应重视耐药结核病的规范化诊治

自20世纪60年代利福平问世以来,结核病的疫情明显下降,但由于抗结核新药研发缓慢,流动人口增加,人类免疫缺陷病毒/艾滋病的流行等原因耐药结核病在全球死灰复燃.特别是90年代以来,全世界耐药结核病已成为严重的公共卫生问题.2007年中国开展的全国耐药基线调查结果表明,在造成结核病流行回潮的众多原因中,耐药和耐多药(MDR-TB)结核病是加重结核病疫情的主要原因之一[1].     

耐多药结核性脑膜炎4例报道并文献复习

目的 探讨耐多药结核性脑膜炎(MDR-TBM)的诊断方法、治疗措施、化疗方案、疗程及效果评价.方法 对4例经脑脊液药物敏感试验证实为MDR-TBM患者的临床诊治经过和疗效进行回顾性分析.结果 根据药物敏感试验结果制定个体化的治疗方案,并经鞘内注射药物等综合治疗措施,其中1例病情稳定停药,1例停药后短期内病情再次加重,2例因出现严重并发症或药物不良反应、救治无效而死亡.结论 MDR-TBM患者病情重、进展快、病死率高,应尽早获得药敏结果,调整有效治疗方案,可改善预后.     

结核病控制项目地区耐药结核病两种治疗方案的对比研究

目的 探讨符合我国国情的耐药结核病治疗方案.方法 将2004至2006年间黑龙江、浙江、深圳三省(市)结核病控制项目地区结核病耐药监测中发现的对利福平耐药肺结核患者随机分为耐药方案组和复治方案组,耐药方案组采用利福喷汀/丁胺卡那霉素/氧氟沙星/丙硫异烟胺/对氨基水杨酸异烟肼(3个月)+利福喷汀/氧氟沙星/丙硫异烟胺/对氨基水杨酸异烟肼(5个月)方案治疗,复治方案组采用异烟肼/利福平/吡嗪酰胺/乙胺丁醇/链霉素(3个月)+异烟肼/利福平/乙胺丁醇(5个月)方案治疗,分别于治疗第3、6、8个月末时进行痰涂片检查,以第8个月末痰涂片阴转为治疗有效的评价标准.结果 共纳入对利福平耐药的肺结核患者154例,其中至少对异烟肼和利福平同时耐药的耐多药结核病(MDR-TB)114例,其他类型耐药40例.耐药方案组85例,复治方案组69例.114例患者完成8个月疗程,8个月末痰涂片阴转率耐药方案组为65.9%(56/85),复治方案组为40.6%(28/69),组间差异有统计学意义(X2=9.834,P=0.002).114例MDR-TB患者中85例完成8个月治疗,8个月末痰涂片阴转率耐药方案组为61.8%(42/68),复治方案组为39.1%(18/46),组间差异有统计学意义(x2=5.638,P=0.018).治疗8个月未痰涂片阴转率与患者年龄、病程、治疗方案以及耐药类型有关(均P＜0.05).完成疗程患者的不良反应发生率耐药方案组为23.9%(17/71),复治方案组为18.6%(8/43),组间差异无统计学意义(x2=0.446,P=0.504).结论 耐药方案对耐药结核病患者的疗效优于复治方案.对没有条件按照世界卫生组织原则制定的方案治疗的耐药患者,或者没有条件开展耐药性检测地区而高度怀疑为耐药结核病的患者,可以使用耐药方案治疗,以后根据药物敏感试验或治疗效果调整方案.     

