肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2和叉头样转录因子3 mRNA在原发性肝癌患者外周血单个核细胞中的表达及意义

目的探讨原发性肝癌患者外周血单个核细胞(PBMC)中肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)和CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(Treg)叉头样转录因子3(Foxp3)的表达及相关关系。方法选择2014年1月-2016年12月在河北医科大学第三医院门诊及住院的原发性肝癌患者55例,同期选择健康自愿者35例为对照组。检测2组PBMC中TIPE2 mRNA和Foxp3mRNA的表达水平,并与肝脏血清生化指标、AFP、血白细胞及肿瘤大小、数量等进行相关性分析。符合正态分布的计量资料2组间比较采用t检验;不符合正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料2组间比较采用χ2检验;相关分析采用Pearson相关性检验。结果 2组患者ALT、AST、AST/ALT、TBil、WBC、AFP水平比较,差异均有统计学意义(P值均0. 05)。原发性肝癌组患者TIPE2 mRNA表达较对照组明显降低(0. 396±0. 174 vs 1. 045±0. 330,t=12. 187,P 0. 01);而Foxp3 mRNA表达较对照组明显升高(4. 498±1. 672 vs 1. 922±1. 297,t=7. 746,P 0. 01)。TIPE2 mRNA表达与血清ALT、AST、AST/ALT及AFP均呈负相关(r值分别为-0. 752、-0. 833、-0. 992、-0. 848,P值均0. 05),而Foxp3 mRNA表达与ALT、AST、AST/ALT及AFP均呈正相关(r值分别为0. 449、0. 536、0. 843、0. 640,P值均0. 05)。TIPE2 mRNA表达与Foxp3 mRNA呈负相关(r=-0. 821,P 0. 01)。结论肝癌患者的TIPE2 mRNA表达下调,而Foxp3 mRNA表达上调,并与肝细胞损伤程度和AFP水平有一定的相关性,TIPE2基因可能通过负性调控Treg介导的免疫反应参与肝癌的发病过程。     

血浆GP73联合肝脏硬度检测诊断乙型和丙型肝炎患者肝纤维化临床价值分析*

目的 探讨血浆高尔基体蛋白73(GP73)水平联合肝脏硬度测定(LSM)诊断慢性乙型和丙型肝炎患者肝纤维化分期的价值。方法 2015年6月～2019年1月我院收治的慢性乙型肝炎患者46例,慢性丙型肝炎患者98例,乙型肝炎肝硬化患者17例,丙型肝炎肝硬化患者35例,另选择健康人56例,使用Fibrotouch检测LSM,采用ELISA法检测血浆GP73水平。对肝病患者行肝活检。应用受试者工作特征曲线(ROC)分析GP73、LSM及两者联合诊断肝纤维化的效能。结果 在本组196例患者中,经病理学检查,诊断为S₁期45例(23.0%),S₂期50例(25.5%),S₃期49例(25.0%)和S₄期52例(26.5%),其中≥S₂期者151例(77.0%),≥S₃期者101例(51.5%); S₁、S₂、S₃和S₄期患者血浆GP73水平分别为(118.1±30.6) ng/ml、(135.8±39.7) ng/ml、(175.8±54.8) ng/ml和(228.7±74.6)ng/ml,LSM分别为(6.1±1.8) kpa、(10.1±2.2) kpa、(15.3±4.5) kpa和(23.0±9.4) kpa,均显著高于健康人[分别为为(94.0±19.4) ng/ml和(5.4±2.0 )kpa,P＜0.05];ROC曲线分析显示,GP73诊断肝纤维化≥S₂、≥S₃和S₄的截断点分别为127.7 ng/ml、142.5 ng/ml和155.6 ng/ml,LSM诊断的截断点分别为8.8 kPa、12.6 kPa和17.9 kPa,两者联合诊断的ROC下面积(AUC)分别为0.917(95% CI:0.875～0.948)、0.954(95% CI:0.920～0.977)和0.950(95% CI:0.914～0.973),其灵敏度分别为71.5%、86.1%和88.5%,其特异度分别为94.6%、95.1%和89.1%,准确性分别为96.8%、92.3%和90.7%。结论 应用血浆GP73联合LSM诊断乙型和丙型肝炎患者肝纤维化的效能较好,值得临床进一步验证。     

