胶质纤维酸性蛋白基因调控及其在胶质瘤诱导分化中的作用

胶质纤维酸性蛋白（ｇｌｉａｌｆｉｂｒｉｌａｒｙａｃｉｄｉｃｐｒｏｔｅｉｎ，ＧＦＡＰ）是星形细胞胞质内特异性蛋白，它在星形细胞源性胶质瘤的诊断上已发挥出重要作用。不仅如此，人们对ＧＦＡＰ表达与胶质细胞分化和瘤细胞生物学特性的关系、ＧＦＡＰ基因的结构和功...     

诺帝抑制糖基化白蛋白诱导的体外血管生成

目的 观察诺帝对糖基化白蛋白诱导体外血管生成的影响.方法 采用糖基化牛血清白蛋白(advanced glycation bovine serum albumin,AGE-BSA)诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)血管生成模型,实验组设20 μmol·L-1、50 μmol·L-1、100 μmol·L-1和200 μmol·L-1诺帝浓度,对照组为含50 mg·L-1 AGE-BSA的M199完全培养基,各组设24 h、48 h、72 h 3个时相点.通过增生细胞计数和小管样结构(tubule like structure,TLS)形成实验观察诺帝对AGE-BSA诱导的HUVECs增生和TLS形成的影响.结果 对照组和诺帝浓度分别为20 μmol·L-1、50 μmol·L-1、100 μmol·L-1和200 μmol·L-1的各实验组HUVECs计数在24 h分别为(49.0±4.0)×103、(42.7±2.2)×103、(41.3±2.3)×103、(37.6±3.1)×103、(25.3±3.4)×103;在48 h分别为:(64.3±5.2)×103、(46.4±2.5)×103、(40.7±3.4)×103、(29.3±3.6)×103、(19.9±4.5)×103;在72 h分别为:(91.3±4.2)×103、(52.3±3.2)×103、(37.6±4.1)×103、(21.3±4.4)×103、(11.0±4.2)×103.TLS平均长度在24 h分别为:(11.92±0.98)mm·mm-2、(10.69±0.61)mm·mm-2、(6.29±0.34)mm·mm-2、(3.24±0.21)mm·mm-2、0;在48 h分别为(14.46±1.54)mm·mm-2、(10.93±0.74)mm·mm-2、(6.28±0.32)mm·mm-2、(1.34±0.41)mm·mm-2、0;在72 h分别为:(20.24±3.42)mm·mm-2、(11.59±0.45)mm·mm-2、(6 35±0.51)mm·mm-2、(0.28±0 26)mm·mm-2、0.各实验组HUVECs计数以及在胶原中形成TLS的长度均明显低于同期对照组(P<0.05).结论 诺帝能抑制AGE-BSA诱导的内皮细胞血管生成,提示诺帝可能对糖尿病视网膜病变血管生成具有抑制作用.     

5-氟尿嘧啶、长春新碱与去甲二氢愈创木酸配伍对人恶性胶质瘤细胞株的作用

 目的 观察体外应用去甲二氢愈创木酸（ＮＤＧＡ）、予氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）、长春新碱（ＶＣＲ）三种药物单用或合用对人恶性胶质瘤细胞系 ＳＨＧ－４４细胞的作用，并探讨其作用的可能机制。方法用 ＭＴＴ法检测药物作用效应，用免疫组化染色法检测细胞 ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１基因的蛋白表达情况。结果 （１）三种药物单用及两药合用时随着药物浓度的增加其抗肿瘤效应也增加，且两药合用时药物的效应增强；（２）先给ＮＤＧＡ ２４ｈ后再给 ５－Ｆｕ或 ＶＣＲ，与同时给药对该细胞的抗肿瘤效应无显著差异（Ｐ＞０．０５），而先给 ５－Ｆｕ或 ＶＣＲ ２４ｈ后再给 ＮＤＧＡ，与同时给药对细胞的抗肿瘤效应有显著差异（Ｐ＜０．０５）；（３）免疫组化染色结果表明，与对照组相比，ＮＤＧＡ处理后该细胞 ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１基因的蛋白表达明显降低。结论 ＮＤＧＡ与 ５Ｆｕ或 ＶＣＲ间有协同作用，且这种作用可能与 ＮＤＧＡ降低细胞 ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１基因的蛋白表达有关。     

脑星形细胞瘤微血管密度与临床病理的关系

目的：探讨星形细胞瘤微血管密度与其临床病理的关系。方法：采用免疫组织化学S－P法，对血管内皮细胞行第八因子相关抗原（FⅧRAg）染色，然后测定微血管密度（MVD）。结果：MVD与患者性别、肿瘤生长部位、大小无明显相关；不同病理组织学级别间MVD差异有显著性（P＜0.05)，病理级别越高，MVD越大；瘤周水肿程度不同的星形细胞瘤之间，MVD差异有显著性（P＜0.01)；复发患者MVD高于未复发患者（P＜0.01)。结论：星形细胞瘤MVD与病理级别、术后复发及瘤周组织水肿关系密切，可作为一项有意义的预后指标。     