结核性毁损肺发生的相关因素分析

目的 分析结核性毁损肺发生的相关因素,为避免毁损肺发生提供依据。 方法 对2005年5月至2010年5月住院的结核性毁损肺患者100例和同期非毁损肺的肺结核患者100例进行比较。对患者的一般资料、病程、用药是否规律、耐药情况、肺内感染情况、肺病变数量、合并症、咯血、脓胸及是否有呼吸衰竭等相关因素做统计分析。结果 在单因素中,结核病病程（χ²=84.040,P<0.001）、耐药(χ²=53.107,P<0.001)、是否发生呼吸衰竭(χ²=11.753,P=0.001)、血红蛋白计数（Hg）(χ²=12.106,P=0.001)、是否有肺内感染(χ²=8.036,P=0.005)、咯血(χ²=11.293,P=0.001)、是否排菌(χ²=8.413, P=0.035)、有无脓胸发生(χ²=13.211,P<0.001),以及病变数量(χ²=22.917,P<0.001)是结核性毁损肺发生的危险因素,两组患者相比差异有统计学意义。 不规律治疗(χ²=25.149,P<0.001)、有无慢性阻塞性肺疾病(COPD)(χ²=5.647, P=0.017)、血清白蛋白（ALB）(χ²=6.650,P=0.010)亦是结核性损毁肺的危险因素,两组患者相比差异有统计学意义。在多因素分析中：病程长短［Wald χ²=24.47,P<0.01,OR=3.81(95%CI：2.24～6.64)］、耐药［Waldχ²=20.09,P<0.01,OR=27.11 (95%CI：6.40～114.79)］、合并症［Wald χ²=9.76,P<0.01, OR=4.88 (95%CI：1.81～13.20)］是结核性毁损肺发生的危险因素,两组患者相比差异有统计学意义;Hg［Wald χ²=3.95,P=0.050,OR=0.38(95%CI：0.14～0.99)］、是否排菌［Wald χ²=4.68,P=0.030,OR=0.61(95%CI：0.39～0.95)］、肺病变数量［Wald χ²=5.08,P=0.020,OR=26.53 (95%CI：1.54～458.52)］也是结核性毁损肺的危险因素,两组患者相比差异有统计学意义（P≤005）。结论 结核性毁损肺发生的原因是多方面的,为避免结核性毁损肺的发生要进行早期整体综合治疗。     

对氨基水杨酸在结核病治疗中的作用

正目前结核病仍是最常见的传染病之一,全世界约有2亿人感染结核分枝杆菌,其中2010年新增患者880万,140万人死于结核病[1]。我国耐药结核病疫情严峻,是全球25个耐多药结核病(MDR-TB)高负担国家之一。据世界卫生组织估计全球1/4的MDR-TB患者在我国。全国结核病耐药性基线调查报告(2007-2008年)显示涂阳肺结核患者耐多药率为8.32%,复治患者的耐多药率为25.64%[2]。耐药结核病特别是MDR-TB总的治愈率仍然较低,主要原     

肺结核的综合治疗

肺结核是一种严重危害人类健康的呼吸道传染病.20世纪80年代以来,随着流动人口的增加,艾滋病的流行,特别是耐药、耐多药结核病(MDR-TB)的广泛传播,结核病的治疗已从单纯的化学治疗转变为以化疗为基础,辅以介入、手术、免疫、中药等的综合治疗.通过这些综合治疗措施,结核病尤其是耐药结核病的治愈率得到了进一步的提高.     

初复治肺结核310例耐药情况分析

目的分析目前初复治肺结核的耐药状况。方法对2018年1—12月首都医科大学附属北京胸科医院结核科住院的310例耐药肺结核患者的药物敏感试验结果进行回顾性分析,与2010年本院160例耐药情况相比较,组间比较采用χ~2检验。结果与2010年相比,2018年利福平耐药结核病在耐药结核病中占比为10.6%(33/310),差异有显著性(P=0.007);复治耐药中利福平耐药结核病的比例明显升高(P=0.004);耐多药结核病患者在复治耐药中的比例明显升高[64.6%(128/198)],广泛耐药结核病患者的比例明显下降[14.6%(29/198)];在复治耐药结核病中89.2%对利福平耐药的结核病患者同时对异烟肼耐药。结论利福平耐药结核病在耐药结核病中的比例升高,与XperMTB/RIF快速检测方法的广泛应用有关,利于耐多药结核病的早期发现。     

mRNA定量法用于结核分枝杆菌利福平敏感性分析的研究

目的 评价应用mRNA定量法进行结核分枝杆菌利福平敏感性分析的可行性和应用价值。方法 定量检测结核分枝杆菌85B mRNA，分别以mRNA拷贝数百分比(使用利福平药物后mRNA拷贝数占用药前的百分比)为1％和10％作为耐药临界指标分析53株结核分枝杆菌临床分离株对利福平的敏感性，并与绝对浓度法作比较。其中29株为利福平耐药株、24株为利福平敏感株。结果53株结核分枝杆菌临床分离株mRNA定量法检测：在利福平浓度为1μg/ml的条件下分别以1％和10％为耐药临界比例时，与绝对浓度法相比准确性分别为70％、81％，敏感性分别为100％、100％。特异性分别为33％、58％；在利福平浓度为2μg/ml的条件下分别以1％和10％为耐药临界比例时，与绝对浓度法相比准确性分别为85％、93％。敏感性分别为100％、97％，特异性分别为67％、88%，在利福平浓度为4μg/ml的条件下分别以1％和10％为耐药临界比例时在与绝对浓度法相比准确性分别为93％、93％，敏感性分别为93％、93％，特异性分别为92％、92％。结论mRNA定量法用于结核分枝杆菌药物敏感性分析具有快速、可定量等优点，建议mRNA定量法测定利福平敏感性采用临界药物浓度为2μg/ml、耐药临界比例为10％。     