索磷布韦联合利巴韦林治疗初治基因2型慢性HCV感染者的有效性及安全性分析

目的评价索磷布韦联合利巴韦林对初治基因2型慢性HCV感染者的有效性和安全性。方法在全国16家研究中心筛选初治基因2型慢性HCV感染者,所有受试者接受索磷布韦(400 mg/片,1片/d)联合利巴韦林(体质量<75 kg,1000 mg/d;体质量≥75 kg,1200 mg/d)治疗12周,停药随访12周。主要的疗效指标为治疗结束停药随访12周时获得持续病毒学应答情况。次要疗效指标包括:治疗2、4、8、12周及停药后4周时HCV RNA低于定量下限的比率;治疗4、8、12周时病毒学反跳率;停药随访4、12周的复发率。并观察治疗期不良事件发生情况,以评价药物的安全性。结果共入组136例受试者,非肝硬化121例,代偿期肝硬化15例。停药12周获得的持续病毒学应答率为92.6%(95%可信区间:88.3%~97.0%);治疗第8周,有1例病毒学反跳;停药4周时,有8例病毒学复发;停药12周时,有10例病毒学复发。入组的136例受试者中,共有128(94.1%)例报告了549例次治疗期不良事件,研究用药相关治疗期不良事件243例次(99例受试者,72.8%),未出现导致索磷布韦调药或暂停用药的不良事件,6(4.4%)例受试者发生了7例次严重不良事件,仅1例考虑与研究用药可能有关(肝低回声区性质待查),未出现导致试验中止或受试者死亡的不良事件。结论索磷布韦联合利巴韦林治疗初治的基因2型慢性HCV感染可获得较高的持续病毒学应答,不良反应大多为轻度,安全性可接受。     

乙型肝炎及原发性肝癌患者sIL-2R的变化

目的探讨ｓＩＬ２Ｒ水平与乙型肝炎病情的关系及其在原发性肝癌早期诊断中的价值．方法以ＥＬＩＳＡ法动态检测１１３例乙型肝炎及６例原发性肝癌患者ｓＩＬ２Ｒ水平，另选３１例健康体检者作对照组．结果以ｑ检验、ｔ检验进行统计学处理（微机处理，ＰＯＭＳ２００版）．结果各型乙型肝炎ｓＩＬ２Ｒ水平均显著高于正常对照（ＮＣ）组（Ｐ＜００１），其顺序依次为：ＨＣＣ＞ＣＳＨ＞ＣＨ（ＩＩ）＞ＬＣ＞ＣＨ（ＩＩ）＞ＡＨ＞ＣＨ（Ｉ）＞ＮＣ．ＨＣＣ组ｓＩＬ２Ｒ均值达正常值的２倍以上，且与ＣＨ（Ｉ），ＣＨ（Ｉ），ＡＨ间存在显著性差异（Ｐ＜００１，＜００５及＜００５）；ＣＨ（ＩＩ）组显著高于ＣＨ（Ｉ）组（Ｐ＜００１）．ＨＢｅＡｇ阳性组及ＨＢＶＤＮＡ阳性组ｓＩＬ２Ｒ水平显著高于阴性组．结论ｓＩＬ２Ｒ是监测乙型肝炎病情、ＨＢＶ复制及诊断早期原发性肝癌的一项敏感标志．     

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎过程中出现听力障碍2例

一、病例资料病例l:女性患者,53岁,因发现抗-HCV阳性3年,间断乏力伴恶心、食欲减退3个月,于2009年4月16日入我院治疗.20年前行"左乳腺癌根治术",术中输血(具体量不详),否认耳部、甲状腺、自身免疫、血液系统及精神神经系统疾史.体格检查:血压120/80mm Hg(1 mm Hg=0.133kPa),皮肤、巩膜无黄染,可见肝掌,无蜘蛛痣,心、肺查体未见异常,腹平软,无压痛,肝脏、脾脏未触及.实验室检查:抗-HCV阳性,HCV RNA l.438x 106 IU/ml,HCV基因型Ib型;外周血白细胞计数(WBC) 5.2x 109/L,血小板计数139×109/L;血清ALT 42 U/L,AST 34 U/L.肝组织病理学检查:慢性丙型病毒性肝炎,G(1 -2) Sl,诊断为慢性丙型肝炎.     

