苍耳子对大鼠肝脏毒性作用的代谢组学研究

目的:观察苍耳子对大鼠尿液代谢轮廓、整体表征和血液生化指标等的影响,探讨代谢组学方法在中药毒性评价中的作用.方法:用随机数字表法将30只雄性Wistar大鼠分为苍耳子低剂量组、高剂量组和对照组,每组10只.苍耳子低剂量和高剂量组大鼠分别经灌胃给予一定容量的含苍耳子水提取液(相当于生药1.05和21.0 g/kg),1次/d,共28 d;对照组给予同体积0.9％氯化钠溶液.给药期间观察大鼠体重、被毛、运动及精神状态的改变;给药前和给药7、14、21、28d检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平,收集24h尿液,用超高效液相色谱/飞行时间质谱方法测定大鼠尿液代谢轮廓和整体表征.结果:苍耳子高剂量组大鼠在给药期间陆续出现被毛光泽度下降、脱毛、活动量和摄食量减少、反应迟钝等现象.苍耳子低剂量组仅2只大鼠在给药28d后表现为少动喜卧,被毛光泽度下降.苍耳子高剂量组大鼠给药21和28 d时体重均明显低于苍耳子低剂量组(P＜0.05)和对照组(P＜0.01),苍耳子低剂量组与对照组大鼠体重在各时间段的差异均无统计学意义(均P＞0.05).苍耳子高剂量组大鼠给药21 d时的ALT、AST水平[(42.9±3.9)U/L、(107.9±12.7) U/L]明显高于低剂量组[ (33.8 ±4.4) U/L、(95.8±16.6)U/L]和对照组[(31.8±4.4) U/L、(93.5±15.8) U/L],差异均有统计学意义(均P＜0.05),给药28 d时苍耳子高剂量组血清ALT、AST水平达峰值.苍耳子低剂量组不同给药时间血清ALT、AST水平与对照组比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).苍耳子高剂量组给药第7、14、21、28天24h尿液代谢物表型的聚类分布均偏离对照组,且随给药时间的延长而增大.苍耳子低剂量组给药第7、14、21天24h尿液代谢物表型的聚类分布位于对照组附近且与对照组有部分重叠,给药28 d时出现单独聚类.结论:用代谢组学方法检测苍耳子肝毒性灵敏度较高,可用于评价中药的毒性反应.     

超声心动图评价外源性硫化氢对糖尿病心肌病大鼠心功能的影响

摘 要 目的：采用超声心动图来检测外源性硫化氢（H₂S）对糖尿病大鼠心功能的影响。方法: 将SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组5只。一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病大鼠模型。治疗组腹腔注射NaHS,对照组和模型组给予等量生理盐水。12周后通过超声心动图进行检测。结果: 与模型组比较,治疗组的收缩期室间隔厚度（IVSd）、舒张期室间隔厚度（IVSs）、收缩期左室内径（LVIDs）和舒张期左室后壁厚度（LVPWd）明显降低（P<0.01）, 收缩期左室后壁厚度（LVPWs）明显降低（P<0.05）,治疗组心功能指标射血分数（EF）和缩短分数(FS)明显升高（P<0.01）。结论:通过超声心动图证明,外源性H₂S能够有效减少糖尿病心肌病大鼠心肌重构,改善糖尿病心肌病大鼠心功能。     

