氨甲喋吟——甲酰四氢叶酸钙解救疗法(HO-MTX-CFR)的临床应用

氨甲喋呤(简称MTX)自1949年应用临床以来,它的用量、用法及抗瘤谱在不断地变化。1967年Djerassi在临床应用大剂量氨甲喋呤和甲酰四氢叶酸钙解救(简称HD-MTX-G FR)治疗恶性肿瘤,取得较好的疗效。尤其是成骨肉瘤截肢术后辅助这样的治疗,使预后大为改观,因此HD-MTX-CFR被认为是恶性肿瘤化学治疗的重大进展之一,逐渐用以治疗各种肿瘤。近年来不同作者对本疗法的临床评价分歧很大,甚至完全相反。本文报告我院1980年5月——1982年12月应用HD-MTX-CFR治疗恶性肿瘤32例,并对有关问题进行简要讨论。     

CD/5－FC体系对人乳腺癌基因治疗作用的实验研究

目的：探讨ＣＤ／５－ＦＣ体系对人乳腺癌的实验治疗作用。方法：应用ＭＴＴ法测定人乳腺癌细胞对５－ＦＣ的敏感性。结果：实验显示,５－ＦＣ对导入ＣＤ基因的人乳腺癌细胞有明显的细胞毒作用,而对未导入ＣＤ的人乳腺癌细胞的毒性较低,５－ＦＣ对导入和未导入ＣＤ基因的人乳腺癌细胞的ＩＣ５０分别为４１８μｇ／ｍｌ和１２４９μｇ／ｍｌ。结论：ＣＤ／５－ＦＣ体系对体外转基因的人乳腺癌细胞有一定的抗肿瘤作用。     

甘氨双唑钠的Ⅰ期临床药代动力学(英文)

目的　对一类新药肿瘤放射增敏剂甘氨双唑钠 (CMNa)进行单剂量和多剂量Ⅰ期临床药代动力学研究 ,对其吸收、分布、代谢、排泄及CMNa在体内的蓄积性作一评价。方法　 6个单剂量组有 2 4名肿瘤病人 ,5名肿瘤病人受试者参与多剂量研究 ;采用高效液相 二极管阵列色谱法测定肿瘤放疗增敏剂CMNa及其代谢产物甲硝唑的血药浓度和尿药浓度 ,用 3P97软件对各单剂量组和多剂量组的血药浓度 时间曲线拟合 ,并计算药代动力学参数。结果6个单剂量组和多剂量组的CMNa血药浓度 时间曲线经拟合均符合开放型二室模型 ,4 0 0 ,5 0 0 ,6 0 0 ,70 0 ,80 0和 90 0mg·m- 2 组的主要药代动力学参数t1/ 2 β为 0 .76～ 2 .6 2h ,cmax为 13.31～ 4 3.90mg·L- 1,AUC为 8.6 8～ 2 9.94mg·h·L- 1,且单剂量组的cmax及AUC与剂量成正比。 70 0mg·m- 2 单次给药和连续 9次给药的多剂量组的肿瘤病人血药浓度 时间曲线几乎相吻合 ,各药代动力学参数值和排泄率没有统计学差异。结论　CMNa在肿瘤病人体内分布和消除均很快 ,一定间隔服用不会在病人体内蓄积 ,是一个较安全的放射增敏药物。