《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》更新要点解读

中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2022年更新了《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》。与2019年版相比, 2022年版指南强调更广泛筛查、更积极抗病毒治疗。为便于医务人员深入理解和更好地应用指南, 现对2022年版指南的更新要点进行概述和解读。     

重视肝细胞癌靶向及免疫治疗的肝损伤

肝细胞癌(HCC)分子靶向药物及免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗已成为不可切除HCC一线治疗方案及根治性治疗高复发风险患者抗复发治疗的选择之一。一线分子靶向药物联合ICIs治疗或双免治疗的中位总生存期、客观缓解率均较单一靶向药物显著改善。HCC靶向及免疫治疗适用于Child-Pugh A～B级患者, 靶向药物所致肝损伤包括转氨酶、胆红素异常, 严重者可发生低蛋白血症、腹水等。ICIs相关性肝炎多发生于1～3个疗程(4～12周), 其治疗可应用糖皮质激素, 必要时加用吗替麦考酚酯等免疫抑制剂治疗, 肝功能复常后可根据全身状况及肿瘤治疗需求选择不同作用机制靶向药物及ICIs治疗。     

血红素加氧酶-1调控核转录因子-κB表达抑制非酒精性脂肪性肝纤维化的机制

目的探讨在非酒精性脂肪性肝纤维化进展中血红素加氧酶-1（HO-1）靶向激活对核转录因子-κB（NF-κB）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）及血小板源性生长因子（PDGF）表达的影响,以明确HO-1基因调控阻止该病发生发展的分子机制。方法选用清洁级7～8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠,蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食喂养8周建立非酒精性脂肪性肝纤维化模型,分别采用HO-1激动剂血晶素、抑制剂锌原卟啉进行干预实验,以蛋氨酸-胆碱充足饮食设立对照组。实时荧光定量PCR检测肝组织HO-1、NF-κB、ICAM-1和PDGF mRNA表达;Western Blot检测肝组织HO-1、PDGF蛋白表达。结果模型组伴随肝脂肪变、炎症及纤维化的形成,肝组织HO-1、NF-κB、ICAM-1和PDGF mRNA表达显著增强,HO-1、PDGF蛋白表达与mRNA表达趋势一致;应用血晶素组肝损伤明显改善,肝组织NF-κB、ICAM-1和PDGF表达显著下调,而应用锌原卟啉组则呈相反趋势。结论 HO-1靶向激活可通过抑制NF-κB、及其下游ICAM-1、及PDGF表达阻止非酒精性脂肪性肝纤维化的发生与进展。     

正常家兔肝超声背向散射积分研究

目的　探讨家兔肝背向散射积分 (IBS)值及其影响因素。方法　对 3 5例肝功能及肝穿刺组织学检查均正常的新西兰家兔肝进行IBS测定 ,在固定仪器设置、图像显示良好的情况下将左肝内叶及右肝尾叶切面分成近、中、远三部分进行测定 ,采用平均和自身时间增益补偿 (TGC)标化所测得数据 ,对标化IBS值进行统计学分析比较 ;并于同一家兔肝IBS测量中调整机械指数 (MI)、TGC和侧向增益补偿 (LGC)等设置 ,观察并记录图像及IBS变化。结果　左肝近、中、远三部分图像平均强度 (AII)依次为 ( 2 5 .3 8±2 .3 6)dB、( 2 6.3 2± 2 .3 8)dB、( 2 6.45± 2 .2 8)dB ,右肝为 ( 2 4.99± 2 .2 3 )dB、( 2 4.92± 2 .5 9)dB、( 2 5 .3 8±2 .3 6)dB。左肝AII高于右肝 (P <0 .0 1) ,同侧肝不同深度AII差异无显著性意义。标化峰 峰强度和图像强度标准差各部位间差异均无显著性意义。MI、TGC、LGC及探测部位、深度、方向均影响图像和IBS值。结论　IBS值能客观反映肝组织结构的细微变化和均一性。     

7种生化指标在各型肝炎中的临床意义

７种生化指标在各型肝炎中的临床意义南月敏，谢永富，刘杨附属三院传染病科（０５００５１）关键词肝炎，多脏器损害，生化指标，诊断关于血清蛋白及血清酶在肝炎中的意义已有报道，且肝炎相关性肾炎，肝炎后糖尿病也已引起人们的重视，但尚无统一的实验室指标确定其病变...