苍耳子水萃取物对大鼠肝脏毒性作用的实验研究

目的：观察不同浓度苍耳子水萃取物对大鼠肝脏功能与形态的影响,为临床安全使用苍耳子提供实验依据。方法：取苍耳子碎粉22 kg,用65%乙醇提取,用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取,回收有机溶剂后得到水萃取物743.6 g。水提取物用含3%吐温80生理盐水配制成28.00 mg/mL和1.12 mg/mL混悬液。144只SPF级雄性SD大鼠,体重（200±10）g,用随机数字表法分为苍耳子水萃取物高剂量组、低剂量组和对照组,每组48只。高、低剂量组分别给予28.00 mg/mL和1.12 mg/mL苍耳子水萃取物混悬液2.5 mL每日2次灌胃,对照组以3%吐温80生理盐水2.5 mL灌胃;均连续28 d。分别于给药开始后7、142、12、8 d和停药后71、4 d观察大鼠被毛、摄食量和活动情况,测量大鼠体重,检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）水平,取肝脏计算肝脏指数（肝重/体重×100%）,进行肝脏病理分级和评分。结果：苍耳子水萃取物高剂量组大鼠给药28 d内先后出现竖毛、脱毛、疲倦少动、摄食量减少、对外界刺激反应缓慢等症状;低剂量组仅少数大鼠出现少动喜卧、精神萎靡等症状。停药14 d后高剂量组大鼠活动量和摄食量均增加,少动喜卧症状减轻,被毛光泽度恢复。给药212、8 d和停药7 d时,高剂量组大鼠体重（[10.5±4.2）（、10.2±3.1）（、12.1±4.5）g]明显低于低剂量组（[15.3±2.1）（、16.7±4.2）（、17.6±3.2）g]和对照组（[18.6±3.4）（、20.5±5.2）（、19.6±2.5）g],血清ALT（[42.8±3.2）（、49.3±5.9）（、43.2±3.2）U/L]和AST（[108.8±11.7）（、119.8±16.3）（、110.5±17.6）U/L]水平均明显高于低剂量组（[33.7±4.60）（、34.8±5.4）（、33.5±4.9）U/L（,94.7±12.6）（、95.4±10.7）（、96.8±12.8）U/L]和对照组（[31.2±4.3）（、32.5±6.3）、（31.7±5.7）U/L（,92.3±16.2）（、92.9±20.3）（、93.7±16.3）U/L;]血清AKP（[197.2±25.7）（、210.4±41.8）（、189.3±17.6）U/L]水平明显高于低剂量组（[174.3±22.6）（、175.3±27.4）（、176.3±22.8）U/L]和对照组[（171.3±25.6）、（172.5±28.7）（、172.8±26.3）U/L;]给药21、28 d和停药7 d时高剂量组肝脏指数（4.2±0.45、.0±0.7、4.9±0.3）明显高于低剂量组（3.4±0.63、.6±0.53、.9±0.6）和对照组（3.0±0.4、3.2±0.3、3.4±0.5）;给药14、21、28d和停药7d时高剂量组大鼠肝脏病理评分中位数分别为（1.0、1.5、3.0、1.5）,明显高于低剂量组（0.2、0.5、0.9、0.5）和对照组（0.1、0.1、0.2、0.1）。以上各指标高剂量组与低剂量组、对照组间差异均有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;而低剂量组与对照组间差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论：苍耳子水萃取物致大鼠肝损害与其浓度和作用时间有关;大剂量和长时间用药可加重肝损害。     

浅谈中药与抗菌类西药的不合理应用

随着中西医结合工作的开展,中西药物合理联用问题在临床治疗中占有着重要地位.但是在临床工作中医生往往只注意西药与中药运用中的配伍禁忌,而忽略中西药联用的不合理配伍,尤其是抗菌西药在临床的应用较普遍,如果盲目与中药联用,能严重影响药物的疗效,甚至出现毒副作用.本文试从这方面加以阐述.1 含金属离子成份的中药及其制剂     

麻黄淫羊藿配伍对急性肾小球肾炎水肿模型大鼠的治疗作用

目的麻黄与淫羊藿配伍前后对急性肾小球肾炎水肿的治疗作用。方法将大鼠随机分为4组。除空白对照组外,其余大鼠造成外感风寒联合血清蛋白诱发急性肾小球肾炎动物模型,并随机分为:模型组、麻黄给药组[750mg/(kg·d)],麻黄[750mg/(kg·d)]+淫羊藿[208mg/(kg·d)]组,连续给药治疗3周后,取大鼠全血和尿液标本,分别测定24 h尿量,24h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿红细胞(RBC),血清白蛋白定量(ALB);采用HE染色的方法观察肾脏组织形态学变化。结果与空白组比较,造模两周后,模型组大鼠尿24h蛋白含量,Scr, BUN,RBC,ALB,尿量开始有显著性变化(P0.05,P0.01),大鼠肺组织AQP3和肾AQP2的表达均有显著变化(P0.05);HE染色模型组大鼠肾小球充血肿胀,炎性细胞浸润,血管扩张充血,以上均证明显示造模成功。与模型组比较,给药治疗3周后,麻黄给药组尿蛋白有显著性下降,麻黄+淫羊藿给药组尿蛋白有极显著性下降(P0.05,P0.01)。而其他生化指标,如麻黄组的尿量、ALB,肺AQP3有显著性改变(P0.05,P0.01),SCr,BUN,RBC,肾AQP2无显著性改变;麻黄+淫羊藿组尿量、ALB、SCr、BUN、RBC、肺AQP2,肾AQP3均有显著性改变(P0.05,P0.01)。病理切片:麻黄组肾小球肿胀有轻微减轻,肾小球附近炎性细胞浸润轻微减少。麻黄+淫羊藿组肾小球肿胀有明显减轻,肾小球附近炎性细胞浸润明显减少。结论麻黄能缓解急性肾小球肾炎的水肿状态,作用机制是降低肺脏中的AQP3的表达有关;麻黄+淫羊藿缓解急性肾小球肾炎的水肿状态更加明显,其作用机制是同时降低肺脏中的AQP3和肾脏中的AQP2的表达有关。与单用麻黄相比较,麻黄+淫羊藿可以通过改善尿常规与肾功能指标来改善肾功能状态,所以在治疗急性肾小球肾炎肾功能上,麻黄+淫羊藿配伍使用效果较佳。     