血清细胞因子TNF-α、IL-4、sIL-2R和IFN-γ对预测抗结核治疗效果的价值

目的:探索肺结核患者血清细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素4(IL-4)、可溶性白细胞介素受体(sIL-2R)和γ-干扰素(IFN-γ)水平对抗结核治疗效果的预测价值。方法:采用前瞻性队列研究方法,参照入组标准纳入2017年12月至2019年6月首都医科大学附属北京胸科医院收治的67例新诊断活动性肺结核患者作为研究对象。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者治疗前、抗结核治疗1~2个月和治疗6个月时外周血血清TNF-α、IL-4、sIL-2R和IFN-γ水平,对显著差异的指标进行受试者工作特征(ROC)曲线分析以确定其最佳临界值,并以此为界值预测肺结核的活动性和治疗进展。结果:治疗1~2个月的sIL-2R水平[14.1(11.2,19.1)pg/ml]、治疗6个月的TNF-α水平[686.6(226.9,1030.5)pg/ml]和治疗1~2个月的IFN-γ水平[357.0(273.4,431.0)pg/ml]均明显低于治疗前[分别为16.7(12.9,23.9)、848.3(345.2,1201.6)、490.0(303.6,607.9)pg/ml],差异均有统计学意义(χ²=15.276,P=0.036;χ²=33.421,P=0.002;χ²=31.111,P=0.000)。ROC曲线分析显示:当血清TNF-α水平为845.2pg/ml时,治疗有效性的曲线下最大面积(AUC)为0.594(P=0.013);当血清IFN-γ水平为393.3pg/ml时,治疗有效性的AUC为0.651(P=0.017)。以最佳临界值为参照标准,发现治疗前血清IFN-γ和TNF-α水平高于其最佳临界值者(阳性者)分别为43例(64.2%)和34例(50.7%),明显高于治疗1~2个月的IFN-γ[14例(20.9%)]和治疗6个月的TNF-α阳性者[19例(28.4%)],差异均有统计学意义(χ²=34.634,P=0.000;χ²=53.181,P=0.013)。结论:血清TNF-α和IFN-γ水平作为监测抗结核治疗的生物标志物可能具有一定意义。     

显微镜观察药物敏感性检测在分枝杆菌分离培养和药物敏感性测定中的应用研究

目的评价显微镜观察药物敏感性检测(MODS,microscopic observation drug suscepti-bility assay)方法用于分枝杆菌分离培养和直接药物敏感性测定的应用前景。方法应用MODS方法对113例涂片镜检阳性患者痰标本进行分离培养,同时进行异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇4个药物的直接药物敏感性测定,以罗氏法分离培养和间接绝对浓度法作为对照,对分离培养和药敏结果进行对比分析,并通过DNA序列分析对不一致药敏结果进一步验证。结果 MODS与罗氏法分离培养的阳性率均为83.2%,污染率分别为0%和2.7%,两方面差异无统计学意义,两者的符合率为93.6%(kappa值:0.75),培养的敏感性、特异性分别为95.7%、81.3%。MODS的分离培养中位数时间为10 d(第95百分位数为21.5 d),罗氏分离培养的中位数时间为25 d(第95百分位数为39.3d)。MODS与间接绝对浓度法的耐药株检出率分别为49.5%、47.8%,符合率为95.5%(kappa值:0.91)差异无统计学意义,MODS检测的敏感性、特异性分别为97.7%、93.3%。MODS对结核分枝杆菌检测的敏感性、特异性、符合率分别为异烟肼(100%、84.5%、89.8%);利福平(100%、100%、100%);链霉素(94.6%、98.0%、96.6%);乙胺丁醇(100%、73.8%、75.0%)。对于利福平、链霉素的药物敏感性检测两种方法有相当高的一致性,而对异烟肼、乙胺丁醇的检测一致性较低。结论 MODS方法是一种操作简单、成本低廉、快速、敏感的诊断和药物敏感性检测方法。适合发展中国家和经济欠发达地区,在我国结核病防控工作中,具有广泛的应用前景。