磺脲类降糖药的潜在药物相互作用研究进展

目的：了解磺脲类降糖药物的潜在药物相互作用,为临床安全、合理用药提供信息。方法：从细胞色素P450酶介导的代谢性药物相互作用和转运体介导的转运相互作用方面进行文献查阅、归纳和综述。结果：部分磺脲类降糖药与多种临床常用药物合用时存在潜在的药物相互作用,其发生机制与相应酶活性的变化及调控酶基因的多态性有关。结论：全面了解磺脲类降糖药物相互作用方面的知识,有助于提高临床安全、合理用药,提高临床治疗水平。     

洛匹那韦/利托那韦的不良反应及其机制研究进展

洛匹那韦/利托那韦主要用于人类免疫缺陷（艾滋病）病毒感染的治疗,临床上超说明书用于新型冠状病毒感染的治疗。临床发现使用该药后易引发多种不良反应,主要包括胃肠道反应、肝损伤、代谢紊乱、心血管和神经毒性不良反应。洛匹那韦/利托那韦不良反应机制可能与内质网应激、氧化应激、线粒体应激、细胞凋亡等有关,具有剂量相关性,剂量越高则不良反应越大,主要由肝脏CYP3A代谢,当其与某些具有较强CYP3A4抑制作用的药物共同使用时,往往会加重其不良反应。综述了洛匹那韦/利托那韦片的不良反应及其发生机制,为临床安全、合理用药提供参考。     

LC-MS/MS法测定人血清中丙戊酸钠浓度及临床应用

目的建立测定丙戊酸钠血药浓度的高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)分析方法,并应用于临床丙戊酸钠浓度的监测。方法以环己烷羧酸为内标,血清样本经乙腈沉淀蛋白处理后,采用ESI离子源,负离子模式下multiple reaction monitoring(MRM)扫描模式。采用Thermo Hypersil BDS C18(10×4.6 mm)色谱柱进行分离,在流速为0.4 mL·min^-1,柱温为30℃的条件下,以含0.1%甲酸的水溶液和甲醇为流动相进行洗脱。结果丙戊酸钠在5～120μg·mL^-1浓度范围具有良好的线性关系,最低定量浓度为5μg·mL^-1;测得批内、批间准确度和精密度RSD在±15%之内;低、中、高浓度质控样本回收率在标示值的±15%之内;血清基质的内标归一化基质因子的变异系数小于15%,在2～8℃、-40℃存放条件下的稳定性较好。本研究中约有40%患者的丙戊酸钠血药浓度不达标。结论 LC-MS/MS分析方法专属性好,灵敏度高,准确度及精密度均能达到要求,稀释可靠性及稳定性好,可用于临床丙戊酸钠血药浓度...     

LC-MS/MS同时测定5种探针底物代谢产物和快速评价细胞色素P450同工酶的活性

目的建立同时测定奥美拉唑（CYP2C19）、右美沙芬（CYP2D6）、睾酮（CYP3A4）、氯唑沙宗（CYP2E1）和甲苯磺丁脲（CYP2C9）5种探针底物代谢产物的Cocktail体外方法,快速评价药物对人肝微粒体细胞色素P450同工酶活性的影响。方法通过人肝微粒体与5种探针底物在还原系统NADPH的作用下,于37℃水浴条件下共同孵育,采用液质联用（LC-MS/MS）分析方法,测定探针底物的代谢产物生成量来评价各P450同工酶的活性。结果建立了同时测定5种P450同工酶活性的酶反应条件和LC-MS/MS分析方法,数据显示该方法具有良好的线性和分析灵敏度,以及具有良好的准确度、精密度、重现性,可用于药物间相互作用的体外快速评价。结论可用于体外快速评价药物对相应的CYP450亚型酶活性的影响,以预测潜在的药物相互作用。     

抗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）药物潜在相互作用研究进展

自2019年12月以来,国内外暴发了新型冠状病毒肺炎(COVID-19)。在COVID-19的患者中,除了抗病毒治疗外,还要治疗并发症,临床需要采取联合用药的方式进行治疗。虽然在近期发布的指南中多次强调注意抗COVID-19药物间的相互作用,但却无相应的详述。主要对治疗COVID-19药物的潜在相互作用进行综述,以期为COVID-19的临床安全、合理用药提供参考。     

异戊烯基香豆素类化合物抑制A549细胞增殖作用及其构效关系

目的 探讨异戊烯基香豆素类化合物对A549肺癌细胞增殖的影响,并对其构效关系及作用机制进行初步探讨。方法 将人肺癌细胞A549进行体外培养,采用不同浓度异戊烯基香豆素类化合物甘草香豆素（GCM）、甘草酚（GC）、补骨脂定（PSO）、香豆雌酚（COM）、7-去甲基软木花椒素（DE）、7, 2'', 4''-trihydroxy-5-methxy-3-penylcoumarin（TMP）和蛇床子素（OST）分别处理肺癌A549细胞36、72 h后,通过结晶紫染色法检测细胞增殖活性;采用蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测细胞中TOPK、C-PARP、Bcl-2、Bax、p62、LC3B蛋白表达水平。结果 受试化合物对A549细胞增殖的抑制作用存在浓度和时间相关性;10 μmol/L的GCM、GC、PSO、COM、DE、TMP组Bcl-2表达均下降（P＜0.05）;A549细胞经10 μmol/L GCM、GC、PSO处理后,TOPK的表达显著降低,C-PARP、LC3 Ⅱ、p62的表达显著升高（P＜0.05）。结论 异戊烯基香豆素类化合物GCM、GC、PSO可显著抑制A549细胞的增殖活性,且其抗增殖活性可能与香豆素母核苯环上的异戊烯基结构取代和母核C-3位上苯环的取代及其环上游离的羟基有关;其抗A549细胞增殖的作用机制可能与促进细胞凋亡,诱导细胞发生不完全自噬并抑制自噬流有关。