玄参提取物对甲亢模型大鼠肝脏代谢组学的影响

目的探讨玄参提取物对甲亢模型大鼠肝脏代谢组学的作用及作用机制。方法通过超高效液相色谱-飞行时间-质谱技术分析优甲乐及玄参提取物作用下的大鼠肝脏代谢物谱。应用正交偏最小二乘判别分析法研究空白组和模型组之间的代谢物谱差异,并通过变量重要性投影(VIP)在肝脏中发现了潜在生物标志物。通过比较潜在生物标志物的含量差异,探讨玄参的干预作用。结果在模型组大鼠肝脏代谢物中发现了21个潜在生物标志物,而玄参提取物显著回调的代谢物有14个,分别参与糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚生物合成、花生四烯酸代谢、嘌呤代谢、α-亚麻酸代谢、亚油酸代谢、谷胱甘肽代谢和甘油磷脂代谢。结论玄参提取物可能通过改善甲亢模型大鼠肝脏中相关潜在生物标志物表达及其相关代谢通路发挥治疗甲亢的作用。     

基于p38MAPK信号通路分析咪达唑仑对腰椎间盘突出症模型大鼠疼痛的影响CSCD

目的:探究基于p38MAPK信号通路分析咪达唑仑对腰椎间盘突出症模型大鼠疼痛的影响。方法:选取50只SPF级别SD健康大鼠,雌雄各半,随机分为正常组,模型组,低、中、高剂量组,模型组和低、中、高剂量组先建立腰椎间盘突出症模型。正常组、模型组大鼠腹腔注射生理盐水,低、中、高剂量组大鼠腹腔注射咪达唑仑,分别按30、60、90 mg/kg给药。采用酶联免疫吸检测大鼠血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、β-内啡肽(β-endorphin,β-EP)、P物质(substance P,SP)、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)水平,采用Western blot检测各组大鼠组织中p38 MAPK,基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase-3,MMP3)蛋白表达。结果:模型组大鼠TNF-α、IL-1β、β-EP水平较正常组高,5-HT水平低于正常组(P<0.05);低、中、高剂量组大鼠TNF-α、IL-1β、β-EP水平较模型组下降、5-HT水平升高(P<0.05)。模型组大鼠较正常组SP、NPY水平上升(P<0.05);低、中、高剂量组较模型组大鼠SP、NPY水平下降(P<0.05)。模型组较正常组大鼠p38 MAPK、MMP-3表达上升(P<0.05),低、中、高剂量较模型组大鼠p38 MAPK、MMP-3表达下降(P<0.05)。结论:咪达唑仑可以改善腰椎间盘突出症模型大鼠的免疫炎症反应,可能是通过p38MAPK信号通路调控来实现的。     

保护和整理民间验方的难点与对策

民间验方是我国劳动人民和医药工作者从社会生产与医疗实践中总结出来的,是智慧的结晶,也是中华民族医药宝库的瑰宝,由于验方具有简、便、廉、验等优点,在民间尤其是偏远的地区使用非常普遍。民间广泛流传着“偏方、验方治大病”的说法。然而由于一些不利因素的影响,人们对验方开始忽视和怀疑,一些确有奇效的验方面临失传的危险,有的甚至已经失传,     

身痛逐瘀汤现代临床新用

目的:探讨身痛逐瘀汤的现代临床新用.方法:通过近20 a来有关身痛逐瘀汤的文献检索,对其临床新用进行概述.结果:身痛逐瘀汤可用于血栓性静脉炎、软组织损伤、恶性肿瘤骨转移疼痛、糖尿病并发症及神经炎等疾病.结论:身痛逐瘀汤现代临床新用对一些疾病的治疗有较好疗效,但也存在一些实际问题,如临床病例缺乏大样本的观察与对照,远期疗效观察少.在今后的应用中,需要开展多中心、大样本的临床研究,提高可重复性.     

RP-HPLC同时测定穿山龙药材中原薯蓣皂苷、甲基原薯蓣皂苷和伪原薯蓣皂苷的含量

目的:建立测定产地黑龙江大兴安岭穿山龙供试品中水溶性皂苷含量的方法.方法:采用RP-HPLC,Diamonsil (钻石)C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相乙腈-水梯度洗脱,检测波长203 nm,柱温30℃.结果:原薯蓣皂苷浓度在50 ～ 500 mg·L-1、甲基原薯蓣皂苷在35 ～350 mg·L-1、伪原薯蓣皂苷质量浓度在15 ～ 150 mg·L-1与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9999(n =6).方法学考察中各项实验结果的RSD均＜3％.结论:方法重复性好,具有良好的回收率,稳定性佳,为穿山龙药材的质量控制提供了参考.