β-链接素和基质金属蛋白酶-7在结直肠腺瘤-腺癌组织表达的意义

目的　探讨 β 链接素 (β cat)和基质金属蛋白酶 7(MMP 7)表达与结直肠癌发生发展和浸润转移的关系。方法　制作结直肠腺瘤 腺癌组织芯片 ,免疫组织化学检测 β cat和MMP 7在结直肠腺瘤 腺癌组织的表达。结果　 (1) β cat胞核异常表达率在腺瘤癌变组织 (35 9% )显著高于腺瘤(16 7% )及腺癌组织 (19 7% ,P <0 0 5 )。 (2 )腺瘤伴重度异型增生者 β cat胞质、胞核异常表达率显著高于轻度者 (P <0 0 5 )。 (3)溃疡型、淋巴结转移阳性及C D期腺癌组 β cat胞核异常表达率均显著高于隆起型、淋巴结阴性及A B期组 (P <0 0 5或P <0 0 1)。 (4)MMP 7阳性表达率在腺癌组织(6 9 2 % )显著高于正常黏膜 (15 0 % )、腺瘤 (35 0 % )及癌变组织 (46 2 % ,P <0 0 5或P <0 0 1)。(5 )溃疡型、淋巴结转移阳性及C D期腺癌组MMP 7阳性表达率均显著高于隆起型、淋巴结阴性及A B期腺癌组 (P <0 0 5 )。 (6 ) β cat胞质、胞核异常表达与MMP 7阳性表达显著正相关 (P <0 0 1)。结论　β cat胞质及胞核异常表达与结直肠癌的发生密切相关 ,可能是结直肠癌发生的早期事件 ;同时 β cat还可能通过胞核易位增强其下游靶基因MMP 7的降解作用促进结直肠癌浸润转移。     

bcl-2、c-myc基因表达在去甲二氢愈创木酸诱导人恶性胶质瘤细胞凋亡中的意义

目的：观察bcl-2、c-myc在去甲二氢愈创木酸（NDGA）诱导恶性胶质瘤细胞系SHG－44细胞凋亡中的变化及意义。方法：利用光镜和电镜观察及TUNEL法检测培养细胞凋亡的情况,用免疫组织化学、原位杂交和图像分析等方法检测bcl-2、c-myc基因mRNA和蛋白的表达水平。结果:①一定浓度的NDGA处理SHG－44细胞12－96h,均可诱导SHG－44细胞发生凋亡,且随着作用时间的延长,凋亡细胞数增加越明显;②经NDGA处理细胞后,出现SHG－44细胞bcl-2、c-myc蛋白表达水平降低,且随着作用时间的延长,这种趋势更加明显,与细胞调亡的发生密切相关;③原位杂交结果显示,NDGA处理细胞不同时间后,出现SHG－44细胞bcl-2、c-myc基因mRNA的表达水平降低,结果与免疫组化检测一致。结论：NDGA诱导SHG－44细胞的凋亡可能与其下调bcl-2、c-myc基因的表达有关,但其确切机制有待进一步深入研究。     

去甲二氢愈创木酸对内皮细胞影响的形态学观察

目的：探讨去甲二氢愈创木酸（NDGA）对内皮细胞形态的影响及特点。方法：采用倒置显微镜、光镜、电镜和流式细胞仪观察分析不同浓度NDGA作用下人脐静脉内皮细胞系ECV－304细胞形态和细胞调亡峰的变化。结果：①不同浓度（50－200μmol/L）的NDGA处理ECV－304细胞24－72h后或一定浓度（100μmol/L）的NDGA处理ECV－304细胞不同时间（1－7d）后,内皮细胞由多角形变长,呈梭形,细胞稀疏,核分裂明显减少,显示细胞增殖的抑制,上述变化与NDGA的浓度和作用时间有关;②NDGA处理后,部分细胞呈现出调亡样形态学改变,以48h为明显。流式细胞仪检测也出现明显高于对照的调亡峰即亚G0峰,12h时相点最高（20.42％）。此外,处理后的细胞也有变性、坏死等病理变化,与NDGA的浓度呈正比。结论：NDGA对内皮细胞的生长和增殖有抑制,形态学初步证明也有诱导调亡等作用,这在影响血管生成中可能具有一定意义。     

DEN诱发大鼠肝癌变的病理形态与细胞增殖活性的定量研究

目的：探讨大鼠肝癌变的形态演变和细胞增殖活性的关系。方法：通过DEN诱发启动模型和肝癌模型,采用图像分析技术,对病变细胞的形态进行测量,以PCNA和BrdU免疫组化结果反映细胞增殖活性。结果：形态测量证实卵圆细胞是一大小仅为正常肝细胞的1／8、核浆比却大6倍、形态不规则的增生小细胞;增生灶／结节嗜碱性肝细胞形态参数与肝癌细胞相似;PCNA和BrdU阳性细胞主要位于癌前增生灶及肝癌组织中;并且病变形态与细胞增殖活性有较好的一致性。结论：大鼠肝癌变的形态演变与细胞增殖活性密切相关。     

胶质瘤分子生物学和细胞遗传学异常

胶质瘤分子生物学和细胞遗传学异常卞修武史景泉作者单位：第三军医大学病理学教研室，重庆４０００３８作者简介：卞修武，男，３４岁，博士，副教授，硕士生导师，全军超微形态专业组委员。研究方向：神经肿瘤病理，证明了去甲二氢愈创木酸的诱导分化作用史景泉，男，７...     

星形细胞肿瘤SDF-1和CXCR4的表达及其与血管生成的关系

目的 观测趋化因子间质细胞衍生因子-1(SDF-1)和CXCR4肿瘤中的分布特点及其与血管生成的关系.方法 间接免疫荧光双标记胶质瘤组织中的SDF-1、CXCR4、CD34蛋白,应用激光共聚焦扫描显微术观测30例不同病理分级的星形细胞肿瘤.结果 SDF-1和CXCR4表达随着肿瘤级别的增高而增强.主要分布于血管内皮细胞、肿瘤间质,在血管周围的表达量最强.结论 SDF-1、CXCR4的表达强度与肿瘤分级相关.肿瘤血管周围荧光最强,表明其在肿瘤血管生成中起重要作用.