一些膜受体配基结合部位研究的进展

本文以一些生物胺类受体为主,综述了以嵌合受体、位点定向和缺失突变以及物理学技术,对受体配基结合部位研究的一些进展。受体配基结合部位是由受体各跨膜区段的特定氨基酸残基组成、能与配基相互作用的特殊结构,它埋藏于脂类双层中,以“配基结合小袋”的形式存在。     

葛根素的生化药理学研究

葛根素(puerarin)是从中药葛根中提取的一种化合物。经典的药理学实验表明,它具有β受体阻断作用。因此,以受体学说为指导,引入现代受体学和生化学技术,确定它的性质,并进行必要的临床前评价,是向临床过渡的先决条件。本研究采用放射性配基结合分析和腺苷酸环化酶活性测定等方法,确定了葛根素是一种β受体拮抗剂;通过葛根素在血浆中的半衰期测定和药物代谢动力学分析,证实了它是一种在体内分布广泛、消除迅速、不易积蓄的化合物。材料与方法一、材料与药品 (-)-~3H-双氢心得舒(~3H-DHA,比放射性49.0Ci/mmol,NewEngland Nuclear),dl-心得安(Sigma),甘氨酰甘氨酸(GG,BDH),cAMP测定盒     

豚鼠外周血淋巴细胞β肾上腺素能受体系统在实验性过敏性哮喘时的动态变化及相互关系(摘要)

哮喘是一种常见病,阐明其发病机理具有重要的意义。目前,关于哮喘豚鼠外周血淋巴细胞β肾上腺素能受体(β受体)的动态变化,在国内外尚未见报道。本研究采用放射配基结合法,结合测定淋巴细     

肺内M受体异质性的研究Ⅱ——豚鼠肺内两种不同亲和性M受体结合部位结合特性的初步研究

应用蛋白质修饰的方法,从分子水平对豚鼠肺内两种不同亲和性M受体结合部位的分子结合特性进行了研究。结果表明:这两种不同亲和性M受体结合部位在分子构象上存在着差异。在与配基结合时,高亲和性M受体结合部位依赖于受体蛋白质中巯基的存在,而低亲和性M受体结合部位则依赖于双硫键的存在。     

老年人外周血液淋巴细胞β肾上腺素能受体的变化

在建立人外周血液淋巴细胞β受体放射配基结合分析法的基础上,观察了35名老年人外周血淋巴细胞β受体系统的变化。发现老年人的β受体B_(max)值明显低于青年人,其淋巴细胞对异丙肾上腺素刺激的反应性及腺苷酸环化酶活力均告降低。     

磷脂酶A_2激活在受体信号转导系统转变中的作用

与鸟核苷酸结合调节蛋白(G蛋白)相偶联的、具有7个跨膜区段的膜表面受体很多,但它们的信号转导系统只有两个:受体-G蛋白-腺苷酸环化酶(AC)系统和受体-G蛋白-磷脂酰肌醇(PI)系统。本研究以具有M_2亚型胆碱能受体(M_2受体)的人胚肺成纤维细胞证实,在激动剂氨甲酰胆碱(CCh)长时间作用下,原来与     

Giβγ亚基介导的磷脂酶A2激活在激动剂所致CCL137 细胞毒蕈碱性乙酰胆碱受体失敏中的作用

卡巴胆碱(CCh)所致CCL137细胞中磷脂酶A₂(PLA₂)激活和毒蕈碱性乙酰胆碱受体(mAChR)结合能力降低，均呈浓度和时间依赖关系，且PLA₂激活早于mAChR对配基结合量的降低，所需浓度亦小于后者.可使Gi蛋白失活的百日咳杆菌毒素能阻抑CCh所引起的变化，表明Gi蛋白在其中起着某种作用.应用各种抗Giα，抗Giβγ或抗β血清，测知CCh可使Giα明显减少，而游离的βγ和β亚基的量不变. 足够量的抗G蛋白β亚基血清可完全阻抑CCh所致PLA₂活性和mAChR结合能力的变化.结果提示，Gi蛋白βγ亚基激活的PLA₂在CCh所致CCL137细胞mAChR失敏中起关键作用.     

中枢神经系统神经递质受体生化研究的进展

受体在细胞通讯中起着关键作用。它们定位于细胞膜中,识别从其他细胞传来的信号,并将其转变为细胞内的效应。神经元之间的通讯是突触通过化学手段而实现的,即由突触前膜释放的化学信号(神经递质)作用于突触后膜,并导致细胞中一系列的生化变化,产生生理反应。问题在于受体是怎样识别细胞外信号?它们又如何区别拮抗剂与激动剂?被识别的信号又是如何转变为细胞内效应的?这些问题实质上都涉及受体的作用原理。只有在分子水平上对受体的结构与功能进行深入研究才有可能得出确切的答案。     

山莨菪碱对肺损伤肺α_1受体及磷脂酶A_2的影响

用放射性配基结合分析法，检测大鼠内毒素性肺损伤中肺α１肾上腺素受体（α１受体）的变化，并观察山莨菪碱对肺α１受体和磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）的影响。结果表明，（１）ｉｖ内毒素（ＥＴ）后４ｈ，大鼠肺α１受体的最大结合容量明显降低，较对照组减少３４％，同时肺组织ＰＬＡ２激活及膜磷脂含量减少。（２）山莨菪碱能减轻ＥＴ诱导的大鼠急性肺损伤，其作用机制与阻滞α１受体，抑制ＰＬＡ２、防止膜磷脂降解、减少花生四烯酸的释放等有关。     

大鼠内毒素性肺损伤中肺脏肾上腺素能受体的变化及机理研究

采用放射性配基结合分析法,以[~2H]-哌唑嗪和[~3H]-双氢烯丙洛尔测定大鼠肺脏α_1-和β-肾上腺素能受体(α_1-AR和β-AR)。根据Scatchard公式计算受体的最大结合容量(Bmax)和平衡解离常数(K_D)。结果表明,大鼠肺脏含高密度α_1-AR和β-AR。它们具有可饱和性、可逆性、高亲和力和立体专一性。 大鼠静注大肠杆菌内毒素诱导急性肺损伤后,α_1-AR和β-AR的Bmax值分别降低35％和43％。K_D值无变化。该组静注伊文思蓝判定肺微血管通透性指数(PMPI),显著高于对照组和山莨菪碱等组(P<