抗肿瘤药物的研究 ⅩⅩ.樟州水仙总碱的疗效及其毒性

本文介绍的AC-445系自樟州水仙分离的总生物碱,具有一定的抗癌作用。以20-30毫克/公斤腹腔注射对大白鼠Jensen肉瘤,小白鼠Crocker肉瘤及Ehrlich腹水癌均有明显的疗效.小白鼠腹腔注射的念性LD₅₀为182毫克/公斤,小白鼠及大白鼠的亚急性LD₅₀分别为59及23毫克/公斤.在狗的急性毒性实验中,本药在注射初期能产生呕吐,但动物很快即可耐受.本药在1,4和16毫克/公斤时可使狗周围血中的白血球总数增加,且可维持较长时间.     

安吖啶的一般药理和组织刺激性研究

用电子活动仪测定给药前后小鼠的活动情况.结果证明,静脉注射2.5或10mg/kg安吖啶后小鼠活动正常,无不良反应.在5只麻醉兔中用多导生理记录仪连续观察了给予3种不同剂量安吖啶后对血压、呼吸及心电图的影响.结果表明,给小鼠静脉注射最大有效剂量4.4mg/kg,对血压、呼吸无影响,心电图也未发现异常.静脉注射10mg/kg后,2/5兔中有一过性血压下降,伴有心电图一过性Ⅱ°房室传导阻滞.给予30mg/kg(急性致死剂量),3/3兔中均引起血压下降,除Ⅱ°房室传导阻滞外,还出现室性期外收缩.在6只家兔中采用台盼蓝试验,观察了药物对组织的刺激作用.结果表明,未经5%葡萄糖稀释的高浓度组(0.5%,0.2%),注射后4～24h.对皮肤、肌肉及血管有较强刺激性,而其他低浓度组(0.1%,0.03%,0.015%)对皮肤及血管无任何刺激.     

由局部分次照射时抗放药的效价,定量外推急性辐射损伤时的药效

寻找抗放药的主要目的之一,是用于人体防护急性辐射损伤。在动物实验中筛选抗放药,通常均采用一次致死剂量全身照射所致的急性辐射损伤模型。这种方法看起来合乎逻辑,且实验简便易行。但遗憾的是临床上不易找到急性全身辐射损伤的病例适合于直接验证上述动物实验中找出的有效抗放药,这在实际上使动物实验和人体验证方法之问产生了矛盾。大量事实证明、动物和人     

PLASMA AND URINARY PLATINUM PHARMACOKINETICS:RELATIONSHIP TO CISPLATIN NEPHROTOXICITY FOR PATIENTS WITH BREAST CANCER

Studies were performed in 20 patients with breast cancer, who received 26 cycles of high-dose cisplatin (100 mg/m2, IV. drip). In twenty-five cycles of them urinary Alb, IgG and NAG showed abnormal values. The patients were divided into low-nephrotoxicity and high-nephrotoxicity groups by the degree of renal dysfunction. Thirty-five percent of the patients exhibited high-nephrotoxicity. These patients had significantly higher plasma and/ or urinary Pt peak levels during cisplatin (CP) infusion than did low-nephrotoxicity. 70 - 80% of the patients developed significant nephrotoxicity when urinary Pt peak level rose up to 40 fig/ml or plasma Pt peak level >4 μg/ml. It is quite important to reduce nephrotoxicity that urinary Pt level is controlled below 40 μg/ml and plasma Pt level <4 μg/ml. It is suggested that urine output should be maintained over 300 ml/hr during 2 hours before and after the end of infusion and >100 ml/hr during 3 days after the infusion. That may keep the nephrotoxicity of CP in le     

戊脉安对安吖啶细胞毒性的增效作用

本文用3株体外培养的细胞研究了钙拮抗剂戊脉安对安吖啶细胞毒的增效作用。台盼蓝拒染实验表明,0.5、2及10μg/ml 戊脉安处理48h 并不能增加 P_(388)细胞的蓝染细胞百分率,而与安吖啶合用时却可以明显增加安吖啶(0.01～0.39μg/ml)处理后 P_(388)细胞的蓝染百分率,拒染细胞下降幅度随着安吖啶浓度的增加而加大,其百分率下降曲线为双相性。在 P_(388)及 HEP-3细胞中双层琼脂或普通平皿法测定的克隆形成细胞活存率实验也证实了戊脉安有相同的增效作用。将上述结果与用有效率乘积法计算的两药作用相加的理论值进行比较时发现,实验结果明显超过理论值,提示两药合用时有“超相加”作用。文章还应用离心淘洗法分离了 V_(79)细胞的 G_1、S 及 G_2M 时相细胞,并研究了两药合用时细胞毒的时相特异性,结果表明安吖啶细胞毒作用存在明显时相特异性,以 G_2M 细胞敏感性最高,S 细胞次之,G_1细胞敏感性最低。戊脉安对安吖啶细胞毒的增效作用也存在明显的时相特异性,其中对 G_2M 及 S 细胞的增效幅度最大,对 G_1细胞的增效作用较弱。本文对其可能的临床意义进行了探讨。     

反相高效液相色谱法测定人血浆中氮烯菲林及其代谢产物

目的 :建立同时测定人血浆中氮烯菲林及其代谢产物的反相高效液相色谱法。方法 :血样在加入内标后用乙酸乙酯进行两次萃取 ,然后以反相柱分离 ,在 345nm处以紫外检测器进行检测。结果 :血样中没有明显的干扰峰出现 ,氮烯菲林及其代谢产物洗脱快 ,分离好 ,线性范围分别为 0 .0 5～4 0mg·L- 1,0 .1～ 2 0mg·L- 1,最低检测限为0 .0 5mg·L- 1,相对回收率为 81.4 2 %～ 10 4 .6 7% ,变异系数小于 9.95 %。结论 :本法快速、灵敏、回收率高 ,且萃取过程简单 ,可用于氮烯菲林的药代动力学研究     

甘草锌对顺铂毒性及抗癌效果的影响

本文观察了甘草锌对顺铂毒性及抗癌作用的影响。结果表明甘草锌对顺铂引起的肾脏、血液、生殖系统损害及致死毒性均有一定保护作用。经金属硫蛋白(MT)测定结果显示小鼠心、肝、肾组织中MT的含量均有明显增加,但其肿瘤组织中MT浓度较对照组无明显差别。经体内、外抑瘤实验表明甘草锌对顺铂的抗癌效果无明显影响。因此提示甘草锌可通过诱导MT降低顺铂毒性,有望作为抗癌药物的减毒剂应用于临床。     

阿霉素耐药与谷胱甘肽－S－转移酶

阿霉素耐药与谷胱甘肽－Ｓ－转移酶刘岳彪，吴德政北京市军事医学科学院（北京市１０００３９）药物耐受是影响肿瘤细胞化疗疗效的最大障碍，其结果是肿瘤病人对药物治疗无效或导致复发。多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓ－ｔａｎｃｅＭＤＲ）是指细胞可耐受各种不...     

甘草锌、富硒麦芽和亚硒酸钠诱导金属硫蛋白对顺铂所致生殖毒性的影响

甘草锌、富硒麦芽和亚硒酸钠诱导金属硫蛋白对顺铂所致生殖毒性的影响李盟军，郭军华，徐卓立，吴德政（军事医学科学院附属医院北京１０００３９）无机重金属药顺铂是抗癌作用最强的药物之一，但由于其严重的毒性反应限制了它的使用。金属硫蛋白（ｍｅｔａｌｌｏｔｈｉｏ...